(12) Oversettelse av europeisk patentskrift
Transcription
(12) Oversettelse av europeisk patentskrift
(12) Oversettelse av (11) NO/EP 2125026 B1 europeisk patentskrift (19) NORGE NO (51) Int Cl. A61K 47/48 (2006.01) Patentstyret (21) Oversettelse publisert 2015.01.19 (80) Dato for Den Europeiske Patentmyndighets publisering av det meddelte patentet 2014.09.24 (86) Europeisk søknadsnr 08730417.6 (86) Europeisk innleveringsdag 2008.02.21 (87) Den europeiske søknadens Publiseringsdato 2009.12.02 (30) Prioritet 2007.02.21, US, 902577 P 2007.08.10, US, 964312 P 2007.08.17, US, 965154 P 2008.02.16, US, 29332 (84) Utpekte stater AT BE BG CH CY CZ DE DK EE ES FI FR GB GR HR HU IE IS IT LI LT LU LV MC MT NL NO PL PT RO SE SI SK TR (73) Innehaver AllAccem, Inc., 1300 Industrial Road, Suite 16, San Carlos, CA 94070, US-USA (72) Oppfinner WHITEFORD, Jeffery A., 1300 Industrial Road, Suite 16, San Carlos, California 94070, US-USA (74) Fullmektig Jesper Levin A/S, Enrum Slot, Vedbæk Strandvej 341, DK-2950 VEDBÆK, Danmark (54) Benevnelse (56) Anførte publikasjoner SAMMENSETNINGER BASERT PÅ BROFORBUNDEDE POLYSYKLISKE FORBINDELSER MED HENBLIKK PÅ HEMNING OG LINDRING AV SYKDOMMER WO-A-2007/070801 US-A1- 2007 202 342 ZHUANG X-M ET AL: "Cyanide and imidazolate bridged macrocyclic dinuclear CuII complexes: Synthesis, structure and magnetic properties" INORGANICA CHIMICA ACTA, X, XX, vol. 358, no. 6, 30 March 2005 (2005-03-30), pages 2129-2134, XP004777639 ISSN: 0020-1693 PIERRE J L ET AL: "SYNTHESIS OF A NOVEL MACROBICYCLIC CAVITY POSSESSING SIX CONVERGENT HYDROXYL GROUPS AND ACTING AS A SIDEROPHORE" ANGEWANDTE CHEMIE INTERNATIONAL EDITION IN ENGLISH, vol. 30, no. 1, 1991, pages 85-86, XP002497022 ISSN: 0570-0833 SHIN C -G ET AL: "Novel synthesis of the main central 2,3,6-trisubstituted pyridine skeleton [Fragment A-B-C] of a macrobicyclic antibiotic, cyclothiazomycin" BULLETIN OF THE CHEMICAL SOCIETY OF JAPAN 200207 JP, vol. 75, no. 7, July 2002 (2002-07), pages 15831596, XP002497023 ISSN: 0009-2673 NO/EP2125026 Beskrivelse BAKGRUNN 5 1. Oppfinnelsens område [0001] Den foreliggende beskrivelse angår generelt broforbundede polysyklisk 10 baserte forbindelser for hemming og lindring av sykdom. Nærmere bestemt angår beskrivelsen generelt systemer og fremgangsmåter for formulering av antivirale, antibakterielle, antifungale, sykdomshemmende sammensetninger under anvendelse av disse broforbundede polysyklisk baserte forbindelser. 2. Beskrivelse av den relevante teknikk 15 [0002] Dendrimerer er i bunn og grunn forgrenete polymerer med tettpakkede endefunksjonelle grupper som kan anvendes til å feste dendrimerene til biologiske molekyler (f.eks. legemidler, targeting ligander og imaging agents). 20 Kreft er én av anvendelsene for disse unike materialene. Siden en betydelig del av administrert dose av farmasøytiske legemidler (f.eks. krefthemmende, antivirale) går tapt i sirkulasjonen på grunn av forringet opptak av cellene, især i tilfellet legemiddelresistente celler, er den faktiske konsentrasjon av legemiddelet inne i cellene mye mindre enn den som er til stede ekstracellulært. 25 For å oppnå svært effektiv behandling av sykdommer (f.eks. kreft) er det følgelig avgjørende å øke den intracellulære mengden av legemiddelet. Dendrimerer har allerede blitt anvendt som et transportmiddel for flere kjente krefthemmende og antivirale midler. Festing av disse kjente midler til en 1 NO/EP2125026 dendrimer har vist seg å øke middelets aktivitet sammenlignet med å anvende middelet alene og ikke koplet til en dendrimer. Det er imidlertid praktiske problemer assosiert med anvendelsen av dendrimerer, især ved oppskalering av produksjon til kommersielle mengder. 5 [0003] Det finnes i det minste to fremgangsmåter for syntesen av dendrimerer: en divergent tilnærming, hvor dendrimeren assembleres på en fullstendig lineær måte, og en konvergent fremgangsmåte, hvor fragmenter av dendrimeren kondenseres sammen. Begge disse to fremgangsmåtene byr på problemer når 10 det gjelder praktisk syntese. Problemene innbefatter nærmere bestemt behovet for gjentatte og tidkrevende rensinger. [0004] Ytterligere problemer assosiert med syntesen av dendrimerer innbefatter defekter i molekylstrukturen, og molekylstrukturer og typisk 15 uunngåelig innkapsling av andre molekyler inne i dendrimeren. [0005] Derfor er det et behov for en farmasøytisk sammensetning som omfatter en forbindelse som øker den intracellulære mengde av farmasøytiske legemidler, men som er enklere og billigere å syntetisere enn dendrimerer, og 20 som er i stand til å knytte til seg ulike funksjonaliteter på en enklere måte. [0006] Innenfor tannlegevitenskapen har pasientenes økte gjennomsnittsalder og forbedringer i behandlingen av tenner ført til en økning i gjennomsnittsalderen på tenner som trenger behandling. 25 [0007] Forebyggingen av kaviteter og periodontitt trenger derfor ikke å være begrenset til barn og unge, siden den livslange bevaring av tenner krever en preventiv tilnærming også for middelaldrende og eldre pasienter. Ellers er det risiko for at de positive resultater av tidlige preventive tiltak vil gå tapt i løpet av 30 få år, idet det ender med tanntap i høy alder. [0008] Dentale anvendelser er utfordrende og krever topp ytelse fra tilbydere 2 NO/EP2125026 av tannpleie og materialeteknologi. Materialer som anvendes i disse anvendelser, må være komfortable, harde, slitasjebestandige, sterke og i tillegg visuelt tiltalende. Dårlig formulerte dentale materialer kan føre til ubekvemhet, komplikasjoner og økte utgifter til helsehjelp for forbrukere. 5 [0009] Alle typer tann- og tannkjøttlidelser kan føre til alvorlige helseproblemer hos kjæledyr. Hunder og katter bruker tennene mer enn mennesker. Derfor kan både tannpine, tannsykdom og tap av tenner ha alvorlige konsekvenser for kjæledyr. Skade på tennene og tannkjøttet hos kjæledyr har frem til i dag vært 10 permanente og irreversible. [0010] Opprettholdelse av god munnhelse og forebygging av munnsykdommer er nødvendig for både mennesker og dyr. I motsetning til dyr har mennesker evnen til å kontrollere munn- og tannhygiene gjennom anvendelsen av egnede 15 forebyggende teknikker. Likevel opplever mennesker munnproblemer som varierer fra kaviteter til mer alvorlige tilfeller av tannkjøttsykdom. [0011] Ifølge American Veterinary Dental Society har åtti prosent av alle hunder og sytti prosent av alle katter periodontal sykdom (tannkjøttsykdom) når 20 de når treårsalderen. Riktig tannpleie kunne øke disse dyrenes levetid med to til fem år. [0012] Det finnes klare indikasjoner på at munnens helsetilstand har en effekt på et individs generelle helsetilstand. Periodontal sykdom kan føre til at 25 bakterier og toksiner kommer inn i blodomløpet, noe som kan ha potensielt helseskadelige effekter på ett eller flere indre organer. Omvendt kan dårlig systemisk helse komme til uttrykk i munnhulen på flerfoldige måter, og kan også forverre periodontal sykdom. Tannundersøkelse av dyr er derfor ikke alltid begrenset til munnhulen, men innbefatter ofte en generell helsesjekk. Ofte 30 utføres også laboratorieundersøkelser for å evaluere bekymringer knyttet til systemisk sykdom. Noen hunder og katter lider av kronisk infeksjon i munnen eller stomatitt, en lite forstått tilstand som er frustrerende vanskelig å behandle. 3 NO/EP2125026 [0013] Det som det derfor er behov for, er et brukervennlig, effektivt system for opprettholdelse av god generell helsetilstand så vel som for forebygging og behandling av sykdom. Det foretrekkes at slike fremgangsmåter og 5 sammensetninger er brukervennlige og omfatter antimikrobielle midler. Slike fremgangsmåter og sammensetninger bør være prisgunstige, sikre og brukervennlige på en regelmessig basis. KORT BESKRIVELSE 10 [0014] Den foreliggende oppfinnelse løser de ovenfor beskrevne problemer ved å tilveiebringe hittil ukjente sammensetninger og fremgangsmåter med henblikk på reduksjon og/eller lindring av sykdommer assosiert med en munnhule og/eller en ørehule. Den foreliggende oppfinnelse tilveiebringer 15 fremgangsmåter og sammensetninger som er sikre og effektive for regelmessig anvendelse av både mennesker og dyr. [0015] Den foreliggende oppfinnelse angår en kjemisk sammensetning som innbefatter én eller flere broforbundede polysykliske forbindelser og i det minste 20 to farmasøytisk aktive midler som er forbundet med den broforbundede polysykliske forbindelse. I det minste én av de broforbundede polysykliske forbindelser kan innbefatte i det minste to sykliske grupper. [0016] Den kjemiske forbindelse omfatter en generell struktur (Ia) eller (I): 25 og/eller 4 NO/EP2125026 hvor hver R1 uavhengig av hverandre er en alkyl-aryl-gruppe, en substituert alkyl-aryl-gruppe, en alkylgruppe, en substituert alkylgruppe, en arylgruppe, en substituert arylgruppe, N, N+H; N+R3, en heterosyklisk gruppe eller en 5 substituert heterosyklisk gruppe; hvor hver R2 uavhengig av hverandre er en alkyl-arylgruppe, en substituert alkyl-arylgruppe, en alkylgruppe, en substituert alkylgruppe, en arylgruppe, en substituert arylgruppe, en heterosyklisk gruppe eller en substituert heterosyklisk gruppe, en kovalent binding eller et alken; 10 hvor hver R3 uavhengig av hverandre er hydrogen, et farmasøytisk aktivt middel, en alkyl-arylgruppe, en substituert alkyl-arylgruppe, en alkylgruppe, en substituert alkylgruppe, en arylgruppe, en substituert arylgruppe, en heterosyklisk gruppe, en substituert heterosyklisk gruppe, et alken, en eter, en guanidindel, en PEG, et PEI, eller en hvilken som helst kombinasjon av disse, 15 hvor i det minste to R3 er farmasøytisk aktive midler, og hvor det farmasøytisk aktive middel er konfigurert til å hemme og/eller lindre i det minste én sykdom; hvor hver R4 uavhengig av hverandre er en alkyl-arylgruppe, en substituert alkyl-arylgruppe, en alkylgruppe, en substituert alkylgruppe, en arylgruppe, en substituert arylgruppe, en heterosyklisk gruppe eller en substituert heterosyklisk 20 gruppe, en eter, et amid, en alkohol, en ester, et sulfonamid, et sulfanilamid eller et alken; hvor Z omfatter i det minste én bro, hvor i det minste én av broene er - R2 N+R32 - R4-N+R32-R2-, -R2-NR3-R4 - N+R32-R2-, -R2-NR3-R4-NR3-R2- eller -R2N=R4=N-R2-, og hvor hver bro uavhengig av hverandre kobler R1 til R1; og 25 hvor X omfatter i det minste ett motion. 5 NO/EP2125026 [0017] Den kjemiske forbindelse kan innbefatte ett eller flere negativt ladde motioner. 5 [0018] I noen utførelsesformer kan i det minste ett av de farmasøytisk aktive midler innbefatte et krefthemmende middel, et antiinflammatorisk middel, et antimikrobielt middel, en lipasehemmer, en gallesyresekvestrant, et kolesterolnedsettende middel, en periodontal lidelse-hemmer, en hemmer mot festing av periodontale bakterier, en hemmer av periodontalsykdom-enzym 10 og/eller en hemmer mot festing av periodontalsykdom-enzym. [0019] I noen utførelsesformer kan en broforbundet polysyklisk forbindelse innbefatte et salt av forbindelse Ia. 15 [0020] I noen utførelsesformer kan en kjemisk sammensetning innbefatte en kjemisk forbindelse, hvor den kjemiske forbindelse har en generell struktur: 20 6 NO/EP2125026 5 eller 7 NO/EP2125026 [0021] I noen utførelsesformer kan R3 innbefatte en guanidindel og/eller en 5 halogenisert aryldel. [0022] I noen utførelsesformer er en kjemisk forbindelse et salt av den kjemiske forbindelse. I det minste ett motion som tildanner saltet, kan innbefatte et acetation. 10 [0023] I noen utførelsesformer kan en kjemisk sammensetning innbefatte en polymer eller en prepolymer. I det minste én polymer er poly(vinylacetat-cokrotonsyre). 15 [0024] I noen utførelsesformer kan en z representere en ladning på den kjemiske forbindelse og et passende antall motioner. z kan være i området fra 1-16, 2-14, 6-14 eller 8-14. [0025] I noen utførelsesformer kan y representere et antall broer som kobler 20 den kjemiske forbindelses nitrogener. y kan være i området fra 3-8, 3-5 eller 34. [0026] I noen utførelsesformer kan en kjemisk sammensetning innbefatte i det minste ett løsemiddel. 25 [0027] I noen utførelsesformer kan en kjemisk sammensetning innbefatte vann og/eller en alkohol (f.eks. etanol). 8 NO/EP2125026 [0028] I noen utførelsesformer kan en kjemisk sammensetning innbefatte en farmasøytisk akseptabel viskøs væske (f.eks. glyserin). 5 [0029] I noen utførelsesformer innbefatter en beskyttende beleggsammensetning en broforbundet polysyklisk forbindelse. En broforbundet polysyklisk forbindelse kan være en cavitand. Deler av den broforbundede polysykliske forbindelse kan innbefatte to eller flere kvaternære ammoniumdeler. Beleggsammensetningen kan være antimikrobiell. 10 [0030] I noen utførelsesformer kan en beskyttende beleggsammensetning være antimikrobiell. [0031] I noen utførelsesformer kan en kjemisk sammensetning innbefatte én 15 eller flere polymeriserbare forbindelser. [0032] I noen utførelsesformer kan en kjemisk sammensetning innbefatte én eller flere polymeriserbare forbindelser, hvor den kjemiske sammensetning er konfigurert slik at når den kjemiske sammensetning påføres på en overflate og 20 herdes, danner i det minste en del av sammensetningen et antimikrobielt belegg over i det minste en del av overflaten. [0033] I noen utførelsesformer kan i det minste én R3 innbefatte i det minste én fenoldel. 25 [0034] I noen utførelsesformer kan i det minste én R3 innbefatte i det minste én azoldel. [0035] I noen utførelsesformer er i det minste én R3 en benzylgruppe. 30 [0036] I noen utførelsesformer innbefatter i det minste én R3 en halogensubstituert arylgruppe. 9 NO/EP2125026 [0037] I noen utførelsesformer er i det minste én X et anion. I noen utførelsesformer er i det minste én X en polymer. I noen utførelsesformer er i det minste én X en monomer. I noen utførelsesformer er i det minste én X et 5 halogen. I noen utførelsesformer er i det minste én X jod, brom eller klor. I noen utførelsesformer inneholder i det minste én X bor. I noen utførelsesformer er i det minste én X et borat. I noen utførelsesformer i det minste én X tetrafluorborat. I noen utførelsesformer inneholder i det minste én X nitrogen. I noen utførelsesformer er i det minste én X et nitrat. I noen utførelsesformer er i 10 det minste én X PY6, hvor Y er et halogen. I noen utførelsesformer er i det minste én X heksafluorfosfat. I noen utførelsesformer er i det minste +en X NTf2, og hvor Tf er bis(trifluormetansulfonyl)imid. [0038] I noen utførelsesformer er Z én bro, slik at den kjemiske forbindelse har 15 en generell struktur (II): [0039] I noen utførelsesformer er Z én bro, slik at den kjemiske forbindelse har en generell struktur (IIa): 20 [0040] I noen utførelsesformer er Z to broer, slik at den kjemiske forbindelse 10 NO/EP2125026 har en generell struktur (III): [0041] I noen utførelsesformer er Z to broer, slik at den kjemiske forbindelse 5 har en generell struktur (IIIa): [0042] I noen utførelsesformer er Z én bro, slik at den kjemiske forbindelse har en generell struktur (IV): 10 I det minste én R3 kan være en metylgruppe. I et minste én R3 kan være en C5C7-alkylgruppe eller en substituert C5-C7-alkylgruppe. I det minste én R4 kan være en arylgruppe eller en substituert arylgruppe. 15 [0043] I noen utførelsesformer er Z én bro, slik at den kjemiske forbindelse har 11 NO/EP2125026 en generell struktur (IVa): [0044] I det minste én R3 kan være en metylgruppe. I et minste én R3 kan være 5 en C5-C7-alkylgruppe eller en substituert C5-C7-alkylgruppe. I det minste én R4 kan være en arylgruppe eller en substituert arylgruppe. M kan innbefatte ett eller flere gjestemolekyler som er assosiert med én eller flere deler av forbindelse (IVa). 10 [0045] I noen utførelsesformer kan en forbindelse innbefatte en form med en i det vesentlige krum overflate. [0046] I noen utførelsesformer kan et belegg hemme mikrobiell adhesjon. 15 [0047] I noen utførelsesformer kan en forbindelse ha en minste hemmende konsentrasjon på mindre enn 0,1 mg/mL. [0048] I noen utførelsesformer kan en sammensetning ha en minste hemmende konsentrasjon på mindre enn 0,05 mg/mL. 20 [0049] I noen utførelsesformer er i det minste én R1 N+R3. I noen utførelsesformer er i det minste én R1 12 NO/EP2125026 [0050] I noen utførelsesformer er i det minste én R3 hydrofil. I noen utførelsesformer er i det minste én R3 en polymer. I noen utførelsesformer er i det minste én R3 en oksazolinpolymer. I noen utførelsesformer er i det minste 5 én R3 hydrofob. [0051] I noen utførelsesformer kan i det minste én R4 være 10 15 eller [0052] I noen utførelsesformer kan en sammensetning innbefatte i det minste ett metall (M) koordinert med i det minste en del av forbindelsen. I det minste ett 20 M kan innbefatte et kation. I det minste ett M kan være posisjonert inne i et rom definert av R2 og R4, og hvor i det minste ett M er koordinert med én eller flere N+R32-er. [0053] I noen utførelsesformer kan i det minste én X innbefatte et halogenion. 13 NO/EP2125026 [0054] I noen utførelsesformer kan i det minste én X innbefatte ett eller flere elementer med antimikrobiell aktivitet. 5 [0055] I noen utførelsesformer kan i det minste én X innbefatte ett eller flere elementer med antiinflammatorisk aktivitet. [0056] I noen utførelsesformer kan i det minste én X innbefatte bor. 10 [0057] I noen utførelsesformer kan en sammensetning innbefatte ett eller flere metaller og/eller metallioner med antimikrobielle egenskaper. [0058] I noen utførelsesformer kan en sammensetning innbefatte ett eller flere metaller og/eller metallioner med antiinflammatoriske egenskaper. 15 [0059] I noen utførelsesformer kan en sammensetning innbefatte ett eller flere metaller og/eller metallioner, og hvor ett eller flere av metallene er lysaktiverte, slik at aktivering av metallet med lys øker metallets antimikrobielle aktivitet. 20 [0060] I noen utførelsesformer kan en sammensetning innbefatte ett eller flere metaller og/eller metallioner, og hvor i det minste ett metall og/eller metallion er sølv. I det minste ett metall og/eller metallion kan være sink, kobber, gull eller cesium. I det minste ett metall og/eller metallion kan være sølv, sink, kobber, gull, kalsium, nikkel, kobolt, barium, strontium, bly, lantan, jern, mangan, 25 kadmium, magnesium, Y, La, Ce, Pr, Nd, Eu, Gd, Tb, Dy, Ho, Er, Tm, Yb, Ce eller jordalkalimetaller. [0061] I noen utførelsesformer kan i det minste en del av en kjemisk sammensetning danne et antimikrobielt belegg over i det minste en del av en 30 overflate. Den kjemiske sammensetning innbefatter én eller flere broforbundede polysykliske forbindelser. I det minste én av de broforbundede polysykliske forbindelser kan innbefatte i det minste to sykliske grupper. 14 NO/EP2125026 [0062] I noen utførelsesformer kan en forbindelse og/eller en sammensetning ha en minste hemmende konsentrasjon på mer enn 900 µM (f.eks. 900 µM 1500 µM, 900 µM - 2000 µM, 1500 µM - 2500 µM osv.). I noen utførelsesformer 5 kan en forbindelse og/eller en beleggsammensetning ha en minste hemmende konsentrasjon på mindre enn 10,0 mg/mL, mindre enn 5,0 mg/mL, mindre enn 1,0 mg/mL, mindre enn 0,1 mg/mL eller mindre enn 0,05 mg/mL. I slike sammensetninger kan antimikrobielle egenskaper ikke være beleggsammensetningens primære funksjon. 10 [0063] I noen utførelsesformer kan en fremgangsmåte for å belegge en overflate innbefatte å belegge en øreoverflate. [0064] I noen utførelsesformer kan en fremgangsmåte for å belegge en 15 overflate innbefatte å belegge en hudoverflate. [0065] I noen utførelsesformer kan en fremgangsmåte for å belegge en overflate i munnen, innbefatte å påføre en sammensetning på en overflate av en overflate i munnen. Sammensetningen innbefatter én eller flere 20 broforbundede polysykliske forbindelser. I det minste én av de broforbundede polysykliske forbindelser kan innbefatte i det minste to sykliske grupper. I det minste én syklisk gruppe kan være definert delvis av kvaternære ammoniumdeler. Fremgangsmåten kan innbefatte å danne et antimikrobielt belegg over i det minste en del av overflaten. 25 [0066] Fremgangsmåten kan innbefatte å anvende sammensetningen som et heftemiddel, som en harpikssement, som en tetningsmasse, som en lakk og/eller som en harpiks. 30 [0067] Overflaten i munnen kan innbefatte i det minste en del av en tannoverflate, i det minste en del av et tannkjøtt, i det minste en del av bløtvev, 15 NO/EP2125026 eller i det minste en del av en dentalfikstur. En dentalfikstur kan innbefatte en fylling, i det minste en del av en bro, eller i det minste en del av et gebiss. [0068] Sammensetningen kan være i form av en gel, en tetningsmasse, en 5 lakk, en harpiks og/eller et belegg. [0069] I noen utførelsesformer kan en sammensetning innbefatte et koaleserende løsemiddel. 10 [0070] I noen utførelsesformer kan en overflate i munnen belegges med et belegg. Belegget kan innbefatte en kjemisk sammensetning, hvorav i det minste en del danner et antimikrobielt belegg over i det minste en del av en overflate i munnen. Belegget kan innbefatte en kjemisk sammensetning, hvorav i det minste en del danner et antiinflammatorisk belegg over i det minste en del av en 15 overflate i munnen. Belegget kan innbefatte en kjemisk sammensetning, hvorav i det minste en del reduserer blødning på i det minste en del av overflaten i munnen. Belegget kan innbefatte en kjemisk sammensetning, hvorav i det minste en del reduserer inflammasjon på i det minste en del av overflaten i munnen. Belegget kan innbefatte en kjemisk sammensetning, hvorav i det 20 minste en del reduserer bakterie-, virus- og/eller soppinfeksjon på i det minste en del av overflaten i munnen. Belegget kan innbefatte en kjemisk sammensetning hvorav i det minste en del reduserer infeksjon på i det minste en del av overflaten i munnen. Den kjemiske sammensetning innbefatter én eller flere broforbundede polysykliske forbindelser. I det minste én av de 25 broforbundede polysykliske forbindelser kan innbefatte i det minste to sykliske grupper. I det minste to sykliske grupper kan være definert delvis av kvaternære ammoniumdeler. [0071] I noen utførelsesformer kan en fremgangsmåte for å hemme eller lindre 30 en lidelse innbefatte å administrere til en pasient en effektiv mengde av en farmasøytisk akseptabel formulering som omfatter en kjemisk sammensetning som beskrevet heri. 16 NO/EP2125026 [0072] I noen utførelsesformer kan en pasient innbefatte et pattedyr (f.eks. hundedyr, kattedyr) og/eller et menneske. 5 [0073] I noen utførelsesformer kan en fremgangsmåte innbefatte å administrere den farmasøytisk akseptable formulering til en pasient parenteralt, intrakoronar administrasjon, subkutant, oralt og/eller topisk. Topisk administrasjon kan være i form av en gel (f.eks. en vaginalgel) og/eller ved selvadministrasjon av en topisk formulering (f.eks. i form av en gel under 10 anvendelse av en engangsapplikator med én dose). [0074] I noen utførelsesformer kan en fremgangsmåte innbefatte å administrere i det minste to farmasøytisk aktive midler som er assosiert (f.eks. kovalent bundet, ikke-kovalent bundet) med en broforbundet polysyklisk 15 forbindelse. I noen utførelsesformer kan en fremgangsmåte innbefatte å administrere i det minste to forskjellige farmasøytisk aktive midler. Midlene kan være forbundet med de samme og/eller forskjellige broforbundede polysykliske forbindelser. 20 [0075] I noen utførelsesformer kan en kjemisk forbindelse spaltes under bruk, hvorav ett eller flere av spaltningsproduktene kan være mer biologisk aktive i forhold til den kjemiske forbindelse. [0076] I noen utførelsesformer kan en fremgangsmåte innbefatte å 25 administrere den farmasøytisk akseptable formulering til en pasient i form av en emulsjon. [0077] I noen utførelsesformer kan i det minste ett farmasøytisk aktivt middel være gallesyresekvestranter, et kolesterolsenkende middel og/eller et statin. Et 30 statin kan innbefatte atorvastatin, cerivastatin, ezetimib, fluvastatin, lovastatin, mevastatin, niacin, pitavastatin, pravastatin, rosuvastatin, simvastatin eller 17 NO/EP2125026 derivater derav. Et statin kan innbefatte pravastatin, fluvastatin, atorvastatin eller derivater derav. [0078] I noen utførelsesformer kan i det minste ett farmasøytisk aktivt middel 5 fungere til å hemme og/eller lindre øresykdommer. Et farmasøytisk aktivt middel kan innbefatte et kinolon eller et derivat derav. Et kinolon kan innbefatte enrofloxicin eller derivater derav. [0079] I noen utførelsesformer kan i det minste ett farmasøytisk aktivt middel 10 fungere til å hemme og/eller lindre i det minste én renal sykdom (f.eks. ved å binde fosfater). En kjemisk sammensetning kan innbefatte en polymersyre (f.eks. en polyetylenglykolsyre (f.eks. metoksypolyetylenglykol 5000 eddiksyre og/eller metoksypolyetylenglykol 5000 propionsyre)). 15 [0080] I noen utførelsesformer kan i det minste ett farmasøytisk aktivt middel fungere til å hemme og/eller lindre papegøyesyke og/eller andre sykdommer assosiert med fugler. Et farmasøytisk aktivt middel kan innbefatte en kinolonkarboksylsyre eller derivater derav. En kinolonkarboksylsyre kan innbefatte nalidixinsyre eller derivater derav. 20 [0081] I noen utførelsesformer kan en fremgangsmåte innbefatte å regulere fettabsorpsjon (f.eks. intestinal fettabsorpsjon). Et farmasøytisk aktivt middel kan innbefatte en MTP-hemmer eller derivater derav. 25 [0082] I noen utførelsesformer kan i det minste ett farmasøytisk aktivt middel fungere til å hemme og/eller lindre i det minste én periodontal sykdom. KORT BESKRIVELSE AV TEGNINGENE 30 [0083] Fordeler ved den foreliggende oppfinnelse vil bli innlysende for fagfolk 18 NO/EP2125026 under henvisning til den følgende detaljerte beskrivelse av de foretrukne utførelsesformer og under henvisning til de medfølgende tegninger, hvor: Fig. 1 er en grafisk fremstilling av time kill-assayprøver for en broforbundet polysyklisk forbindelse testet mot Streptococcus Mutans. 5 Fig. 2 er en grafisk fremstilling av time kill-assayprøver for en broforbundet polysyklisk forbindelse testet mot Streptococcus Mutans. Fig. 3 er en grafisk fremstilling av time kill-assayprøver for en broforbundet polysyklisk forbindelse testet mot Aspergillus niger. Fig. 4 er en grafisk fremstilling av time kill-assayprøver for en 10 broforbundet polysyklisk forbindelse testet mot Aspergillus niger. Fig. 5 er en grafisk fremstilling av time kill-assayprøver for en broforbundet polysyklisk forbindelse testet mot Haemophilus Actinomycetemcomitans. Fig. 6 er en grafisk fremstilling av time kill-assayprøver for en 15 broforbundet polysyklisk forbindelse testet mot Streptococcus Mutans. Fig. 7 er en grafisk fremstilling av time kill-assayprøver for en broforbundet polysyklisk forbindelse testet mot Porphymonas Gingivalis. 20 [0084] Selv om oppfinnelsen er gjenstand for ulike modifikasjoner og alternative former, vises spesifikke utførelsesformer derav som eksempel i tegningene, og kan heri beskrives i detalj. Tegningene er ikke nødvendigvis skalatro. DETALJERT BESKRIVELSE 25 19 NO/EP2125026 [0085] Det er klart at den foreliggende oppfinnelsen ikke er begrenset til bestemte anordninger eller biologiske systemer, som naturligvis vil variere. Som anvendt i denne beskrivelse og de medfølgende krav, innbefatter 5 entallsformene "en" og "et" entalls- og flertallshenvisninger med mindre annet tydelig fremgår av innholdet. Henvisning til "en linker" innbefatter således én eller flere linkere. DEFINISJONER 10 [0086] Med mindre annet er definert, skal alle heri anvendte tekniske og vitenskapelige uttrykk ha den samme betydning som det som alminneligvis forstås av en fagmann innenfor teknikken. 15 [0087] Uttrykket "akselerator" som anvendt heri, viser generelt til en substans som påskynder en kjemisk reaksjon. [0088] Uttrykket "acyl" som anvendt heri, viser generelt til en karbonylsubstituent, -C(O)R, hvor R er alkyl eller substituert alkyl, aryl eller 20 substituert aryl, som kan kalles en alkanoylsubstituent når R er alkyl. [0089] Uttrykkene "administrasjon", "administrere" eller lignende, som anvendt heri når de anvendes i sammenheng med tilveiebringelse av en farmasøytisk, kosmosøytisk eller nutrasøytisk sammensetning til et pasient, viser generelt til å 25 tilveiebringe til en pasient én eller flere farmasøytiske "håndkjøpssammensetninger" (OTC) eller nutrasøytiske sammensetninger i kombinasjon med en egnet avgivelsesvehikkel ved hjelp av et hvilket som helst middel, slik at den administrerte forbindelse oppnår én eller flere av de tiltenkte biologiske effekter som forbindelsen ble administrert for. Som ikke-begrensende 30 eksempel kan en sammensetning administreres via parenterale, subkutane, intravenøse, intrakoronare, rektale, intramuskulære, intraperitoneale, 20 NO/EP2125026 transdermale eller kinn-leveringsveier. Alternativt eller samtidig kan administrasjon være via den orale vei. Dosen som administreres, vil være avhengig av mottakerens alder, helsetilstand, vekt og/eller sykdomstilstand, type av eventuell samtidig behandling, behandlingsfrekvens og/eller den 5 ønskede effekts karakter. Dosen av farmakologisk aktiv forbindelse som administreres, vil være avhengig av tallrike faktorer, slik som mottakerens alder, helsetilstand, vekt og/eller sykdomstilstand, eventuelle samtidige behandlinger, behandlingsfrekvens og/eller den ønskede effekts karakter og størrelse. 10 [0090] Uttrykket "aldehyd" som anvendt heri, viser generelt til en hvilken som helst klasse av organiske forbindelser som inneholder gruppen -CHO (dvs. 15 [0091] Uttrykket "aldehyddannende del" som anvendt heri, viser generelt til en hvilken som helst klasse av organiske forbindelser som danner et aldehyd i løsning eller reagerer på en tilsvarende måte som et aldehyd, slik at det oppnås et i det minste lignende kjemisk produkt som det som ville blitt oppnådd med et aldehyd. 20 [0092] Uttrykkene "alkenyl" og "alken" som anvendt heri, viser generelt til en hvilken som helst struktur eller del som har det umettende C=C. Som anvendt heri viser uttrykket "alkynyl" generelt til en hvilken som helst struktur eller del som har det umettende C≡C. 25 [0093] Uttrykket "alkoksy" viser generelt til en -OR-gruppe, hvor R er et alkyl, substituert lavere alkyl, aryl, substituert aryl. Alkoksygrupper innbefatter for eksempel metoksy, etoksy, fenoksy, substituert fenoksy, benzyloksy, fenetyloksy, t-butoksy og andre. 30 [0094] Uttrykket "alkyl" som anvendt heri, viser generelt til en kjemisk substituent som inneholder den monovalente gruppe CnH2n, hvor n er et heltall 21 NO/EP2125026 større enn null. Alkyl innbefatter en forgrenet eller uforgrenet monovalent hydrokarbonradikal. Et "n-mC"-alkyl eller "(nC-mC)alkyl" viser til alle alkylgrupper som inneholder fra n til m karbonatomer. Eksempelvis viser et 14C-alkyl til en metyl-, etyl-, propyl- eller butylgruppe. Alle mulige isomerer av et 5 anført alkyl er også innbefattet. Propyl inneholder således isopropyl, butyl innbefatter n-butyl, isobutyl og t-butyl, og så videre. Uttrykket alkyl kan innbefatte substituerte alkyler. [0095] Uttrykket "alkyl-aryl" som anvendt heri, viser generelt til en kjemisk 10 substituent som inneholder en alkylgruppe som er koblet til en arylgruppe eller en substituert arylgruppe. [0096] Uttrykkene "amino" eller "amin" som anvendt heri, viser generelt til en gruppe -NRR', hvor R og R' uavhengig av hverandre kan innbefatte, men ikke 15 er begrenset til, hydrogen, alkyl, substituert alkyl, aryl, substituert aryl eller acyl. [0097] Uttrykkene "amindannende del" som anvendt heri, viser generelt til en hvilken som helst klasse av organiske forbindelser som danner et amin i løsning eller reagerer på en tilsvarende måte som et amin, slik at det oppnås et i det 20 minste lignende kjemisk produkt som det som ville blitt oppnådd med et amin. [0098] Uttrykket "amfifil" eller "amfifilisk" som anvendt heri, viser generelt til et molekyl eller en specie som utviser både hydrofil og lipofil karakter. Generelt inneholder et amfifil en lipofil del og en hydrofil del. Som anvendt heri er 25 uttrykkene "lipofil" og "hydrofob" innbyrdes utskiftelige. Et amfifil kan danne en Langmuir-film. [0099] Ikke-begrensende eksempler på hydrofobe grupper eller deler innbefatter lavere alkylgrupper, alkylgrupper som har 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12 eller 30 flere karbonatomer, herunder alkylgrupper med 14-30 eller 30 eller flere karbonatomer, substituerte alkylgrupper, alkenylgrupper, alkynylgrupper, arylgrupper, substituerte arylgrupper, mettede eller umettede sykliske 22 NO/EP2125026 hydrokarboner, heteroaryl, heteroarylalkyl, heterosykliske og tilsvarende substituerende grupper. En hydrofobisk gruppe kan inneholde noen hydrofile grupper eller substituenter for så vidt som gruppens hydrofobe karakter ikke oppveies. I ytterligere varianter kan en hydrofobisk gruppe innbefatte 5 substituerte silisiumatomer, og kan innbefatte fluoratomer. De hydrofobiske deler kan være lineære, forgrenede eller sykliske. [0100] Ikke-begrensende eksempler på hydrofile grupper eller deler innbefatter hydroksyl, metoksy, fenyl, karboksylsyrer og salter derav, metyl-, etyl- og 10 vinylestere av karboksylsyre, amider, amino, cyano, isocyano, nitril, ammoniumsalter, sulfoniumsalter, fosfoniumsalter, mono- og dialkylsubstituerte aminogrupper, polypropylenglykoler, polyetylenglykoler, glykosylgrupper, sukkere, epoksygrupper, akrylater, sulfonamider, nitro, OP(O)(OCH2CH2N+RRR)O-, guanidinium, aminat, akrylamid, pyridinium, 15 piperidin og kombinasjoner derav, hvor hver R uavhengig av hverandre velges blant H og alkyl. Ytterligere eksempler innbefatter polymetylenkjeder substituert med alkohol, karboksylat, akrylat eller metakrylat. Hydrofile deler kan også innbefatte alkylkjeder som har intern amino eller substituerte aminogrupper, for eksempel intern -NH-, -NC(O)R- eller -NC(O)CH=CH2- grupper, hvor R er H 20 eller alkyl. Hydrofile deler kan også innbefatte polykaprolaktoner, polykaprolaktondioler, poly(eddiksyre)r, poly(vinylacetater), poly(2-vinyl pyridin)er, celluloseestere, cellulosehydroksyletere, poly(L-lysinhydrobromid)er, poly(itakonsyre)r, poly(maleinsyre)r, poly(styrensulfsyre)r, poly(anilin)er eller poly(vinylfosfonsyre)r. En hydrofil gruppe kan inneholde noen hydrofobe 25 grupper eller substituenter for så vidt som gruppens hydrofile karakter ikke overstiges. [0101] Uttrykket "dyr" som anvendt heri, viser generelt til et hvilket som helst medlem av riket Animalia, idet det innbefatter flercellede organismer som har en 30 veldefinert form og vanligvis begrenset vekst, som kan bevege seg av seg selv, som aktivt skaffer seg føde og fordøyer det internt, og som har sensoriske systemer og nervesystemer som gjør det mulig for dem å reagere hurtig på 23 NO/EP2125026 stimuli: noen klassifikasjonsskjemaer innbefatter også protozoa og visse andre enkeltcellede eukaryoter som har motilitet og dyrelignende næringsmodi. Generelt viser uttrykket dyr som anvendt heri, ikke til mennesker. 5 [0102] Uttrykket "antiinflammatorisk" som anvendt heri, viser generelt til en substans som virker for å redusere visse tegn på inflammasjon (f.eks. hevelse, ømhet, feber og smerte). [0103] Uttrykket "antimikrobiell" som anvendt heri, viser generelt til en substans 10 som er i stand til å ødelegge eller hemme veksten av mikrober, som hindrer utviklingen av mikrober, og/eller hemmer den patogene virkning av mikrober så vel som av viruser, fungi og bakterier. [0104] Uttrykket "aryl" som anvendt heri, viser generelt til en kjemisk 15 substituent som inneholder en aromatisk gruppe (f.eks. fenyl). En aromatisk gruppe kan være en enkelt aromatisk ring eller flerfoldige aromatiske ringer som er fusjonert sammen, koblet kovalent eller koblet til en felles gruppe, slik som et metylen, et etylen eller et karbonyl, og innbefatter polynukleare ringstrukturer. En aromatisk ring eller ringer kan innbefatte, men er ikke begrenset til, 20 substituert eller ikke-substituert fenyl, naftyl, bifenyl, difenylmetyl og benzofenongrupper. Uttrykket "aryl" innbefatter substituerte aryler [0105] Uttrykket "fugl" som anvendt heri, viser generelt til hvilke som helst i den biologiske familie Aves, herunder en klasse av vertebrater som omfatter 25 fuglene. Aves karakteriseres generelt ved å ha en komplett dobbel sirkulasjon, ved å være ovipare, ved reproduksjon, ved forlemmer som på en påfallende måte er modifisert til vinger, og de har fjær. Alle eksisterende fugler har et hornet nebb, uten tenner. 30 [0106] Uttrykket "broforbundet polysyklisk forbindelse" som anvendt heri, viser generelt til en forbindelse som er bestående av to eller flere sykliske systemer som deler to eller flere atomer. Et syklisk system er dannet fra en gruppe av 24 NO/EP2125026 atomer som sammen danner en sammenhengende sløyfe. En broforbundet polysyklisk forbindelse kan innbefatte et broforbindende atom eller gruppe av atomer som binder sammen to eller flere ikke-tilstøtende posisjoner av den samme ring. Et eksempel på et broforbundet bisyklisk system (dvs. en 5 forbindelse som er bestående av to sykliske systemer) med to atomer (atomer "A") felles for begge sykliske systemer, er gjengitt nedenfor. Én av bindingsgruppene "L" representerer et broforbindende atom eller gruppe av atomer. 10 [0107] Uttrykket "byggesubstrat" som anvendt heri, viser generelt til et naturlig eller syntetisk materiale som anvendes i konstruksjonen av en beboelsesstruktur eller kommersiell struktur. 15 [0108] Uttrykket "kreft" som anvendt heri, viser generelt til hvilke som helst av ulike ondartede neoplasmer kjennetegnet ved proliferasjonen av anaplastiske celler som har tendens til å invadere omgivende vev og metastasere til nye steder i kroppen. 20 [0109] Uttrykket "hundedyr" som anvendt heri, viser generelt til en hvilken som helst i den biologiske familie Canidae, herunder kjøttetende pattedyr, herunder ulv, sjakal, rev, coyote og tamhund. [0110] Uttrykket "cavitand" som anvendt heri, viser generelt til en naturlig eller 25 syntetisk molekylforbindelse med forsterkede kaviteter som er store nok til å kompleksere komplementære forbindelser eller ioner. En cavitand kan nærmere bestemt generelt defineres som en tredimensjonal forbindelse som bibeholder en i det vesentlige rigid struktur og binder en rekke molekyler i kavitetene som produseres av den tredimensjonale forbindelses struktur. 25 NO/EP2125026 [0111] Uttrykket "chelatdanner eller kompleksdanner" som anvendt heri, viser generelt til hvilke som helst av ulike forbindelser som kombinerer med metaller til å danne chelater. 5 [0112] Uttrykket "koaleserende midler eller løsemidler" som anvendt heri, viser generelt til en hvilken som helst av ulike forbindelser som anvendes i belegg for å fremme filmdannelse (f.eks. i lateks til bygninger og industri). 10 [0113] Uttrykkene "forbinder" og "kobler" i forhold til molekylære deler eller specier, atomer, syntoner, sykliske forbindelser og nanopartikler, viser til deres festing eller assosiasjon til andre molekylære deler eller specier, atomer, syntoner, sykliske forbindelser og nanopartikler. Festingen eller assosiasjonen kan være spesifikk eller ikke-spesifikk, reversibel eller ikke-reversibel, resultatet 15 av kjemisk reaksjon eller kompleksering eller ladningsoverføring. Bindingene som dannes ved hjelp av en koblingsreaksjon, er ofte kovalente bindinger eller polar-kovalente bindinger eller blandede ione-kovalente bindinger, og kan noen ganger være Coulomb-krefter, ioniske eller elektrostatiske krefter eller interaksjoner. 20 [0114] Uttrykkene "krystallinsk" eller "i det vesentlige krystallinsk" når anvendt i forbindelse med nanostrukturer, viser til det faktum at nanostrukturen typisk fremviser langtrekkende ordning (long-range ordering) over én eller flere dimensjoner av strukturen. Det vil være klart for fagmannen at uttrykket 25 "langtrekkende ordning" vil avhenge av de spesifikke nanostrukturers absolutte størrelse, idet ordning for et enkelt krystall typisk ikke strekker seg ut over krystallets grenser. I dette tilfelle vil "langtrekkende ordning" bety vesentlig ordning over i det minste størstedelen av nanostrukturens dimensjon. I noen tilfeller kan en nanostruktur bære et oksid eller et annet belegg, eller kan være 30 bestående av en kjerne og i det minste ett skall. I slike tilfeller er det klart at oksidet, skallet(skallene) eller annet belegg ikke trenger utvise slik ordning (det/den kan f.eks. være amorf, polykrystallinsk eller annet). I slike tilfeller viser 26 NO/EP2125026 uttrykket "krystallinsk," "i det vesentlige krystallinsk," "i det vesentlige monokrystallinsk" eller "monokrystallinsk" til nanostrukturens sentrale kjerne (unntatt belegglagene eller skallene). Uttrykket "krystallinsk" eller "i det vesentlige krystallinsk" som anvendt heri, er ment også å omspenne strukturer 5 som omfatter ulike defekter, stacking-feil, atomsubstitusjoner osv., så lenge strukturen utviser i det vesentlige langtrekkende ordning (f.eks. ordning over i det minste cirka 80% av lengden til i det minste én akse av nanostrukturen eller dens kjerne). Det er klart at grensesnittet mellom en kjerne og nanostrukturens utside eller mellom en kjerne og et tilstøtende skall eller mellom et skall og et 10 andre tilstøtende skall, kan inneholde ikke-krystallinske områder og kan til og med være amorft. Dette forhindrer ikke nanostrukturen fra å være krystallinsk eller i det vesentlige krystallinsk, som definert heri. [0115] Uttrykket "syklisk" som anvendt heri, viser generelt til forbindelser som 15 har hvori i det minste noen av atomene er anordnet i en ring eller lukket kjedestruktur. [0116] Uttrykket "dentalsammensetninger" som anvendt heri, viser generelt til en hvilken som helst substans som typisk assosieres med en hvilket som helst 20 type tannarbeid og/eller i relaterte felt, og innbefatter, men er ikke begrenset til, dentalprimere, klebemidler, overflatetetningsmasser, belegg, kittsementer, lakker, avtrykksmaterialer, utstyr og avtrykkssystemer og komposittrestaureringsmaterialer. 25 [0117] Uttrykket "dentalfikstur" som anvendt heri, viser generelt til et i det minste delvis syntetisk materiale som er konfigurert til å bli posisjonert i og/eller koblet til i det minste en del av en munnhule. Eksempelvis kan en dentalfikstur innbefatte, men er ikke begrenset til, en fylling, en bro, en kunstig tann, en krone eller et gebiss. 30 [0118] Uttrykket "lidelse" som anvendt heri, viser generelt til et forstyrret eller ukorrekt fungerende organ, del, struktur eller system i kroppen som skyldes 27 NO/EP2125026 effekten av genetiske eller utviklingsmessige feil, infeksjon, gift, ernæringsmangel eller -ubalanse, toksisitet eller ugunstige miljømessige faktorer; sykdom; plager. 5 [0119] Uttrykkene "effektiv konsentrasjon" eller "effektiv mengde" som anvendt heri, viser generelt til at en tilstrekkelig mengde av det farmasøytisk aktive middel tilsettes for å redusere, forebygge eller hemme veksten av et virus og/eller kankrøs vekst. Mengden vil variere for hver forbindelse og ut fra kjente faktorer relatert til gjenstanden eller anvendelsen for hvilken det farmasøytisk 10 aktive middel anvendes. [0120] Uttrykket "enterisk belegg" som anvendt heri, viser generelt til en barriere som anvendes på oral medikasjon som regulerer plasseringen i fordøyelsessystemet, hvor den absorberes. Enterisk viser til tynntarmen, derfor 15 hindrer enteriske belegg frigjøring av medikasjon før den når tynntarmen. De fleste enteriske belegg virker slik at de presenterer en overflate som er stabil ved den svært sure pH som finnes i magen, men brytes hurtig ned ved en mindre sur (relativt mer basisk) pH. Eksempelvis oppløses de ikke i de sure kroppsvæskene i magen (pH ~3), men de oppløses i miljøet med høyere pH 20 (over pH 5,5) som finnes i tynntarmen. [0121] Uttrykket "kattedyr" som anvendt heri, viser generelt til hvilke som helst i den biologiske familie Felidae, herunder kjøttetende pattedyr med myk anatomi (som løve, gaupe gepard, så vel som den alminnelige huskatten) som ofte har 25 pels med påfallende mønster, relativt korte lemmer med myke puter på føttene, vanligvis inntrekkbare kvasse klør, et bredt og noe avrundet hode med korte, men kraftige kjever utstyrt med tenner som egner seg til å gripe, rive og skjære gjennom kjøtt, stående ører, og typisk øyne med smale eller elliptiske pupiller som især er tilpasset til å se i demringslys. 30 [0122] Uttrykkene "funksjonalisert" og "funksjonell gruppe" som anvendt heri, viser generelt til tilstedeværelsen av en reaktiv kjemisk del eller funksjonalitet. 28 NO/EP2125026 En funksjonell gruppe kan innbefatte, men er ikke begrenset til, kjemiske grupper, biokjemiske grupper, organiske grupper, uorganiske grupper, organometalliske grupper, arylgrupper, heteroarylgrupper, sykliske hydrokarbongrupper, amino (-NH2), hydroksyl (-OH), cyano (-C≡N), nitro (NO2), 5 karboksyl (-COOH), formyl (-CHO), keto (-CH2C(O)CH2), eter (-CH2-O-CH2-), tioeter (CH2-S-CH2-), alkenyl (-C=C-), alkynyl, (-C≡C-), epoksy (f.eks. ), metalloider (funksjonalitet inneholdende Si og/eller B) og halo (F, Cl, Br og I) grupper. I noen utførelsesformer er den funksjonelle gruppe en organisk 10 gruppe. [0123] Uttrykket "gram-negative bakterier" eller "gram-negativ bakterie" som anvendt heri, viser generelt til bakterier som har blitt klassifisert ved hjelp av gramfarging som å ha en rød farge. Gram-negative bakterier har tynnveggede 15 cellemembraner bestående av et enkelt lag av peptidoglykan og et ytre lag av lipopolysakkarid, lipoprotein og fosfolipid. Eksempler på organismer innbefatter, men er ikke begrenset til, Enterobacteriacea bestående av Escherichia, Shigella, Edwardsiella, Salmonella, Citrobacter, Klebsiella, Enterobacter, Hafnia, Serratia, Proteus, Morganella, Providencia, Yersinia, Erwinia, 20 Buttlauxella, Cedecea, Ewingella, Kluyvera, Tatumella og Rahnella. Andre eksempler på gram-negative organismer som ikke er i familien Enterobacteriacea innbefatter, men er ikke begrenset til, Pseudomonas aeruginosa, Stenotrophomonas maltophilia, Burkholderia, Cepacia, Gardenerella, Vaginalis og Acinetobacter-arter. 25 [0124] Uttrykket "gram-positive bakterier" eller "gram-positiv bakterie" som anvendt heri, viser til bakterier som har blitt klassifisert under anvendelse av gramfarging som å ha en blå farge. Gram-positive bakterier har en tykk cellemembran som består av flerfoldige lag av peptidoglykan og et utvendig lag 30 av teikoidsyre. Eksempler på organismer innbefatter, men er ikke begrenset til, Staphylococcus aureus, koagulase-negative stafylokokker, streptokokker, enterokokker, Corynebakterier og Bacillus-arter. 29 NO/EP2125026 [0125] Uttrykket "heteroaryl" viser generelt til en fullstendig umettet heterosyklus. 5 [0126] Uttrykket "heterosyklus" som anvendt heri, viser generelt til en lukket ring-struktur, hvor ett eller flere av atomene i ringen er et grunnstoff som ikke er karbon. Heterosyklus kan innbefatte aromatiske forbindelser eller ikkearomatiske forbindelser. Heterosykler kan innbefatte ringer slik som tiofen, pyridin, isoksazol, ftalimid, pyrazol, indol, furan og benzofusjonerte analoger av 10 disse ringene. Eksempler på heterosykler innbefatter tetrahydrofuran, morfolin, piperidin, pyrrolidin og andre. I noen utførelsesformer er det ment at "heterosyklus" skal bety en stabil 5-7-leddet monosyklisk eller bisyklisk eller 7til 10-leddet bisyklisk heterosyklisk ring som enten er mettet eller umettet, og består av karbonatomer og fra 1 til 4 heteroatomer (f.eks. N, O og S), og hvor 15 nitrogenet og svovelheteroatomene valgfritt kan være oksidert, og nitrogenet kan valgfritt være kvaternisert, og innbefattende en hvilken som helst bisyklisk gruppe hvori en hvilken som helst av de ovenfor definerte heterosykliske ringer er fusjonert til en benzenring. I noen utførelsesformer kan heterosykler innbefatte sykliske ringer, herunder boratomer. Den heterosykliske ring kan 20 være festet til sin pendantgruppe ved et hvilket som helst heteroatom eller karbonatom som fører til en stabil struktur. De heri beskrevne heterosykliske ringer kan være substituert på et karbon- eller på et nitrogenatom dersom den resulterende forbindelse er stabil. Eksempler på slik heterosykler innbefatter, men er ikke begrenset til, 1H-indazol, 2-pyrrolidonyl, 2H,6H-1,5,2-ditiazinyl, 2H- 25 pyrrolyl, 3H-indolyl, 4-piperidonyl, 4aH-karbazol, 4H-kinolizinyl, 6H-1,2,5tiadiazinyl, akridinyl, azocinyl, benzofuranyl, benzotiofenyl, karbazol, kromanyl, kromenyl, cinnolinyl, dekahydrokinolinyl, furanyl, furazanyl, imidazolidinyl, imidazolinyl, imidazolyl, indolinyl, indolizinyl, indolyl, isobenzofuranyl, isokromanyl, isoindolinyl, isoindolyl, isokinolinyl (benzimidazolyl), isotiazolyl, 30 isoksazolyl, morfolinyl, naftyridinyl, oktahydroisokinolinyl, oksazolidinyl, oksazolyl, fenantridinyl, fenantrolinyl, fenarsazinyl, fenazinyl, fenotiazinyl, fenoksatiinyl, fenoksazinyl, ftalazinyl, piperazinyl, piperidinyl, pteridinyl, purinyl, 30 NO/EP2125026 pyranyl, pyrazinyl, pyrazolidinyl, pyrazolinyl, pyrazolyl, pyridazinyl, pyridinyl, pyridyl, pyrimidinyl, pyrrolidinyl, pyrrolinyl, pyrrolyl, kinazolinyl, kinolinyl, kinoksalinyl, kinuklidinyl, karbolinyl, tetrahydrofuranyl, tetrahydroisokinolinyl, tetrahydrokinolinyl, tetrazolyl, tiantrenyl, tiazolyl, tienyl, tiofenyl, triazinyl, 5 xantenyl. Også innbefattet er fusjonert ring- og spiro-forbindelser som inneholder for eksempel de ovennevnte heterosykler. [0127] Uttrykket "initiator" som anvendt heri, viser generelt til en substans som initierer en kjemisk reaksjon. 10 [0128] Uttrykket "ion" som anvendt heri, viser generelt til et atom(er), radikal eller molekyl(er) som har avgitt eller tatt opp ett eller flere elektroner og således har fått en elektrisk ladning. 15 [0129] Uttrykket "med behov for behandling" eller "med behov for dette" når anvendt i sammenheng med en pasient som får administrert en farmakologisk aktiv sammensetning, viser generelt til en vurdering som foretas av en egnet helsetjenesteleverandør om at et individ eller et dyr trenger eller vil dra nytte av en bestemt behandling eller medisinsk intervensjon. Slike vurderinger kan 20 treffes på bakgrunn av en rekke faktorer som er innenfor helsetjenesteleverandørers kompetanseområde, men innbefatter kunnskap om at individet eller dyret er sykt eller vil bli sykt eller er i fare for å bli sykt som et resultat av en tilstand som kan lindres eller behandles med den bestemte medisinske intervensjon. 25 [0130] Uttrykket "sykdom" som anvendt heri, viser generelt til en hvilken som helst kroppslig forstyrrelse eller lidelse eller en hvilken som helst uønsket eller dårlig tilstand, herunder sykdomstilfeller, smerte, onde, plager, indisposisjon, virus, lidelse, fungus, infeksjon osv. 30 [0131] Uttrykket "pattedyr" som anvendt heri, viser generelt til et hvilket som helst hvirveldyr i klassen Mammalia, som har en helt eller delvis hårkledd kropp, 31 NO/EP2125026 som nærer ungene sine med melk fra brystkjertlene og som, med unntak av de eggleggende Monotremata, føder levende unger. Generelt viser uttrykket pattedyr som anvendt heri, ikke til mennesker. 5 [0132] Uttrykket "matrise" viser generelt til et materiale, ofte et polymermateriale og/eller et prepolymermateriale, inn i hvilken et andre materiale (f.eks. en nanonstruktur) er integrert, omgitt eller på annen måte assosiert. En matrise er typisk bestående av én eller flere monomerer, men kan innbefatte andre matrisekomponenter/-bestanddeler. Ofte innbefatter 10 matrisebestanddelene én eller flere "addresserbare" komponenter eller komplementære bindende par, som eventuelt fremmer assemblering og/eller tverrbinding av matrisen. [0133] Uttrykket "medisinsk anordning" som anvendt heri, viser generelt til en 15 anvendt anordning som passer seg for behandling eller bestemmelse av noens helsetilstand. Medisinske anordninger er en hvilken som helst gjenstand som kommer i kontakt med pasienter eller anvendes i helsetjenester, og kan være til enten intern eller ekstern anvendelse. 20 [0134] Uttrykket "mikrobe" som anvendt heri, viser generelt til en svært liten form for liv; en mikroorganisme. I noen utførelsesformer kan en mikrobe innbefatte en bakterie som forårsaker sykdom. [0135] Uttrykket "modulere" som anvendt heri, viser generelt til en endring eller 25 en forandring i størrelsesordenen av en som skal anvendes heri som biologisk parameter, såsom for eksempel fokusformasjon, tumorigent eller neoplastisk potensiale, apoptose, vekstkinetikk, ekspresjon av ett eller flere gener eller proteiner av interesse, metabolisme, oksidativt stress, replikativ status, intercellulær kommunikasjon eller lignende. "Modulasjon" kan vise til en 30 nettoøkning eller en nettominskning i den biologiske parameter. [0136] Uttrykket "monokrystallinsk" når anvendt i forhold til en nanostruktur, 32 NO/EP2125026 indikerer at nanostrukturen er i det vesentlige krystallinsk og omfatter i det vesentlige et enkelt krystall. Når anvendt i forhold til en nanostruktur heterostruktur som omfatter en kjerne og ett eller flere skall, indikerer "monokrystallinsk" at kjernen er i det vesentlige krystallinsk og omfatter i det 5 vesentlige et enkelt krystall. [0137] Uttrykkene "monofunksjonell", "bifunksjonell", "trifunksjonell" og "multifunksjonell" viser generelt til et antall festesteder som en bestemt forbindelse, et bestemt molekyl, atom osv. kan innbefatte (idet 10 monofunksjonelle har ett sted, bifunksjonelle har to steder, trifunksjonelle har tre steder og multifunksjonelle har mer enn ett sted). [0138] Uttrykket "nanokrystall" som anvendt heri, viser generelt til en nanostruktur som er i det vesentlige monokrystallinsk. Et nanokrystall har 15 således i det minste ett område eller karakterisk dimensjon med en dimensjon på mindre enn cirka 500 nm, f.eks. mindre enn cirka 200 nm, mindre enn cirka 100 nm, mindre enn cirka 50 nm, eller til og med mindre enn cirka 20 nm. Området eller den karakteristiske dimensjon kan være langs strukturens smaleste akse. Eksempler på slike strukturer innbefatter nanotråd, 20 nanostenger, nanorør, forgrenede nanotråder, nanotetrapoder, nanotripoder, nanobipoder, nanokrystaller, nanoprikker, kvanteprikker, nanopartikler, nanobånd osv. Nanostrukturer kan ha i det vesentlige homogene materialegenskaper, eller i visse utførelsesformer være heterogene (f.eks. heterostrukturer). Et nanokrystall kan eventuelt omfatte én eller flere 25 overflateligander (f.eks. surfaktanter). Nanokrystallet har eventuelt i det vesentlige en enkeltkrystallstruktur (en enkeltkrystallnanostruktur" eller en "monokrystallinsk nanostruktur"). Nanostrukturer kan fremstilles fra i all vesentlighet et hvilket som helst egnet materiale eller materiale, nanostrukturen kan fremstilles fra et uorganisk materiale, f.eks. et uorganisk ledende eller 30 halvledende materiale. En ledende eller halvledende nanostruktur fremviser ofte 1-dimensjonal kvanteinnesperring, f.eks. kan et elektron ofte vandre langs kun én dimensjon av strukturen. Nanokrystaller kan ha i det vesentlige homogene 33 NO/EP2125026 materialegenskaper, eller kan i visse utførelsesformer være heterogene (f.eks. heterostrukturer). Uttrykket "nanokrystall" er ment å omspenne i det vesentlige monokrystallinske nanonstrukturer som omfatter ulike defekter, stacking-feil, atomsubstitusjoner osv., så vel som i det vesentlige monokrystallinske 5 nanostrukturer uten slike defekter, feil eller substitusjoner. I tilfellet av nanokrystallheterostrukturer som omfatter en kjerne og ett eller flere skall, er nanokrystallets kjerne typisk i det vesentlige monokrystallinsk, men skallet/skallene trenger ikke være det. Nanokrystallene kan fremstilles fra i det vesentlige hvilke(t) som helst formålstjenlig(e) materiale eller materialer. 10 [0139] Uttrykkene "nanostrukturer" eller "nanopartikler" anvendes heri til generelt å vise til en struktur som har i det minste ett område eller karakterisk dimensjon med en dimensjon på mindre enn cirka 500 nm, f.eks. mindre enn cirka 200 nm, mindre enn cirka 100 nm, mindre enn cirka 50 nm, eller til og med 15 mindre enn cirka 20 nm. Området eller den karakteristiske dimensjon kan være langs strukturens smaleste akse. Eksempler på slike strukturer innbefatter nanotråder, nanostenger, nanorør, nanokrystaller, nanotetrapoder, tripoder, bipoder, nanokrystaller, nanoprikker, kvanteprikker, nanopartikler, forgrenede tetrapoder (f.eks. uorganiske dendrimerer) osv. Nanostrukturer kan ha i det 20 vesentlige homogene materialegenskaper, eller i visse utførelsesformer være heterogene (f.eks. heterostrukturer). Nanostrukturer kan være f.eks. i det vesentlige krystallinske, i det vesentlige monokrystallinske, polykrystallinske, amorfe eller en kombinasjon derav. I ett aspekt har hver av nanostrukturens tre dimensjon en dimensjon på mindre enn cirka 500 nm, f.eks. mindre enn cirka 25 200 nm, mindre enn cirka 100 nm, mindre enn cirka 50 nm, eller til og med mindre enn cirka 20 nm. Nanostrukturer kan omfatte én eller flere overflateligander (f.eks. surfaktanter). [0140] Uttrykket "ikke-systemisk" som anvendt heri, viser generelt til en 30 forbindelse eller en sammensetning som ikke er i det vesentlige absorberbar inn i et menneskes eller dyrs blodomløp. 34 NO/EP2125026 [0141] Uttrykken "oligomer" og "polymer" som anvendt heri, anvendes generelt ensbetydende til å vise til multimere strukturer som har mer enn én komponent monomer eller underenhet. 5 [0142] Uttrykket "organ" anvendes heri til generelt å vise til en del av et menneskes eller dyrs kropp, viser generelt til samlingen av celler, vev, bindevev, fluider og strukturer som utgjør en del av en struktur i et dyr eller et menneske som er i stand til å utføre en spesialisert fysiologisk funksjon. 10 Grupper av organer utgjør ett eller flere spesialiserte kroppssystemer. Den spesialiserte funksjon som utføres av et organ, er typisk avgjørende for dyrets eller menneskets liv eller generelle vel. Ikke-begrensende eksempler på kroppsorganer innbefatter hjerte, lunger, nyre, urinleder, urinblære, binyrer, hypofyse, hud, prostata, livmor, reproduksjonsorganer (f.eks. genitalier og 15 aksessoriske organer), lever, galleblære, hjerne, ryggmark, mage, tarm, endetarm, bukspyttkjertel, lymfeknuter, bryst, spyttkjertler, tårekjertler, øyne, milt, thymus, benmarg. Ikke-begrensende eksempler på kroppssystemer innbefatter åndedrettssystemet, sirkulasjonssystemet, det kardiovaskulære system, lymfesystemet, immunsystemet, det muskuloskjeletale system, 20 nervesystemet, fordøyelsessystemet, endokrinsystemet, eksokrinsystemet, det hepatobiliære system, reproduksjonssystemet og urinsystemet. Hos dyr består organene generelt av flerfoldige vev, idet ett av disse vanligvis dominerer og bestemmer organets hovedfunksjon. 25 [0143] Uttrykket "oftalmisk" som anvendt heri, er av eller relatert til eller som ligner øyet; "øyemuskler"; "et øyeorgan"; "øyensykdommer". [0144] Uttrykket "oral overflate" som anvendt heri, viser generelt til en del av munnen og/eller noe posisjonert i og/eller forbundet med en del av munnen. 30 Eksempelvis kan en oral overflate innbefatte, men er ikke begrenset til, en del av en tann, i det minste en del av tannkjøttet, i det minste en del av tungen, i det 35 NO/EP2125026 minste en del av en dentalfikstur (f.eks. en fylling, en bro, en krone, en kunstig tann). [0145] Uttrykket "øre" som anvendt heri er generelt av, relatert til eller plassert i 5 nærheten av øret; aurikulær. [0146] Uttrykket "farmasøytisk akseptable salter" som anvendt heri, innbefatter generelt salter som er fremstilt ved å bringe farmasøytisk akseptable ikketoksiske baser eller syrer, herunder uorganiske eller organiske baser, til å 10 reagere med uorganiske eller organiske syrer. Farmasøytisk akseptable salter kan innbefatte salter avledet fra uorganiske baser, herunder aluminium-, ammonium-, kalsium-, kobber-, ferri-, jern-, litium-, magnesium-, mangansalter, mangan, kalium, natrium, sink osv. Eksempler innbefatter ammonium-, kalsium, magnesium-, kalsium- og natriumsalter. Salter avledet fra farmasøytisk 15 akseptable organiske ikke-toksiske baser innbefatter salter av primære, sekundære og tertiære aminer, substituerte aminer, herunder naturlig forekommende substituerte aminer, sykliske aminer og basiske ionbytterharpikser, slik som arginin, betain, koffein, kolin, N,N'dibenzyletylendiamin, dietylamin, 2-dibenzyletylendiamin, 2-dietylaminoetanol, 20 2-dimetylaminoetanol, etanolamin, etylendiamin, N-etyl-morfolin, N-etylpiperidin, glukamin, glukosamin, histidin, hydrabamin, isopropylamin, lysin, metylglukamin, morfolin, piperazin, piperidin, polyaminharpikser, prokain, puriner, teobromin, trietylamin, trimetylamin, tripropylamin, trometamin osv. 25 [0147] Uttrykket "farmasøytisk aktivt middel" som anvendt heri, viser generelt til et legemiddel eller en annen substans som har terapeutisk verdi for en levende organismer, herunder uten begrensning antitrombotika, antikoagulanter, platehemmere, trombolytiske midler, antiproliferativer, antivirale midler, tumorhemmende midler, krefthemmende midler, antimikrobielle midler, 30 antifungale midler, antiinflammatoriske midler, midler som hemmer restenose, glatt muskelcelle-hemmere, antibiotika og lignende, og blandinger derav. 36 NO/EP2125026 [0148] Uttrykk slik som "farmasøytisk sammensetning", "farmasøytisk formulering", farmasøytisk preparat" eller lignende, anvendes heri for generelt å vise til formuleringer som er tilpasset til å avgi en forskrevet dose av ett eller 5 flere farmakologisk aktive forbindelser til en celle, en gruppe av celler, et organ eller vev, et dyr eller et menneske. Fremgangsmåter for inkorporering av farmakologisk aktive forbindelser i farmasøytiske preparater, er velkjente innenfor teknikken. Fastsettelsen av en passende forskrevet dose av en farmakologisk aktiv forbindelse som skal innbefattes i en farmasøytisk 10 sammensetning for å oppnå et ønsket biologisk utfall, er innenfor fagmannens kompetanseområde. En farmasøytisk sammensetning kan tilveiebringes som sustained release- eller timed-release-formuleringer. Slike formuleringer kan frigi en bolus av en forbindelse fra formuleringen på et ønsket tidspunkt, eller kan sikre at en relativt konstant mengde av forbindelsen som er til stede i 15 dosen, frigis over en gitt tidsperiode. Uttrykk slik som "sustained release," "controlled release" og "timed release" og lignende, er bredt anvendte innenfor de farmasøytiske teknikker, og er lett forståelige for fagmannen. Farmasøytiske preparater kan fremstilles som faste stoffer, halvfaste stoffer, geler, hydrogeler, væsker, løsninger, suspensjoner, emulsjoner, aerosoler, pulvere eller 20 kombinasjoner derav. Innbefattet i et farmasøytisk preparat kan det være én eller flere bærere, preservativer, smaksstoffer, eksipienser, belegg, stabilisatorer, bindemidler, løsemidler og/eller hjelpestoffer som typisk er farmakologisk inerte. Det vil være klart for fagmannen at farmasøytisk akseptable salter av forbindelser er innbefattet av uttrykkets betydning. Det vil 25 videre være klart for fagmannen at uttrykket også omslutter de farmasøytiske sammensetninger som inneholder en tilsetning av to eller flere farmakologisk aktive forbindelser, idet slike forbindelser for eksempel administreres som en kombinasjonsbehandling. 30 [0149] En farmasøytisk eller nutrasøytisk akseptabel formulering," som anvendt heri, viser generelt til en ikke-toksisk formulering som inneholder en forutbestemt dose av en farmasøytisk og/eller nutrasøytisk sammensetning, 37 NO/EP2125026 hvor dosen av den farmasøytiske og/eller nutrasøytiske sammensetning er adekvat for å oppnå et ønsket biologisk utfall. Uttrykkets betydning kan generelt innbefatte en passende avgivelsesvehikkel som egner seg for korrekt avgivelse av den farmasøytiske sammensetning for å oppnå det ønskede biologiske utfall. 5 [0150] Uttrykket "farmakologisk inert," som anvendt heri, viser generelt til en forbindelse, et tilsetningsstoff, et bindemiddel, en vehikkel eller lignende som i det vesentlige er fri hvor en hvilken som helst farmakologisk eller "legemiddellignende" aktivitet. 10 [0151] Uttrykket "polysyklisk" som anvendt heri, viser generelt til en kjemisk forbindelse som har to eller flere atomringer i et molekyl. Steroider er polysykliske forbindelser. Uttrykket "polymeriserbar forbindelse" som anvendt heri, viser generelt til en kjemisk forbindelse, substituent eller del som er i stand 15 til å gjennomgå en selvpolymeriserings- og/eller copolymeriseringsreaksjon (f.eks. vinylderivater, butadiener, triener, tetraener, dialkener, acetylener, diacetylener, styrenderivater). [0152] Ved "profylaktisk effektiv mengde" menes en mengde av en 20 farmasøytisk sammensetning som i det vesentlige vil forhindre, forsinke eller redusere faren for forekomst av den biologiske eller fysiologiske hendelse i en celle, et vev, et system, menneske eller dyr som søkes av en forsker, veterinær, lege eller annen helsepersonell. 25 [0153] Uttrykket "kvaternær ammoniumdel" som anvendt heri, viser generelt til et tetravalent ladet nitrogen (f.eks. N+R34). [0154] Uttrykkene "Rn" i en kjemisk formel viser til et hydrogen eller en funksjonell gruppe, hver valgt uavhengig av hverandre, med mindre annet er 30 angitt. I noen utførelsesformer kan den funksjonelle gruppe være en organisk gruppe. I noen utførelsesformer kan den funksjonelle gruppe være en 38 NO/EP2125026 alkylgruppe. I noen utførelsesform kan den funksjonelle gruppe være en hydrofob eller hydrofil gruppe. [0155] Uttrykkene "reduserer", "hemmer" og "lindrer," som anvendt heri, viser 5 generelt, når de anvendes i forbindelse med modulering av en patologisk tilstand eller sykdomstilstand, til forhindringen og/eller reduksjonen av i det minste en del av sykdomstilstandens negative konsekvenser. Når anvendt i forbindelse med en uønsket bivirkning assosiert med administrasjon av et legemiddel til en pasient, viser uttrykket/uttrykkene generelt til en 10 nettoreduksjon i de uønskede bivirkningers alvorlighetsgrad eller alvorlighet. [0156] Uttrykket "pasient" som anvendt heri, viser generelt til et pattedyr (f.eks. kattedyr, hundedyr), og især til et menneske. 15 [0157] Uttrykket "tetningsmasse" som anvendt heri, viser generelt til et hvilket som helst av ulike væsker, malinger, kjemikalier eller myke substanser som kan påføres på en overflate eller sirkuleres gjennom et system av rør eller lignende, idet den tørker til å danne et hardt, i det vesentlige vanntett belegg. Når anvendt i sammenheng med tannlegefaget, viser tetningsmasse generelt til hvilke som 20 helst av ulike transparente syntetiske harpikser som påføres på tyggeflater i en munnhule som et forebyggende tiltak mot hull i tennene i de okklusale fordypninger og fissurer. [0158] Uttrykket "statin" som anvendt heri, viser generelt til en hvilken som 25 helst klasse av lipidnedsettende legemidler som reduserer serumkolesterolnivåer, ved for eksempel å hemme et nøkkelenzym som er involvert i biosyntesen av kolesterol. [0159] Uttrykket "substituert alkyl" som anvendt heri, viser generelt til en 30 alkylgruppe med en eller flere ytterligere gruppe eller grupper festet til et hvilket som helst karbon i alkylgruppen. Substituentgrupper kan innbefatte én eller flere funksjonelle grupper, slik som alkyl, lavere alkyl, aryl, acyl, halogen, alkylhalo, 39 NO/EP2125026 hydroksy, amino, alkoksy, alkylamino, acylamino, acyloksy, aryloksy, aryloksyalkyl, merkapto, både mettede og umettede sykliske hydrokarboner, heterosykler og andre organiske grupper. 5 [0160] Uttrykket "substituert alkyl-aryl" som anvendt heri, viser generelt til en alkyl-arylgruppe med en eller flere ytterligere gruppe eller grupper festet til et hvilket som helst karbon i alkyl-arylgruppen. Ytterligere grupper kan innbefatte én eller flere funksjonelle grupper, slik som lavere alkyl, aryl, acyl, halogen, alkylhalo, hydroksy, amino, alkoksy, alkylamino, acylamino, acyloksy, aryloksy, 10 aryloksyalkyl, tioeter, heterosykler, både mettede og umettede sykliske hydrokarboner som er fusjonert med den aromatiske ring eller de aromatiske ringer, koblet kovalent eller koblet til en felles gruppe, slik som en metylen- eller etylengruppe, eller en karbonylkoblingsgruppe, slik som i sykloheksylfenylketon, og andre. 15 [0161] Uttrykket "substituert aryl" som anvendt heri, viser generelt til en arylgruppe med en ytterligere gruppe eller grupper festet til et hvilket som helst karbon i arylgruppen. Ytterligere grupper kan innbefatte én eller flere funksjonelle grupper, slik som lavere alkyl, aryl, acyl, halogen, alkylhalo, 20 hydroksy, amino, alkoksy, alkylamino, acylamino, acyloksy, aryloksy, aryloksyalkyl, tioeter, heterosykler, både mettede og umettede sykliske hydrokarboner som er fusjonert med den aromatiske ring eller de aromatiske ringer, koblet kovalent eller koblet til en felles gruppe, slik som en metylen- eller etylengruppe, eller en karbonylkoblingsgruppe, slik som i sykloheksylfenylketon, 25 og andre. [0162] Uttrykket "substituert heterosyklus" som anvendt heri, viser generelt til en heterosyklisk gruppe med en ytterligere gruppe eller grupper festet til et hvilket som helst element i den heterosykliske gruppe. Ytterligere grupper kan 30 innbefatte én eller flere funksjonelle grupper, slik som lavere alkyl, aryl, acyl, halogen, alkylhaloer, hydroksy, amino, alkoksy, alkylamino, acylamino, acyloksy, aryloksy, aryloksyalkyl, tioeter, heterosykler, både mettede og 40 NO/EP2125026 umettede sykliske hydrokarboner som er fusjonert med den heterosykliske ring eller de heterosykliske ringer, koblet kovalent eller koblet til en felles gruppe, slik som en metylen- eller etylengruppe, eller en karbonylkoblingsgruppe, slik som i sykloheksylfenylketon, og andre. 5 [0163] Uttrykket "substrat" som anvendt heri, viser generelt til et legeme eller bunnlag eller -materiale (f.eks. hvorpå andre lag avsettes). [0164] Frasen "terapeutisk effektiv mengde" viser generelt til en mengde av et 10 legemiddel eller en farmasøytisk sammensetning som vil fremkalle i det minste én ønsket biologisk eller fysiologisk respons i en celle, et vev, et system, et dyr eller et menneske som søkes av en forsker, veterinær, lege eller annen behandler. 15 [0165] Uttrykket "tioeter" som anvendt heri, viser generelt til den generelle struktur R-S-R', hvor R og R' er de samme eller forskjellige, og kan være alkyl, aryl eller heterosykliske grupper. Gruppen-SH kan også bli betegnet som "sulfhydryl" eller "tiol" eller "merkapto." 20 [0166] Som anvendt heri viser uttrykket "vev", når det anvendes som henvisning til en del av et legeme eller et organ, generelt til en aggregasjon eller ansamling av morfologisk lignende celler og assosierte hjelpe- og støtteceller og intercellulært materiale, herunder ekstracellulært matrisemateriale, vaskulærtilførsel og fluider, som samvirker for å utføre spesifikke funksjoner i 25 kroppen. Generelt er det fire grunnleggende vevstyper hos dyr og mennesker, herunder muskel-, nerve-, epitel- og bindevev. [0167] Uttrykket "topisk" som anvendt heri, er generelt av, tilhørende eller påført eksternt på en bestemt del av kroppen; lokalt. 30 [0168] Uttrykket "virus" som anvendt heri, viser generelt til et ultramikroskopisk (diameter på 20 til 300 nm), metabolisk inert, infeksiøst middel som kun 41 NO/EP2125026 reproduseres i cellene til levende verter, hovedsakelig bakterier, planter og dyr: er bestående av en RNA- eller DNA-kjerne, en proteinkappe og, i mer komplekse typer, et omgivende virushylster. Broforbundede polysykliske forbindelser 5 [0169] Hittil ukjente antimikrobielle midler er påkrevet for å bekjempe de nye antimikrobielle resistente mikrober. Hittil ukjente antimikrobielle midler kan være effektive mot mikrober som allerede er resistente overfor for øyeblikket kjente 10 antimikrobielle midler. Hittil ukjente antimikrobielle midler kan motstå å sive ut i miljøet utover en forutbestemt mengde for å hemme unødig forurensning av miljøet (hvilket samtidig kan øke forekomsten av antimikrobielle resistente mikrober fra overeksponering for antimikrobielle midler). 15 [0170] Én strategi for å bekjempe antimikrobielle resistente organismer er ved å modifisere kjente antimikrobielle midler for å øke deres effektivitet. I noen utførelsesformer kan kvaternære ammoniumforbindelser modifiseres til å øke deres effektivitet. Det antas typisk at kvaternære ammoniumforbindelser denaturerer proteinene til bakteriecellen eller fungalcellen, påvirker cellens 20 metabolske reaksjoner og tillater vitale substanser å lekke ut av cellen, noe som til syvende og sist har døden til følge. I tillegg er kvaternære ammoniumforbindelser ikke kjent for å være toksiske mot høyere livsformer (f.eks. mennesker). 25 [0171] Én av de viktigste betraktningene ved undersøkelsen av virkemåten er karakteriseringen av kvaternære ammoniumforbindelser som kationiske surfaktanter. Denne klasse kjemikalier reduserer overflatespenningen ved grenseflater, og tiltrekkes av negativt ladede overflater, herunder mikroorganismer. Kvaternære ammoniumforbindelser denaturerer proteinene til 30 bakteriecellen eller fungalcellen, påvirker cellens metabolske reaksjoner og 42 NO/EP2125026 tillater vitale substanser å lekke ut av cellen, noe som til syvende og sist har døden til følge. [0172] De fleste anvendelser av kvaternære ammoniumforbindelser som 5 antimikrobielle midler involverer formuleringer av desinfeksjonsmidler og steriliseringsmidler som ikke er bundet til en overflate, idet resultatet er avløpsforurensning og -kontaminasjon. De vætes ganske enkelt på overflaten, slik som i desinfiserende våtservietter som er primært ammoniumsalter som deres flytende aktive ingrediens. Når de inkorporeres i overflater, tverrbindes de 10 ikke, men las flyte til overflaten, idet de derved depleteres over tid på samme måte som sølv og triklosan inkorporeres i plast. Kobling av kvaternære ammoniumforbindelser til en overflate eller formasjon i en polymermatrise, kan i seg selv redusere de kvaternære ammoniumforbindelsers effektivitet ved å redusere mikrobers tilgjengelighet til molekylets mest aktive kationiske del. Ved 15 å øke tilgjengeligheten til de kvaternære ammoniumforbindelser i et overflatebelegg eller med en hvilken som helst anvendelse, øker den kvaternære ammoniumforbindelses effektivitet. [0173] I noen utførelsesformer kan effektiviteten til et antimikrobielt middel 20 (f.eks. kvaternær ammoniumforbindelse) økes ved å koble det antimikrobielle middel i eller på en krum flate, hvor den krumme flate er på en molekylær skala. Eksempelvis kan en krum flate skapes under anvendelse av nanopartikler (f.eks. sfæriske nanopartikler). Nanopartikler kan inkorporere i sin struktur antimikrobielle forbindelser med større eksponert overflateområde på grunn av 25 nanopartikkelens krumme flate. [0174] I noen utførelsesformer kan en forbindelse innbefatte en nanopartikkel. Nanopartikkelen kan innbefatte en broforbundet polysyklisk forbindelse. En forbindelse kan dannes under anvendelse av selvassemblerende teknikker og 30 prinsipper. En forbindelse kan dannes fra deler som i seg selv er antimikrobielle (f.eks. kvaternære ammoniumforbindelser). En forbindelse kan binde deler til i det minste deler av seg selv som har for eksempel antimikrobielle egenskaper. I 43 NO/EP2125026 Zhuang, X.-M. et al. "Cyanide and imidazolate bridged macrocyclic dinuclear CuII complexes: Synthesis, structure and magnetic properties" Inorganica Chimica Acta 358 (2005) 2129-2134, beskrives syntesen av broforbundede makrosykliske kobberkomplekser. I Pierre, J. L. et al. "Synthesis of a Novel 5 Macrobicyclic Cavity Possessing Six Convergent Hydroxyl Groups and Acting as a Siderophore" Angew. Chem. Int. Ed. Engl. 30 (1991) nr. 1, 85-86, beskrives syntesen av en makrobisyklisk kavitet som innbefatter konvergente hydroksylgrupper. 10 [0175] I noen utførelsesformer innbefatter en beskyttende beleggsammensetning en broforbundet polysyklisk forbindelse. En broforbundet polysyklisk forbindelse kan være en cavitand. Deler av den broforbundede polysykliske forbindelse kan innbefatte to eller flere kvaternære ammoniumdeler. Den beskyttende beleggsammensetning kan være 15 antimikrobiell. [0176] Hittil ukjente bæremidler er påkrevet for mer effektiv avgivelse av eksisterende og fremtidige farmasøytiske midler. 20 [0177] Én strategi for mer effektivt avgivelse av farmasøytiske midler er å koble en mangfoldighet av farmasøytiske midler (f.eks. en enkelt type middel eller en kombinasjon av forskjellige midler) med en enkelt molekyldel. [0178] I noen utførelsesformer kan et farmasøytisk aktivt middels effektivitet 25 økes ved å koble middelet inne i eller på en krum flate, hvor den krumme overflate er på en molekylær skala. Eksempelvis kan en krum flate skapes under anvendelse av nanopartikler (f.eks. sfæriske nanopartikler). Nanopartikler kan inkorporere i sin struktur farmasøytisk aktivt middel med større eksponert overflateområde på grunn av nanopartikkelens krumme flate. 30 [0179] I noen utførelsesformer kan en forbindelse innbefatte en nanopartikkel. Nanopartikkelen kan innbefatte en broforbundet polysyklisk forbindelse. En 44 NO/EP2125026 forbindelse kan dannes under anvendelse av selvassemblerende teknikker og prinsipper. En forbindelse kan dannes fra deler som er farmasøytisk aktive midler. En forbindelse kan binde deler til i det minste deler av seg selv som er farmasøytisk aktive midler. 5 [0180] Ifølge oppfinnelsen innbefatter en sammensetning én eller flere broforbundede polysykliske forbindelser, idet i det minste én av de broforbundede polysykliske forbindelser innbefatter i det minste to sykliske grupper. Et generelt eksempel på en broforbundet polysyklisk forbindelse som 10 innbefatter kun to sykliske grupper, kan innbefatte, men er ikke begrenset til, en forbindelse 100 som har en generell struktur I det minste to sykliske grupper kan defineres delvis av kvaternære ammoniumdeler, av nitrogenet i den kvaternære ammoniumdel som omfatter ett 15 av atomene som utgjør en del av selve den sykliske struktur. Eksempelvis kan en syklisk struktur som er dannet i det minste delvis av en kvaternær ammoniumdel, innbefatte, men er ikke begrenset til, struktur 101 Struktur 101 er et eksempel på kvaternære ammoniumdeler som definerer i det 20 minste delvis en syklisk gruppe, men forbindelse 101 er imidlertid ikke et eksempel på en polysyklisk forbindelse, og forbindelse 101 er ikke et eksempel på en broforbundet polysyklisk forbindelse. 45 NO/EP2125026 [0181] En broforbundet polysyklisk forbindelse kan innbefatte i det minste to kvaternære ammoniumdeler, i det minste tre kvaternære ammoniumdeler, idet minste fire kvaternære ammoniumdeler, i det minste fem kvaternære 5 ammoniumdeler, i det minste seks kvaternære ammoniumdeler, i det minste sju kvaternære ammoniumdeler, eller i det minste åtte kvaternære ammoniumdeler. Forbindelse 100 kan dannes ved å koble en trifunksjonell hjørneenhet A med en bifunksjonell linkerenhet L, som gjengitt i skjema 2. 10 [0182] Skjema 2. Skjematisk gjengivelse av formasjonen av forbindelse 100. Skjema 2 skal ikke anvendes til å begrense den heri fremlagte beskrivelse. Hjørneenhet A kan innbefatte flerfoldige dentallinkere som er annet enn den som vises i skjema 2 (f.eks. en trifunksjonell linker A er gjengitt i skjema 2), 15 herunder bifunksjonelle, tetrafunksjonelle (f.eks. forbindelse 100a) osv. I noen utførelsesformer kan en hjørneenhet A være koblet til en linkerenhet L i en hvilken som helst mangfoldighet av måter som er kjent for fagmannen. 20 [0183] I noen utførelsesformer kan en forbindelse 100c ha en generell struktur Forbindelse 100c kan være en broforbundet polysyklisk forbindelse. I noen 46 NO/EP2125026 utførelsesformer kan Z innbefatte i det minste én bro. Bro Z kan forbinde 2 ikketilstøtende atomer. [0184] I noen utførelsesformer er i det minste én av broene - R2 - N+R32 - R4 5 N+R32- R2 -, slik at hver bro uavhengig av hverandre forbinder A med A. I noen utførelsesformer kan i det minste én av broene være - R2 - NR3 - R4 - N+R32- R2 -. Hver bro kan uavhengig av hverandre forbinde A med A. I noen utførelsesformer kan i det minste én av broene være - R2 - NR3 - R4 - NR3- R2 -. Hver bro kan uavhengig med hverandre forbinde A med A. I noen 10 utførelsesformer kan i det minste én av broene være - R2 - N = R4 = N- R2 -. Hver bro kan uavhengig med hverandre forbinde A med A. [0185] Når for eksempel Z er 1, kan forbindelse 100c være en forbindelse 100 som har en generell struktur 15 [0186] Når for eksempel Z er 2, kan en forbindelse 100c være en forbindelse 100a som har en generell struktur 20 [0187] Når for eksempel Z er 3, kan en forbindelse 100c være en forbindelse 100d som har en generell struktur 47 NO/EP2125026 [0188] I noen utførelsesformer kan en forbindelse innbefatte en broforbundet 5 polysyklisk forbindelse som er dannet fra to hjørneenheter (f.eks. forbindelse 100b). Forbindelse 100b kan dannes ved å forbinde en multifunksjonell (f.eks. trifunksjonell) hjørneenhet A med en andre multifunksjonell (f.eks. trifunksjonell) hjørneenhet A som vist i skjema 2a. 10 [0189] Skjema 2a. Skjematisk gjengivelse av formasjonen av forbindelse 100b. [0190] I noen utførelsesformer kan en forbindelse 102 ha en generell struktur 15 [0191] Forbindelse 102 kan innbefatte en delforbindende hjørneenhet A med linker-enhet L, idet delen innbefatter et nitrogen. 20 [0192] I noen utførelsesformer kan en forbindelse 103 ha en generell struktur 48 NO/EP2125026 [0193] I noen utførelsesformer kan R1 uavhengig av hverandre være alkyl, 5 substituert alkyl, aryl, substituert aryl, N, N+R3, heterosyklus eller substituert heterosyklus. R2 kan uavhengig av hverandre være alkyl, substituert alkyl, aryl, substituert aryl, heterosyklus, substituert heterosyklus, kovalent binding eller alken R3 kan uavhengig av hverandre være et farmasøytisk aktivt middel, alkyl, substituert alkyl, aryl, substituert aryl, heterosyklus, substituert heterosyklus, 10 alken, eter, PEG, inneholder bor, eller PEI. R4 kan uavhengig av hverandre være alkyl, substituert alkyl, aryl, substituert aryl, N+R3, heterosyklus, substituert heterosyklus, alkyleter, PEG, PEI, eter eller alken. R4 kan uavhengig av hverandre innbefatte amid, alkohol, ester, sulfonamid eller sulfanilamid. R 4 kan uavhengig av hverandre være alkyl, substituert alkyl, aryl, substituert aryl, 15 heterosyklus, substituert heterosyklus, eter, amid, alkohol, ester, sulfonamid, sulfanilamid eller alkene. Z kan innbefatte i det minste én bro. [0194] Når for eksempel Z er 1, kan forbindelse 103a være en forbindelse 104b som har en generell struktur 20 [0195] Når for eksempel Z er 2, kan en forbindelse 103a være en forbindelse 49 NO/EP2125026 104c som har en generell struktur 5 [0196] I noen utførelsesformer kan et farmasøytisk aktivt middel innbefatte et hvilket som helst middel som hemmer eller lindrer en lidelse. [0197] I noen utførelsesformer kan et farmasøytisk aktivt middel innbefatte antivirale midler. Eksempler på antivirale midler kan innbefatte 10 alkylsulfosyregrupper; supfoacetamidgrupper; sulfosuccinamidsyregrupper; Nsulfoalkylsuccinamidgrupper, slik som N-(2-sulfoetyl)succinamidgrupper; aryleller heteroaryltioureaer substituert med én eller flere sulfosyregrupper, slik som 4-sulfofenyltioureagrupper, 3,6-disulfonaftyltioureagrupper, 4sulfonaftyltioureagrupper, 3,5-disulfofenyltioureagrupper og 3,6,8- 15 trisulfonaftylthioureagrupper; aryl- eller heteroarylamider substituert med én eller flere sulfosyre, sulfoalkyl, sulfoalkoksy, sulfoalkylamino eller sulfoalkyltiogrupper, slik som 4-(sulfometyl)benzamidgrupper eller 4sulfobenzamidgrupper; aryl- eller heteroarylalkanamider substituert med én eller flere sulfonsyregrupper, slik som N-(4-sulfofenyl)propanamidgrupper; aryl- eller 20 heteroarylureaer substituert med én eller flere sulfosyregrupper, slik som 4sulfofenylureagrupper; N,N,N-trimetylderivater av aminosyrer, slik som N,N,Ntrimetylglycinamingruppper; aryl- eller heteroarylamider substituert med én eller flere trialkylamino-, trialkylaminoalkyl-, trialkylaminoalkyloksy-, trialkylaminoalkylamino- eller trialkylaminoalkyltiogrupper, slik som 4- 25 trimetylammoniumbenzamid eller 4-(trimetylammoniummetyl)benzamidgrupper; N-(2-acetoksyetyl)-N,N-(dimetylammonium)metylkarboksamidegruppe; guanidinogrupper; 4-karboksy-3-hydroksybenzylamingrupper; eller makrosykliske polyaminogrupper som inneholder én eller flere makrosykliske 50 NO/EP2125026 ringer som er forbundet gjennom en alkyl- eller aryl-spacerdel til dendrimerens terminale gruppe, slik som 4-([1,4,8,11terayklotetradekan]metyl)benzamidgrupper. Antivirale midler kan innbefatte sulfonatderivater. 5 [0198] I noen utførelsesformer kan antivirale midler innbefatte aciklovir, azidouridin, anasmycin, amantadin, bromovinyldeoxusidin, klorvinyldeoxusidin, cytarbin, didanosin, deoxynojirimycin, dideoxycitidin, dideoxyinosin, dideoxynukleosid, desciklovir, deoxyaciklovir, edoxuidin, enviroxim, fiacitabin, 10 foscamet, fialuridin, fluortymidin, floxuridin, ganciklovir, hypericin, interferon, interleukin, isetionat, idoxuridin, nevirapin, pentamidin, ribavirin, rimantadin, stavirdin, sargramostin, suramin, trikosantin, trifluortymidin, tribromtymidin, triklortymidin, trinatriumfosfomonoformat, vidarabin, zidoviridin, zalcitabin og 3azido-3-deoksytymidin, og farmasøytisk akseptable salter, analoger, prodruger 15 eller codruger derav. [0199] I noen utførelsesformer kan et farmasøytisk aktivt middel innbefatte krefthemmende midler. Krefthemmende midler kan innbefatte derivater av legemiddelet metotrexat. Krefthemmende midler kan innbefatte derivater av 20 legemiddelet doxorubicin. Krefthemmende midler kan innbefatte guanidinderivater. [0200] I noen utførelsesformer kan krefthemmende midler innbefatte taksoider, taksiner eller taksaner som paklitaxel og docetaxel; fodofyllotoksiner; 25 kamptoteciner som kamptotecin, 9-nitrokamptotecin, 9-aminokamptotecin, kamptotecin-11, topodekan; antrasykliner som doxorubicin, epirubicin, aclarubicin, idarubicin, pyrarubicin; vinkaalkaloider som vinkristin, vinorelbin, vindesin, vintripol, vinsaltin; eposiloner, platina, etoposid, metotreksat, karmustin, 5-fluoruracil, retinsyre, retinol, tamoxifen, mitomycin B, mitomycin C, 30 amonafid, illudin S osv. [0201] I noen utførelsesformer kan krefthemmende midler innbefatte acivicin, 51 NO/EP2125026 aklarubicin, acodazol, acronycin, adozelesin, alanosin, aldesleukin, allopurinolnatrium, altretamin, aminoglutetimid, amonafid, ampligen, amsakrin, androgener, anguidin, afidikolinglycinat, asaley, asparaginase, 5-azacitidin, azatioprin, Bacillus Calmette Guerin (BCG), Baker's Antifol (løselig), beta-2'5 deoksytioguanosin, bisantren hcl, bleomycinsulfat, busulfan, butioninsulfoksimin, BWA 773U82, BW 502U83-HCl, BW 7U85-mesylat, ceracemid, carbetimer, karboplatin, karmustin, klorambucil, klorkinoksalinsulfonamid, klorzotocin, kromomycin A3, cisplatin, kladribin, kortikosteroider, Corynebacterium parvum, CPT-11, crisnatol, syklocytidin, syklofosfamid, 10 cytarabin, cytembena, dabismaleat, dakarbazin, daktinomycin, daunorubicin HCl, deazauridin, dexrazoksan, dianhydrogalaktitol, diaziquone, dibromodulcitol, didemnin B, dietylditiokarbamat, diglykoaldehyd, dihydro-5azacytidin, doxorubicin, ekinomycin, edatreksat, edelfosin, eflomitin, Elliott's solution, elsamitrucin, epirubicin, esorubicin, estramustinfosfat, østrogener, 15 etanidazol, etiofos, etoposid, fadrazol, fazarabin, fenretinid, filgrastim, finasterid, flavoneddiksyre, floksuridin, fludarabinfosfat, 5-fluoruracil, Fluosol.RTM., flutamid, galliumnitrat, gemcitabin, goserelinacetat, hepsulfam, heksametylenbisacetamid, homoharringtonin, hydrazinsulfat, 4hydroksyandrostenedion, hydrozyurea, idarubicin HCl, ifosfamid, interferon alfa, 20 interferon beta, interferon gamma, interleukin-1 alfa og beta, interleukin-3, interleukin-4, interleukin-6, 4-ipomeanol, iproplatin, isotretinoin, leucovorinkalsium, leuprolidacetat, levamisol, liposomal daunorubicin, liposominnkapslet doxorubicin, lomustin, lonidamin, maytansin, mekloretaminhydroklorid, melfalan, menogaril, merbaron, 6-merkaptopurin, 25 mesna, metmanolekstraksjonsrest av Bacillus Calmette Guerin, metotreksat, Nmetylfonnamid, mifepriston, mitoguazon, mitomycin-C, mitotan, mitoksantronhydroklorid, monocytt/makrofag-kolonistimulerende faktor, nabilon, nafoksidin, neocarzinostatin, oktreotideacetat, ormaplatin, oksaliplatin, paklitaxel, pala, pentostatin, piperazindion, pipobroman, pirarubicin, piritrexim, 30 piroxantronhydroklorid, PIXY-321, plicamycin, porfimernatrium, prednimustin, procarbazin, progestin, pyrazofurin, razoksan, sargramostim, semustin, spirogermanium, spiromustin, streptonigrin, streptozocin, sulofenur, 52 NO/EP2125026 suraminnarium, tamoxifen, taksoter, tegafur, teniposid, tereftalamidin, teroxiron, tioguanin, tiotepa, tymidininjeksjon, tiazofurin, topotecan, toremifen, tretinoin, trifluoperazinhydroklorid, trifluridin, trimetrexat, tumornekrosefaktor, uracilsennep, vinblastinsulfat, vinkristinsulfat, vindesin, vinorelbin, vinzolidin, 5 Yoshi 864, zorubicin og blandinger derav. [0202] I noen utførelsesformer kan et farmasøytisk aktivt middel innbefatte et middel mot eggstokkreft, et middel mot brystkreft og/eller et middel mot prostatakreft. 10 [0203] I noen utførelsesformer kan et farmasøytisk aktivt middel innbefatte et kolesterolsenkende middel. [0204] I noen utførelsesformer kan et farmasøytisk aktivt middel innbefatte et 15 lipasehemmingsmiddel. [0205] I noen utførelsesformer kan et farmasøytisk aktivt middel innbefatte et gallesyresekvestrantmiddel. 20 [0206] I noen utførelsesformer kan et farmasøytisk aktivt middel innbefatte et cytomegalovirusmiddel. [0207] I noen utførelsesformer kan et farmasøytisk aktivt middel innbefatte et middel mot periodontal sykdom. 25 [0208] I noen utførelsesformer kan et farmasøytisk aktivt middel innbefatte midler som er effektiv i behandling, hemming og/eller lindring av hiv/aids, hiv1, hiv2, hepatitt B-virus, hepatitt C-virus, bovin virusdiarévirus, influensa, humant influensavirus B, rhinovirus, humant parainfluensavirus, respiratorisk-syncytialt 30 virus (RSV), Varicella zoster-virus (VSV), HSV-2 (genital herpes), Herpes Labialis, humant cytomegalovirus (CMV), Epstein-Barr-virus (EBV), humant papillomavirus (HPV), adenovirus, herpes simplex virustype 1, herpes simplex 53 NO/EP2125026 virustype 2, meslingvirus, bakteriell vaginose (BV), pneumoni, Dengue-virus og vesikulært stomatitt-virus (VSV). [0209] I noen utførelsesformer kan et farmasøytisk aktivt middel innbefatte et 5 topisk middel, et dermatologisk middel og/eller et antifungalt middel. [0210] I noen utførelsesformer kan et farmasøytisk aktivt dermatologisk middel være aktivt for methacillin-resistent Staphylococcus aureus (MRSA), oxacillinresistent Staphylococcus aureus (ORSA), rosacea, akne og/eller 10 onykomykose. [0211] I noen utførelsesformer kan et farmasøytisk aktivt middel innbefatte antiinflammatoriske midler. Antiinflammatoriske midler kan innbefatte ikkesteroide antiinflammatoriske legemidler (NSAID). NSAID kan innbefatte aspirin, 15 diklofenak, indometacin, sulindak, ketoprofen, flurbiprofen, ibuprofen, naproksen, piroxikam, tenoxikam, tolmetin, ketorolak, oxaprosin, mefenaminsyre, fenoprofen, nambumeton (relafen), acetaminofen (Tylenol.RTM.), og blandinger derav. Antiinflammatoriske midler kan innbefatte COX-2 hemmere. COX-2-hemmere kan innbefatte nimesulid, NS-398, flosulid, 20 L-745337, celecoxib, rofecoxib, SC-57666, DuP-697, parecoxibnatrium, JTE522, valdecoxib, SC-58125, etoricoxib, RS-57067, L-748780, L-761066, APHS, etodolac, meloxicam, S-2474, og blandinger derav. Antiinflammatoriske midler kan innbefatte glukokortikoider. Glukokortikoider kan innbefatte hydrokortison, kortison, prednison, prednisolon, metylprednisolon, meprednison, triamcinolon, 25 parametason, fluprednisolon, betametason, deksametason, fludrokortison, desoksykortikosteron, og blandinger derav; og blandinger derav. [0212] I noen utførelsesformer kan et farmasøytisk aktivt middel innbefatte antimikrobielle midler og/eller et antibakterielt middel. 30 [0213] I noen utførelsesformer kan et farmasøytisk aktivt middel innbefatte antivirale midler og/eller et kontraseptivt middel. Undersøkelser viser at det er 54 NO/EP2125026 en betydelig etterspørsel i Nord-Amerika og Europa etter et slikt produkt, med et anslått milliarddollarmarked for STI i de industrialiserte land. [0214] I noen utførelsesformer kan broforbundede polysykliske forbindelser 5 og/eller salter (f.eks. kationiske) derav absorbere lipider og fjerne dem fra kroppen, idet kolesterol effektiv nedsettes eller fettopptaket i kroppen effektivt nedsettes (f.eks. et glukonatsalt av en broforbundet polysyklisk forbindelse). I noen utførelsesformer kan broforbundede polysykliske forbindelser innbefatte forbindelser assosiert med den broforbundede polysykliske forbindelse som 10 også absorberer lipider og fjerner dem fra kroppen (idet kolesterol effektivt nedsettes eller fettopptak i kroppen effektivt minskes). [0215] I noen utførelsesformer kan broforbundede polysykliske forbindelser være assosiert med statinderivater (f.eks. Lipitor, Orlistat). Statiner utgjør en 15 klasse av hypolipidemiske legemidler som anvendes til å nedsette kolesteronivåer hos personer som har eller er i fare for å få kardiovaskulær sykdom. Statiner antas å senke kolesterol ved å hemme enzymet HMG-CoAreduktase (det hastighetsbegrensende enzym i kolesterolsyntesens mevalonatbane). Hemming av HMG-CoA-reduktase i leveren stimulerer LDL- 20 reseptorer. Stimulering av LDL-reseptorer kan føre til en økt clearance av lipoproteiner med lav densitet (LDL) fra blodomløpet og et fall i kolesterolnivået i blodet. Statiner kan innbefatte atorvastatin, cerivastatin, ezetimib, fluvastatin, lovastatin, mevastatin, niacin, pitavastatin, pravastatin, rosuvastatin og simvastatin. Statiner kan være koblet med heri beskrevne broforbundede 25 polysykliske forbindelser. I noen utførelsesformer kan statiner som finnes som en syre (f.eks. pravastatin, fluvastatin, atorvastatin), være direkte koblet til en broforbundet polysyklisk forbindelse (f.eks. til et amin som danner et salt). Noen statiner kan være (f.eks. laktonstatiner) omdannet til en syreform (som beskrevet i Deng-Jye Yang og Lucy Sun Hwang, Journal of Chromatography A 30 Volume 1119, Issues 1-2,2006, pg. 277-284) og koblet til broforbundede polysykliske forbindelser. 55 NO/EP2125026 [0216] I noen utførelsesformer kan broforbundede polysykliske forbindelser være assosiert med mikrosomale triglyseridtransferprotein-hemmere (MTPhemmere), statinderivater (f.eks. lipitor, orlistat), eller anti-hyperlipidemisk 5 medikasjon (f.eks. ezetimib). I noen utførelsesformer kan MTP-hemmere, triacylglyserolsyntesehemmere (f.eks. niacin), statiner osv. inkorporeres som motioner, idet det dannes salter av broforbundede polysykliske forbindelser. Dette kan tilveiebringe en ytterligere fordel ved en langsom frigivelsesmekanisme for MTP-hemmeren eller statinene (assosiert med de 10 broforbundede polysykliske forbindelser som et anionisk salt ved protonering (f.eks. under anvendelse av karboksylsyredelen til MTP-hemmeren og/eller statinet på den broforbundede polysykliske forbindelses amin); f.eks. niacin, smørsyre og/eller atorvastatin (Lipitor) osv.). 15 [0217] Dette kan være fordelaktig, da immediate-release-formen av nikotinsyre (niacin) er sikker for langtidsbruk. Triacylglyserolsyntesehemmeren nikotinsyre (niacin) har imidlertid hyppige bivirkninger. Bivirkninger av niacin kan innbefatte: plutselig rødming eller rødhet i ansiktet (ansiktsrødme), som er mer alminnelig med immediate-release-formene av nikotinsyre; kløe; leverproblemer 20 (hepatotoksisitet), især med sustained-release-formen; høyt blodsukker (hyperglykemi); og for mye urinsyre i blodet (hyperurikemi), for mye urinsyre i blodet kan føre til urinsyregikt, gastrointestinale problemer (f.eks. urolig mage, tarmgass, kvalme, oppkast og diaré), svimmelhet, svimmelhet eller en rask eller langsom hjerterytme. 25 [0218] Ytterligere beskrivelser av MTP-hemmere for nedsettelse av kolesterol som kan anvendes i kombinasjon med heri beskrevne broforbundede polysykliske forbindelser, er inkludert i US-patent nr. 6,562,329 til Hadvary et al.. Beskrivelser av MTP og dets mekanismer i lipoproteinassemblering finnes i 30 Marcil, V. et.al. J. Nutr. 2003, 133: 2180-2183. [0219] I noen utførelsesformer kan broforbundede polysykliske forbindelser 56 NO/EP2125026 fjerne toksiske substanser fra kroppen (dvs. metaller og andre toksiner) i kraft av aminburet som innkapsler toksinene. Aminfunksjonaliserte kryptander er velkjente for å binde og/eller fjerne metaller fra toksisk avfall så vel som metallog/eller atombinding med henblikk på magnetresonanstomografi (MRI). 5 Eksempelvis er blyforgiftning (og andre toksiske metaller) et alminnelig problem for barn, voksne, pattedyr og fuglearter. [0220] I noen utførelsesformer kan broforbundede polysykliske forbindelser innbefatte butyrat som et motion for de broforbundede polysykliske forbindelser. 10 Butyrat kan fungere til å hemme MTP-lipid-aggregasjonsmekanisme og nedsette kolesterol. Den broforbundede polysykliske forbindelse kan fungere til å absorbere og fjerne lipider (LDL) fra kroppen. Beskrivelse av kolesterolsenkning under anvendelse av for eksempel butyrat, finnes i Hussain, M. M. et.al. Journal of Lipid Research, 2003, vol 44, 22-32. 15 [0221] I noen utførelsesformer kan broforbundede polysykliske forbindelser kombineres med MTP-hemmere (f.eks. smørsyre). MTP-hemmere kan som tidligere drøftet ha kolesterolsenkende virkning. MTP-hemmere kan imidlertid anvendes i kombinasjon med broforbundede polysykliske forbindelser for å 20 regulere fettabsorpsjon i tarmen. Gastrointestinale lipaser er ansvarlige for å bryte ned inntatt fett (gastrisk lipase, karboksylesterlipase, pankreaslipase). Som en konsekvens av dette, kan ikke-absorbert fett utskilles. Pankreaslipase er ett av enzymene for hydrolysen av triglyserider i kosten. Triglyserider som har unngått hydrolyse, kan ikke absorberes i tarmen. In vitro katalyserer MTP 25 transporten av lipidmolekyler mellom fosfolipidmembraner. Det spiller en lignende rolle in vivo, og spiller således en rolle i lipidmetabolisme. MTP's subcellulære (den mikrosomale fraksjons lumen) fordeling og vevsfordelingen (lever og tarmer) har ført til spekulering om at det spiller en rolle i assembleringen av plasmalipoproteiner, da dette er 30 plasmalipoproteinassembleringsstedene. MTP's evne til å katalysere transporten av triglyserider (TG) mellom membraner, er i overensstemmelse med denne hypotesen, og antyder at MTP kan katalysere transporten av TG fra 57 NO/EP2125026 deres syntesested i den endoplasmatiske retikulum (ER)-membran til nascerende lipoproteinpartikler med ER's lumen. Farmakologiske studier med menneskepasienter har påvist kraftig hemning av fettabsorpsjon. Redusert kroppsvekt har også blitt oppnådd under anvendelse av lipasehemmere. I en 5 undergruppe av pasienter observeres det imidlertid ubehagelige gastrointestinale bivirkninger, slik som oljeaktig spotting, fettet/oljeaktig avføring, fekal urgency, økt defekasjon og avføringslekkasje. Følgelig er det innenfor teknikken et behov for lipasehemmende sammensetninger som minimerer eller undertrykker bivirkningene som forårsakes av hemmere av 10 fordøyelseslipaser. Å kombinere MTP-hemmere med broforbundede polysykliske forbindelser kan senke hemmernes absorpsjon (f.eks. ved å senke frigivelsen av MTP-hemmere i en kropp), idet noen av disse ubehagelige bivirkninger reduseres. MTP-hemmere og deres bivirkninger beskrives mer utførlig i US-patent nr. 6,756,364 til Barbier et al. og 5,990,110 til Firestone. 15 [0222] I noen utførelsesformer kan broforbundede polysykliske forbindelser benyttes som en fosfatbinder for å hemme og/eller lindre renale lidelse (f.eks. nyrelidelse). Broforbundede polysykliske forbindelser (og især deres salter) kan anvendes som en fosfatbinder. Broforbundede polysykliske forbindelser kan 20 kombineres med polymersyrer til å danne salter. Disse resulterende salter kan virke til å absorbere vann og/eller binde salter som pasienter med nyrelidelse typisk trenger dialyse for. Polymersyrer kan innbefatte polyetylenglykolsyrer (f.eks. metoksypolyetylenglykol 5000 eddiksyre, metoksypolyetylenglykol 5000 propionsyre) til å absorbere vann idet de passerer igjennom en kropp. 25 Polymerer som er i stand til å absorbere vann, kan fungere til å lindre renal sykdom og heri beskrevne relaterte sykdommer. Hydrofile forbindelser som er kjente for fagmannen, kan være koblet til og/eller assosiert med polymeriserte broforbundede polysykliske forbindelser. Ytterligere beskrivelser av renal sykdom og relatert sykdom, så vel som fosfatbindende polymerer som kan 30 anvendes i kombinasjon med broforbundede polysykliske forbindelser, er inkludert i US-patent nr. 5,496,545; 5,667,775; og 6,858,203 til Holmes-Farley et al.. Ytterligere beskrivelser av renal sykdom og relatert sykdom så vel som in 58 NO/EP2125026 vivo vannabsorbente polymerer for lindring av overhydrerte pasienter med nyrelidelse, er inkludert i US-patent nr. 6,908,609 til Simon et al.. [0223] I noen utførelsesformer kan et eksempel på en forbindelse 104b 5 10 innbefatte forbindelse 10, som har en generell struktur hvor R4 = ELLER [0224] I noen utførelsesformer kan et eksempel på en forbindelse 104b 15 innbefatte forbindelse 11, som har en generell struktur [0225] R4 kan være et hvilket som helst antall farmasøytisk aktive midler, men 20 de i forbindelse 10 og 11 gjengitte midler er av antiviral natur. [0226] I noen utførelsesformer kan et eksempel på en forbindelse 104b innbefatte forbindelse 15, som har en generell struktur 59 NO/EP2125026 De i forbindelse 15 gjengitte midler (dvs. acylert laktoseimidat) er av antiinflammatorisk natur. 5 [0227] I noen utførelsesformer kan et eksempel på en forbindelse 104b innbefatte forbindelse 16 som har en generell struktur Midlene (kvaternære ammoniumsalter) som gjengis i forbindelse 16, er av antimikrobiell natur. I noen utførelsesformer kan antimikrobielle midler f.eks. 10 forbindelse 16) anvendelse i dentalsammensetninger og anvendelser. Anvendelser og ulike sammensetninger for antimikrobielle midler beskrives mer utførlig i US-patentsøknad med serienr. 11/638,327, inngitt 12. desember 2006 under tittelen "METHODS AND SYSTEMS FOR PREPARING ANTIMICROBIAL FILMS AND COATINGS,". 15 [0228] I noen utførelsesformer kan et eksempel på en forbindelse 104b innbefatte forbindelse 14, som har en generell struktur 60 NO/EP2125026 [0229] De i forbindelse 14 gjengitte midler (et doxorubicin-hydroklorid-derivat) 5 er av krefthemmende natur. [0230] I noen utførelsesformer kan et eksempel på en forbindelse 104b innbefatte forbindelser 12 og 13 som har en struktur 10 De i forbindelse 12 og 13 gjengitte midler er både av krefthemmende og antiviral natur. 15 [0231] I noen utførelsesformer kan et eksempel på en forbindelse 104b innbefatte forbindelser 17-24 som har en struktur 61 NO/EP2125026 5 62 NO/EP2125026 og/eller 5 [0232] R3 kan innbefatte en hvilken som helst substituent som beskrevet heri i relasjon til lignende broforbundede polysykliske forbindelser. R3 kan innbefatte 10 aryl, substituert aryl, alkyl, substituert alkyl, og/eller heteroatominneholdende grupper. I noen utførelsesformer kan R3 innbefatte X kan innbefatte for eksempel et halogen (f.eks. Cl). X kan innbefatte aryl, substituert aryl, alkyl og/eller substituert alkyl. I noen utførelsesformer kan R3 15 innbefatte 63 NO/EP2125026 I noen utførelsesformer kan R3 innbefatte en guanidindel og/eller en substituert guanidindel. I noen utførelsesformer kan R3 innbefatte en halogenisert arylgruppe (f.eks. 5 ). n kan være i området 1-10, 2-8, 2-4, 3-6, 2-3 eller 1-3. I noen utførelsesform kan n være 2. I noen utførelsesformer representerer z en ladning på den kjemiske forbindelse og et passende antall motioner. z kan være i området 116, 2-14, 6-14 eller 8-14. I noen utførelsesformer kan y representere et antall 10 broer som kobler den kjemiske forbindelses nitrogener. y kan være i området 38, 3-5 eller 3-4. [0233] I noen utførelsesformer kan forbindelser slik som 104b (f.eks. 10-24) innbefatte salter av forbindelsene. Salter kan innbefatte organiske og/eller 15 uorganiske motioner. Motioner kan innbefatte et hvilket som helst av de heri beskrevne eksempler. I noen utførelsesformer kan et salt av 104b (f.eks. 10-24) innbefatte et acetatmotion. Et salt av 104b (f.eks. 10-24) kan innbefatte en ladning fra 1-20, 1-14, 4-14, 6-14, 4-10 eller 4-8. 20 [0234] I noen utførelsesformer kan en forbindelse 103 ha en generell struktur [0235] I noen utførelsesformer kan R1 uavhengig av hverandre være alkyl, 64 NO/EP2125026 substituert alkyl, aryl, substituert aryl, N, N+R3, heterosyklus eller substituert heterosyklus. R2 kan uavhengig av hverandre være alkyl, substituert alkyl, aryl, substituert aryl, heterosyklus, substituert heterosyklus, kovalent binding eller alken R3 kan uavhengig av hverandre være et farmasøytisk aktivt middel, alkyl, 5 substituert alkyl, aryl, substituert aryl, heterosyklus, substituert heterosyklus, alken, eter, PEG eller PEI. R4 kan uavhengig av hverandre være alkyl, substituert alkyl, aryl, substituert aryl, N+R3, heterosyklus, substituert heterosyklus, alkyleter, PEG, PEI, eter, inneholder bor, eller alken. R4 kan uavhengig av hverandre innbefatte amid, alkohol, ester, sulfonamid eller 10 sulfanilamid. R4 kan uavhengig av hverandre være alkyl, substituert alkyl, aryl, substituert aryl, heterosyklus, substituert heterosyklus, eter, amid, alkohol, ester, sulfonamid, sulfanilamid eller alkene. X kan være ett eller flere motioner. Z kan innbefatte i det minste én bro. 15 [0236] I noen av utførelsesformene kan i det minste én av broene være - R2 N+R32 - R4 - N+R32 - R2-. Hver bro kan uavhengig av hverandre koble R1 til R1. I noen utførelsesformer kan i det minste én av broene være - R2 - NR3 - R4 N+R32- R2-. Hver bro kan uavhengig av hverandre koble R1 til R1. I noen av utførelsesformene kan i det minste én av broene være - R2 - NR3 - R4 - NR3 - R2 20 -. Hver bro kan uavhengig av hverandre koble R1 til R1. I noen utførelsesformer kan i det minste én av broene være - R2 - N = R4 = N - R2 -. Hver bro kan uavhengig av hverandre koble R1 til R1. [0237] Når for eksempel Z er 1, kan forbindelse 103 være en forbindelse 104 25 som har en generell struktur 65 NO/EP2125026 [0238] Når for eksempel Z er 2, kan en forbindelse 103 være en forbindelse 5 104a som har en generell struktur [0239] I noen utførelsesformer kan en forbindelse 104 ha en generell struktur 10 [0240] I noen utførelsesformer kan R1 være alkyl, substituert alkyl, aryl, substituert aryl, N+R3, heterosyklus eller substituert heterosyklus. R2 kan være 15 alkyl, substituert alkyl, aryl, substituert aryl, N+R3, heterosyklus, substituert heterosyklus, kovalent binding eller alken. R3 kan være alkyl, substituert alkyl, 66 NO/EP2125026 aryl, substituert aryl, heterosyklus, substituert heterosyklus, alkyleter, PEG, PEI eller alken. R4 kan være alkyl, substituert alkyl, aryl, substituert aryl, N+R3, heterosyklus, substituert heterosyklus, alkyleter, PEG, PEI, eter eller alken. R 4 kan innbefatte amid, alkohol, ester, sulfonamid eller sulfanilamid. X kan være ett 5 eller flere motioner. [0241] I noen utførelsesformer kan motioner innbefatte ett eller flere halogener (f.eks. Br, Cl, I, osv.). En spesifikk utførelsesform av et halogenmotion kan innbefatte jod, som har vist seg å være et mer effektivt motion for 10 antimikrobielle forbindelser. Som har blitt drøftet heri, kan motioner påvirke egenskapene til den kjemiske forbindelse og etterfølgende sammensetning. Borbaserte motioner kan øke visse antimikrobielle egenskaper (f.eks. BF 4-). [0242] I noen utførelsesformer kan salter av spesifikke motioner tilsettes til en 15 farmasøytisk sammensetning for å øke sammensetningens effektivitet. Eksempelvis kan et hvilket som helst av de heri beskrevne motioner til anvendelse i tillaging av den broforbundede polysykliske forbindelse (f.eks. motioner som øker et farmasøytisk aktivt middels effektivitet i forbindelsen), tilsettes til sammensetningen senere (f.eks. som et salt, slik som natrium eller 20 kaliumtetrafluorborat). I noen utførelsesformer kan en kombinasjon av de to strategiene anvendes, idet det i tillegg tillates at to eller flere forskjellige motioner eller salter inkluderes i sammensetningens endelige formulering. Hvert av motionene og/eller saltene kan øke sammensetningens effektivitet på en forskjellig måte. Andre eksempler på motioner (som kan tilsettes som et 25 passende salt senere i et ionebytte eller et ønsket salt kan anvendes under syntese av broforbundet polysyklisk forbindelse) kan innbefatte et anion, en polymer, en monomer, et halogen, et jod, et brom, et klor, et triflat, et tosylat, et bor, et borat, tetrafluorborat, en nitrogenholdig gruppe, et nitrat, et halogen, et heksafluorfosfat, et acetat eller et NTf 2 (hvor Tf er 30 bis(trifluormetansulfonyl)imid). [0243] I noen utførelsesformer kan en forbindelse innbefatte ett eller flere 67 NO/EP2125026 gjestemolekyler som er koblet til forbindelsen, slik som en forbindelse 106 som har en generell struktur 5 [0244] I noen utførelsesformer kan R1 være alkyl, substituert alkyl, aryl, substituert aryl, N, ISTR3, heterosyklus eller substituert heterosyklus. R2 kan være alkyl, substituert alkyl, aryl, substituert aryl, N+R3, heterosyklus, substituert heterosyklus, kovalent binding eller alken. R3 kan være alkyl, substituert alkyl, 10 aryl, substituert aryl, heterosyklus, substituert heterosyklus, alkyleter, PEG, PEI eller alken. R4 kan være alkyl, substituert alkyl, aryl, substituert aryl, N+R3, heterosyklus, substituert heterosyklus, alkyleter, PEG, PEI, eter eller alken. M kan innbefatte ett eller flere gjestemolekyler som er assosiert med én eller flere deler av forbindelse 107 (f.eks. aminer). M kan være ett eller flere metaller. M 15 kan innbefatte sølv, sink, kobber, gull, kalsium, nikkel, kobolt, barium, strontium, bly, lantan, jern, mangan, kadmium, magnesium, yttrium, lantan, cesium, praseodym, neodym, europium, gadolinium, terbium, dysprosium, holmium, erbium, thulium, ytterbium eller jordalkalimetaller eller cesium. I noen utførelsesformer kan M innbefatte organiske kationsalter som maler (f.eks. 20 trimetylammonium osv.). M kan innbefatte lysaktiverte elementer, slik at en antiviral eller krefthemmende egenskap av M økes. X kan være ett eller flere motioner. [0245] I noen utførelsesformer kan M være ett eller flere gjestemolekyler. X 25 kan være ett eller flere motioner. M (f.eks. Ag+ motion) kan binde, idet M derved holdes i tett nærhet (f.eks. har det blitt rapportert og verifisert ved røntgenenkeltkrystallstruktur at F-ioner binder i ammoniumsaltcavitander). Et anion kan binde seg til et ammonium, idet det således tilveiebringes en tett assosiasjon av kationmotionet. I noen utførelsesformer kan M pi-bond-koordinere til R4 (f.eks. 68 NO/EP2125026 aryl) eller et heterosyklisk binding (f.eks. pyridiyl R4-nitrogen til et Ag+ eller et fenol -OH eller O- binding til Ag+-et). [0246] I noen forbindelser kan M være to sølvmetaller som er assosiert med 5 forbindelse 107, idet det dannes en forbindelse 107a som har den generelle struktur 10 [0247] I noen utførelsesformer kan en forbindelse innbefatte ett eller flere gjestemolekyler som er koblet til forbindelsen, slik som en forbindelse 108 som har en generell struktur 15 [0248] I noen utførelsesformer kan R1 være alkyl, substituert alkyl, aryl, substituert aryl, NR3, heterosyklus eller substituert heterosyklus. R2 kan være alkyl, substituert alkyl, aryl, substituert aryl, N+R3, heterosyklus, substituert heterosyklus, kovalent binding eller alken. R3 kan være alkyl, substituert alkyl, 20 aryl, substituert aryl, heterosyklus, substituert heterosyklus, alkyleter, PEG, PEI eller alken. R4 kan være alkyl, substituert alkyl, aryl, substituert aryl, N+R3, 69 NO/EP2125026 heterosyklus, substituert heterosyklus, alkyleter, PEG, PEI, eter eller alken. M kan være ett eller flere metaller. M kan innbefatte sølv, sink, kobber, gull, kalsium, nikkel, kobolt, barium, strontium, bly, lantan, jern, mangan, kadmium, magnesium, yttrium, lantan, cesium, praseodym, neodym, europium, 5 gadolinium, terbium, dysprosium, holmium, erbium, thulium, ytterbium eller jordalkalimetaller eller cesium. I noen utførelsesformer kan M innbefatte organiske kationsalter som maler (f.eks. trimetylammonium osv.). M kan innbefatte lysaktiverte elementer, slik at en antiviral og/eller krefthemmende egenskap av M økes. X kan være ett eller flere motioner. 10 [0249] Det er klart at hvilke som helst av de heri gjengitte forbindelser kan eller kan eventuelt ikke ha ett eller flere metaller koblet til strukturen. Eksempelvis kan en struktur som er gjengitt med et metall assosiert med forbindelsen, også innbefatte en forbindelse uten et metall assosiert med forbindelsen. En struktur 15 som er gjengitt uten et metall assosiert med forbindelsen, innbefatter også en forbindelse med et metall assosiert med forbindelsen. Selv om heri gjengitte metaller i mange tilfeller er vist posisjonert i et rom som defineres av de heri beskrevne forbindelser, skal dette ikke betraktes som værende begrensende, metaller kan være koblet til (f.eks. kompleksert til) en forbindelse langs en ytre 20 overflate av forbindelsen. [0250] Metaller kan innbefatte hvilke som helst grunnstoffer som i det periodiske system er angitt som metaller, hvilket er kjent for fagmannen. I noen utførelsesformer kan metaller innbefatte et hvilket som helst kationisk metall 25 som er kjent for fagmannen (f.eks. Zn, Cu, Au, Ag, Cs, Mn, Mg, Ca, Ni, Co osv.). I noen utførelsesformer kan metaller innbefatte hvilke som helst metaller som har antivirale og/eller krefthemmende egenskaper og/eller antiinflammatoriske egenskaper (f.eks. Ag, Zn osv.). I noen utførelsesformer kan metaller fungerer til å koble ett eller flere atomer eller molekyler i en 30 forbindelse (f.eks. forbindelse 108) og/eller til forbindelsens overflate. I noen utførelsesformer kan ett eller flere metaller som er koblet til en forbindelse, innbefatte ett eller flere uorganiske/organometalliske forbindelser. En 70 NO/EP2125026 forbindelse (f.eks. en broforbundet polysyklisk forbindelse) kan innbefatte to eller flere forskjellige metaller som er koblet (f.eks. assosiert på en eller annen måte) til forbindelsen. I noen utførelsesformer kan et metall være koblet til et broforbundet polysyklisk molekyl. 5 [0251] I noen utførelsesformer kan R1 være N+(1-22C-alkyl), N+(1-12C-alkyl), N+-(1-6C-alkyl), N+(6C-alkyl), N+R3, syklam, aza-kroneeter, tris-etylamin-N-substituert syklam, eller 10 [0252] I noen utførelsesformer kan R2 være 1-2C-alkyl, 1-6C-alkyl, 2-4C-alkyl, CH2, eller en binding (f.eks. kovalent, ionisk) mellom R1 og en N av for 15 eksempel forbindelse 108. [0253] I noen utførelsesformer kan R3 være hydrofobisk eller hydrofil. R3 kan være 1-3C-alkyl, 4-5C-alkyl, 6-10C-alkyl, 7-9C-alkyl, 10-22C-alkyl, 15-22C-alkyl, 6-10C-alkyleter, 7-9C-alkyleter, metyl, PEI (polyetylenimin) eller PEG 20 (polyetylenglykol). R3 kan være 6C-alkyl. R3 kan være en polymer. R3 kan være en oksazolinpolymer. [0254] I noen utførelsesformer kan R4 innbefatte alkyl eller substituert alkyl. 25 [0255] I noen utførelsesformer kan R4 være et aryl, substituert aryl, heterosyklus eller substituert heterosyklus. R4 kan være 71 NO/EP2125026 5 eller 10 Tildanning av én eller flere deler av en forbindelse fra én eller flere aromatiske ringer kan tilveiebringe fordeler. Fordeler kan innbefatte å tilveiebringe rigiditet til forbindelsen, idet forbindelsens stabilitet forøkes. Aromatiske ringer kan legge til rette for selvassemblering av forbindelsens bestanddeler. Andre fordeler kan 15 innbefatte pi-stacking av forbindelser i forhold til hverandre eller av "gjester" som befinner seg i forbindelsen. Et substituert aryl eller heterosyklus kan innbefatte deler (f.eks. N) som binder seg til andre elementer (f.eks. metaller, slik som sølv) eller molekyler. R4 kan innbefatte substituenter (f.eks. R3) som bevirker egenskaper av en forbindelse som helhet (f.eks. hydrofobiske, 20 hydrofile, selvrensende, antimikrobielle, krysskoblende egenskaper). [0256] I noen utførelsesformer kan en forbindelse 108 innbefatte en utførelsesform slik som forbindelse 110 som har en generell struktur 72 NO/EP2125026 [0257] I noen utførelsesformer kan R3 være alkyl, substituert alkyl, aryl, 5 substituert aryl, heterosyklus, substituert heterosyklus, alkyleter, PEG, PEI eller alken. R4 kan være alkyl, substituert alkyl, aryl, substituert aryl, N+R3, heterosyklus, substituert heterosyklus, alkyleter, PEG, PEI, eter eller alken. M kan innbefatte ett eller flere "gjeste-"molekyler (f.eks. ett eller flere metaller). X kan være ett eller flere motioner. 10 [0258] I noen forbindelser kan M være to sølvmetaller som er assosiert med forbindelse 110, idet det dannes en forbindelse 112 som har den generelle struktur 15 [0259] I noen utførelsesformer kan R3 være alkyl, substituert alkyl, aryl, substituert aryl, heterosyklus, substituert heterosyklus, alkyleter, PEG, PEI eller alken. R4 kan være alkyl, substituert alkyl, aryl, substituert aryl, N+R3, 20 heterosyklus, substituert heterosyklus, alkyleter, PEG, PEI, eter eller alken. M kan være ett eller flere gjestemolekyler. X kan være ett eller flere motioner. M 73 NO/EP2125026 (f.eks. Ag+ motion) kan binde, idet M derved holdes i tett nærhet (f.eks. har det blitt rapportert og verifisert ved røntgenstråle-enkeltkrystallstruktur at F-ioner binder i ammoniumsalt-broforbundede polysykliske molekyler). Et anion kan binde seg til et ammonium, idet det således tilveiebringes en tett assosiasjon av 5 kationmotionet. I noen utførelsesformer kan M pi-bond-koordinere til R4 (f.eks. aryl) eller et heterosyklisk binding (f.eks. pyridiyl R4-nitrogen til et Ag+ eller et fenol -OH eller O- binding til Ag+-et). [0260] I noen utførelsesformer kan en forbindelse 104 innbefatte en 10 utførelsesform slik som forbindelse 111 som har en generell struktur [0261] I noen utførelsesformer kan en forbindelse 104 innbefatte et hvilket som 15 helst antall kombinasjon av utførelsesformer, slik som forbindelse 113 som har en generell struktur 20 [0262] Hvor: 113a er R3.1 = C6H13, R3.2 = CH3 og R3.3 = R3.1 eller R3.2 74 NO/EP2125026 113b er R3.1 = C8H17, R32 = CH3 og R3.3 =R3.1 eller R3.2 113c er R3.1 = C10H21, R3.2 = CH3 og R3.3 = R3.1 eller R3.2 113d er R3.1 = C12H25, R3.2 = CH3 og R3.3 = R3.1 eller R3.2 113e er R3.1 = C6H13, R3.2 = CH2Ph og R3.3 = R3.1 eller R3.2 5 113f er R3.1 = C12H25, R3.2 = CH2Ph og R33 = R3.1 eller R3.2 113h er R3.1 = C4H9, R3.2 = CH3 og R3.3 = R3.1 eller R3.2 [0263] I noen utførelsesformer kan en forbindelse 104 innbefatte en 10 utførelsesform, slik som forbindelse 114 som har en generell struktur [0264] I noen utførelsesformer kan R3 være alkyl, substituert alkyl, aryl, 15 substituert aryl, heterosyklus, substituert heterosyklus, alkyleter, PEG, PEI eller alken. R4 kan være alkyl, substituert alkyl, aryl, substituert aryl, N+R3, heterosyklus, substituert heterosyklus, alkyleter, PEG, PEI, eter eller alken. M kan være ett eller flere metaller. X kan være ett eller flere motioner. 20 [0265] Substituenter (f.eks. R3) kan være konfigurert til å utføre atskillige funksjoner. Ved å anvende forskjellige substituenter kan egenskapene til en forbindelse, slik som de heri beskrevne broforbundede polysykliske forbindelser, tilpasses til å dekke et bestemt industrielt eller personlig behov. 75 NO/EP2125026 Eksempelvis kan R3 være hydrofob eller hydrofil alt etter den spesifikke egenskap som ønskes. [0266] I noen utførelsesformer kan en substituent (f.eks. R3) være 5 multifunksjonell, slik at den bibringer to eller flere egenskaper til en dannet forbindelse. Eksempelvis kan en substituent (f.eks. R3) fungerer til å øke en forbindelses hydrofilisitet, så vel som å fungere som en krysskoblende reagens for å tverrbinde forbindelser til hverandre under hensiktsmessige betingelser (f.eks. kan en substituent innbefatte ett eller flere heteroatomer i sin struktur, 10 slik som N, O og S). [0267] I noen utførelsesformer kan substituenter slik som R3 fungere til å forøke hydrofobisitet og/eller lipofilisitet. Avhengig av kundens behov kan en forbindelses hydrofobisitet/lipofilisitet økes. Justering av en forbindelses 15 hydrofobisitet/lipofilisitet kan følgelig justere forbindelsens løselighet i et bestemt løsemiddel og/eller en bestemt matrise. Økning av en substituents (f.eks. R3) lipofilisitet koblet til et ammoniumsalt, kan øke en forbindelses antimikrobielle aktivitet. I noen utførelsesformer kan en forbindelse ha en minste hemmende konsentrasjon (MIC) på mindre enn 900 µM, på mindre enn 600 20 µM, eller på mindre enn 300 µM. En drøftelse av forholdet mellom substituentkjedelengde og kvaternære ammoniumsalters antimikrobielle aktivitet finnes i Pemak et al., "Synthesis and anti-microbial activities of some pyridinium salts with alkoxymethyl hydrophobic group" Eur. J. Med. Chem. 36 (2001) 899-907. 25 [0268] Forholdet mellom substituent-kjedelengde og antimikrobiell aktivitet påvises i prøver som er utført på 113a, 113b, 113d, 113e og 113h, som det redegjøres for i detalj i eksempel-delen. En serie av broforbundede polysykliske forbindelser ble syntetisert, hvori forskjellige substituenter ble koblet til de kvaternære ammoniumdeler. Substituenter innbefattet C1, C4, C6, C8, C12, og 30 benzyl i kombinasjoner av C1 med C4, C6, C8 og C12, så vel som kombinasjon av benzyl med C6 og C12. Time kill-prøver og restoverflateprøver av forbindelsenes antimikrobielle styrke ble testet mot eksempler av gram+ - 76 NO/EP2125026 bakterier (f.eks. Staphylococcus aureus, mest alminnelige sårinfeksjoner etter kirurgiske inngrep), gram- - bakterier (f.eks. Escherichia coli, mest alminnelige pådratte sykehusinfeksjon), og sopp (f.eks. Aspergillus niger, en toksisk svart muggsopp som finnes i boliger). Av de ulike alkylkjeder kombinert med C1 som 5 ble testet, testet C6,C1-forbindelsen som den kraftigste antimikrobielle forbindelse. Når testresultatene for C6,C1 ble sammenlignet med benzylderivatene, testet C6,C1-derivatet igjen som det totalt sett sterkeste antimikrobielle middel. 10 [0269] 113a C6C1-forbindelsen er unik når det gjelder den relativt korte alkylkjeden i forhold til kjente kvaternære antimikrobielle midler og høy antimikrobiell aktivitet. Diskrete kvaternære antimikrobielle ammonium- eller pyridiniummolekyler, har vanligvis lange alkylkjeder. De mest effektive diskrete (f.eks. ikke-sykliske) kvaternære antimikrobielle ammonium- eller 15 pyridinsaltmidler har en alkylkjedelengde på mellom 12 og 18 karbonatomer, som beskrevet av T. Loftsson et.al. i J. Med. Chem. 46, 2003, 4173-4181. [0270] Generelt er det kjent innenfor teknikken at kvaternære ammoniumforbindelser er effektive biocidale midler når de har en alkylkjede 20 med i det minste åtte karbonatomer (S. Block, 'Disinfection, Sterilization and Preservation', 3rd Ed., Lea og Febiger, Philadephia, PA, 1983; sitert i 'Recent Advances in Antimicrobial Dendrimers', S.L. Cooper et.al. Adv. Mater. 2000, 12, nr. 11, 843-846). I en studie av dendrimer-kvaternære ammoniumsalter var dendrimerbiocider som hadde C10-alkylkjeder, de mest potente (S.L. Cooper 25 et.al. Biomacromolecules, 1 (3), 473 -480, 2000). [0271] Ikke-diskrete polymerer er typisk noen av eneste antimikrobielle midler som utviser noen betydelig antimikrobiell aktivitet med alkylgrupper på < 8 karboner. Ikke-diskrete polymerer (f.eks. polyetylenimin-kvaternære 30 ammoniumholdige polymerer) fremviste svakere total antimikrobiell aktivitet i tester med antimikrobiell restoverflate ( A.M. Klibanov et.al. Biotechnology Letters, 25, 2003, 1661-1665). 77 NO/EP2125026 [0272] Videre gjør den direkte veien og synteseeffektiviteten broforbundede polysykliske forbindelser (f.eks. 113a) mer attraktive fra et fremstillingssynspunkt i forhold til de mer arbeidskrevende fremgangsmåter som 5 er nødvendige i typisk dendrimersyntese. Både broforbundede polysykliske forbindelser (f.eks. 113a) og dendrimerer har fordelen av å være polyvalente (mangfoldige positivt ladede steder på ett molekyl for å tilstrekke mikrober), noe som gir økt aktivitet i forhold til tradisjonelle diskrete kvaternære ammoniumsalter (S. L. Cooper et. al. US-patent 6,440, 405). 10 Dendrimersyntesen krever imidlertid store mengder løsemidler/reagenser i forhold til oppnådd produkt, og lange tidsperioder (dager) for å syntetisere, som beskrevet av S.L. Cooper et. al. i US-patent 6,440,405. [0273] I noen utførelsesformer kan substituenter slik som R3 fungere til å øke 15 hydrofilisitet og/eller lipofobisitet. Avhengig av kundens behov kan en broforbundet polysyklisk forbindelses hydrofilisitet/lipofobisitet økes. Justering av en forbindelses hydrofilisitet/lipofobisitet kan følgelig justere forbindelsens løselighet i et bestemt løsemiddel og/eller en bestemt matrise. 20 [0274] I noen utførelsesformer kan substituenter (f.eks. R3) fungere til å øke de selvrensende egenskaper som forbindelsen kan bibringe overflaten som forbindelsen er koblet til. I noen utførelsesformer kan substituenter øke forbindelsens antimikrobielle egenskaper. Selvrensning og antimikrobielle egenskaper kan virke i kombinasjon med hverandre. De heri beskrevne 25 forbindelsers selvrensende egenskaper er beskrevet mer utførlig i USpatentsøknad med serienr. 11/638,327, inngitt 12. desember 2006 under tittelen "METHODS AND SYSTEMS FOR PREPARING ANTIMICROBIAL FILMS AND COATINGS,". 30 [0275] I noen utførelsesformer kan motioner for en broforbundet polysyklisk forbindelse velges ut til å justere en forbindelses bestemte egenskaper eller til å introdusere nye egenskaper i forbindelsen. Justering av en forbindelses 78 NO/EP2125026 egenskaper med utgangspunkt i et valg av et bestemt motion, muliggjør ytterligere tilpasning av en forbindelse. I noen utførelsesformer kan motioner innbefatte motioner som har eller øker antimikrobielle egenskaper og/eller antiinflammatoriske egenskaper (f.eks. bor, sink). I noen utførelsesform kan 5 motioner justere kompleksets hydrofilisitet eller hydrofobisitet. Motioner kan innbefatte metaller. Forskning har holdt fast ved at bestemte motioner ikke påvirker kvaternære ammoniumforbindelsers antimikrobielle aktivitet. [0276] Motioner kan innbefatte, men er ikke begrenset til, organiske, 10 uorganiske eller organometalliske deler. Eksempler på motioner kan innbefatte uorganiske ioner (f.eks. halogenioner, slik som fluor, brom, klor og jod), organiske ioner (f.eks. tosylat, prosylat-svovelsyre, salpetersyre og fosforsyre, og ioner av organiske salter, slik som ravsyre, fumarsyre, melkesyre, glykolsyre, sitronsyre, tartarsyre og benzosyre), eller koordinat-type-anioner (f.eks. 15 fluorsulfat og tetrafluorborat). [0277] I noen utførelsesformer kan motioner innbefatte en hydrofobisk organisk gruppe (f.eks. laurylsulfat, dodecylbenzensulfonat, dietylheksylsulfosuccinat, karboksylsyrederivater med alkan, alken eller alkyn alifatiske haler, slik som 20 myristinsyresalter, oktadekanat, dodekansyresalter, oljesyresalter, palmitoleinsyresalter, laurinsyresalter, stearinsyresalter, fosfinsyresalter, fosfonsyresalter (dvs. tetradecylfosfonat, heksadecylfosfonat) og dodecylsulfonat, dodecylsulfatanioner). 25 [0278] I noen utførelsesformer kan broforbundede polysykliske forbindelser være polymeriserte. Polymerer som inkorporerer broforbundede polysykliske forbindelser, kan ha molekylvekter som er høye nok til å hemme systemisk absorpsjon når de for eksempel inntas. Den minste molekylvekten, og dermed den grad av de broforbundede polysykliske forbindelsers polymerisering som er 30 nødvendig for å hemme systemisk absorpsjon, kan være relativt liten. Ikkesystemiske polymerer kan innbefatte en minste grad av polymerisering på 3 eller mer, 6 eller mer, 10 eller mer, 20 eller mer eller 50 eller mer. I noen 79 NO/EP2125026 utførelsesformer kan et enterisk belegg anvendes på en sammensetning for å hemme absorpsjon og/eller for tidlig absorpsjon. Syntese av broforbundede polysykliske forbindelser 5 [0279] Av kommersialiseringshensyn krever forbindelser slik som broforbundede polysykliske forbindelser (og deres metall og/eller metalloksidbelagte motstykker) en effektiv og kostnadseffektiv syntesefremgangsmåte. I noen utførelsesformer kan broforbundede 10 polysykliske forbindelser dannes gjennom selvsammenstillingen av to eller flere forbindelser til å danne mye større komplekssystem i færre trinn og på mer effektiv måte enn tradisjonelle trinnvise syntetiske midler. [0280] Dynamisk kovalent kjemi angår kjemiske reaksjoner som utføres 15 reversibelt under likevektskontrollbetingelser. Reaksjonenes reversible natur muliggjør korreksjon av feil i syntetiske prosesser hvor dynamisk kovalent kjemi opererer. Siden dannelsen av produkter finner sted under termodynamisk kontroll, er produktfordelinger kun avhengig av sluttproduktenes relative stabiliteter. I kinetisk kontrollerte reaksjoner er det imidlertid forskjellene i fri 20 energi mellom overgangstilstandene som fører til produktene, som bestemmer deres relative størrelsesforhold. Supramolekylær kjemi har hatt en stor innvirkning på syntese på to nivåer: én er ikke-kovalent syntese, eller streng selvassemblering (strick self-assembly), og den annen er supramolekylær assistanse til molekylær syntese, også betegnet selvassemblering etterfulgt av 25 kovalent modifikasjon. Ikke-kovalent syntese har gitt oss tilgang til finitte supermolekyler og infinitte supramolekylære arrayer. Supramolekylær assistanse til kovalent syntese har blitt utnyttet i konstruksjonen av merkomplekse systemer, slik som inn i hverandre gripende molekylære forbindelser (for eksempel katenaner og rotaksaner) så vel som container-molekyler 30 (molekylære kapsler). Den tiltalende utsikt til også å syntetisere disse typer av forbindelser med komplekse molekylære arkitekturer under anvendelse av kjemi 80 NO/EP2125026 til danning av reversibel kovalent binding, har ført til utviklingen av dynamisk kovalent kjemi. [0281] I noen utførelsesformer kan selvassemblerende teknikker (f.eks. 5 dynamisk kovalent kjemi) benyttes til å syntetisere stabile forbindelser som i seg selv er store nok til å beskrives som nanopartikler og/eller som kan anvendes til å danne nanopartikler. [0282] Broforbundede polysykliske forbindelser representert ved forbindelser 10 104 og 108 kan syntetiseres ved hjelp av et hvilket som helst middel som er kjent for fagmannen. Som det har blitt nevnt, kan selvassemblering være en nyttig teknikk til på effektiv måte å syntetisere heri beskrevne nanopartikler. I noen utførelsesformer kan nanopartikler slik som forbindelser 104 og 108 dannes ved hjelp av selvassemblering under anvendelse av Schiff-base- 15 kondenseringsreaksjoner mellom aminer og aldehyder for å danne et imin, som gjengitt i skjema 3. Eksempelvis kan et trifunksjonelt amin (f.eks., tris(2aminoetyl)amin (TREN)) bringes til å reagere med et bifunksjonelt aldehyd (f.eks. etan-1,2-dion (glyoksal)). 20 Skjema 3. Skjematisk gjengivelse av dannelsen av forbindelse 102. 25 [0283] I skjema 3 er det gjengitte amin trifunksjonelt, og aldehydet er bifunksjonelt. Det i eksempel 3 gjengitte eksempel skal imidlertid ikke betraktes som en begrensende utførelsesform. Eksempelvis gjengis i skjema 4 en Schiffbase-kondenseringsreaksjon hvor aminet er bifunksjonelt, og aldehydet er trifunksjonelt. 30 81 NO/EP2125026 5 Skjema 4. Skjematisk gjengivelse av dannelsen av forbindelse 102. 10 [0284] I noen utførelsesformer kan to forskjellige trifunksjonelle molekyler bringes til å reagere med et annet for å danne et asymmetrisk addukt. I skjema 4a gjengis en utførelsesform av dannelsen av et asymmetrisk addukt. 15 20 Skjema 4a. Skjematisk gjengivelse av dannelsen av forbindelse 100c. [0285] Eksempelvis kan et trifunksjonelt amin (f.eks. tris(2-aminoetyl)amin (TREN)) bringes til å reagere med et trifunksjonelt aldehyd (f.eks. 1,3,5aldehydsubstituert fenyl). Trietanolamin kan funksjonaliseres ved OH-en med 25 en aminosyre for å gi N-(CH2CH2OC(O)fenyl(CHO). N(CH2CH2OC(O)fenyl(CHO) kan bringes til å reagere med et hvilket som helst triamin for å gi et asymmetrisk eksempel på en broforbundet polysyklisk forbindelse. En drøfting av synteseteknikker for forskjellige multifunksjonelle ligander (f.eks. trifunksjonelle aldehyder) kan finnes i Chand et al. "Synthesis of 30 a Heteroditopic Cryptand Capable of Imposing a Distorted Coordination Geometry onto Cu(II): Crystal Structures of the Cryptand (L), [Cu(L)(CN)](picrate), and [Cu(L)(NCS)]{picrate) and Spectroscopic Studies of 82 NO/EP2125026 the Cu(II) Complexes" Inorg Chem 1996, 35, 3380-3387. En Schiff-basekondensering kan utføres under anvendelse av en syrekatalysator (f.eks. eddiksyre). En Schiff-base-kondensering kan utføres under anvendelse av hvilke som helst midler som er kjente for fagmannen. Teknikker for 5 aminaldehydkondenseringer kan finnes i US-patentsøknad, publikasjonsnr. 2004/0267009 til Redko et al. ("Redko"). Ytterligere detaljer vedrørende syntesen av de heri beskrevne broforbundede polysykliske forbindelser er beskrevet mer utførlig i US-patentsøknad med serienr. 11/638,327, inngitt 12. desember 2006 under tittelen "METHODS AND SYSTEMS FOR PREPARING 10 ANTIMICROBIAL FILMS AND COATINGS,". [0286] I noen utførelsesformer kan et amin funksjonaliseres (f.eks. forbindelse 122) ved reaksjon med et epoksid. Eksempelvis kan det å bringe forbindelse 122 til å reagere med et epoksid føre til en epoksidringåpning og således en fri 15 alkohol koblet til i det minste noen av aminene i forbindelse 122. Deb resulterende frie alkohol kan bringes til å reagere med (OR)3Si(CH2)nN+R3 som stammer fra N'ets angrep på det epoksidholdige karbon. Dette kan føre til et ammonium på den broforbundede polysykliske forbindelse og en ammoniumpendantarm. Frie aminer av de heri beskrevne broforbundede polysykliske 20 forbindelser kan bringes til å reagere med en diepoksidtverrbinder (f.eks., 1,2,7,8-diepoksyoktan eller epoksypropylterminert polydimetylsiloksan), etterfulgt av (OR)3Si(CH2)nN+R3 for å funksjonalisere den tverrbundede blanding. Reaksjon med et vinylepoksid kan føre til en lett tverrbinding-terminus og en alkohol (f.eks. med hvilken et silan kan bringes til å reagere). Et fritt amin 25 av en heri beskrevet broforbundet polysyklisk forbindelse kan modifiseres ved hjelp av en epoksyalkan (eller glycidyleter (f.eks. heksyl, oktyl eller decylglycidyleter)), etterfulgt av ytterligere modifikasjon av en rekke alkoksysilaner med ønskede funksjonelle grupper (f.eks. et alkylammoniumsalt forbundet med Si-en). Det er mulig å modifisere et fritt amin med 30 alkylanhydrider (f.eks. 2-okten-1-ylravsyreanhydrid). [0287] I et annet eksempel på funksjonalisering av et amin idet det i det minste 83 NO/EP2125026 delvis defineres en broforbundet polysyklisk forbindelse, kan en funksjonalisert substituent være koblet til aminet. En funksjonalisert substituent kan innbefatte en alkylamingruppe. Et ikke-begrensende eksempel på et alkylamin kan innbefatte -CH2CH2CH2NH(CH2)5CH3. Aminet kan funksjonaliseres ytterligere. 5 Eksempelvis kan alkylaminets amin alkyleres, slik at et annet kvaternært amin er tilgjengelig, idet den broforbundede polysykliske forbindelses antimikrobielle aktivitet forøkes. Syntesen av en slik utførelsesform er anført i detalj i avsnittet med eksempler. 10 [0288] I noen utførelsesformer, etter en reduksjon for å danne et broforbundet polysyklisk amin, slik som forbindelse 120 eller en forbindelse slik som forbindelse 301, kan et linking-middel (f.eks. for å koble et farmasøytisk aktivt middel til) eller et farmasøytisk aktivt middel kan kobles til et broforbundet polysyklisk amin (f.eks. forbindelse (301)). Linking-midler kan for eksempel 15 være hvilke som helst av de forbindelser eller reagenser som heri er definert som R3. Linking-midler kan innbefatte divalente syrer, diaminer, guanidiner osv. og kombinasjoner derav. Representativt eksempel på linking-midler og hvordan de syntetisk kobles til et broforbundet polysyklisk amin, er tilveiebrakt i detalj heri i avsnittet med eksempler, så vel som noen øvrige eksempler på hvordan 20 syntetisere guanidin-linking-midler nedenfor. 84 NO/EP2125026 5 vann 10 15 [0289] Representativt eksempel på aktiveringsmidler og hvordan de syntetisk kobles til et broforbundet polysyklisk amin, tilveiebringes i detalj heri i avsnittet med eksempler. [0290] I noen utførelsesformer kan det være fordelaktig å øke antallet av aktive 20 steder hvorpå de farmasøytisk aktive midler kan kobles. Ett eksempel på å øke antallet av aktive steder på en broforbundet polysyklisk forbindelse, kan innbefatte anvendelse av forgrenede linking-midler, idet antallet midler som kan kobles til den broforbundede polysykliske forbindelse, effektivt dobles eller 85 NO/EP2125026 tredobles. Representativt eksempel på forgrenede aktiveringsmidler og hvordan de syntetisk kobles til et broforbundet polysyklisk amin, tilveiebringes i detalj heri i avsnittet med eksempler. 5 [0291] Representative eksempler på farmasøytisk reaktive midler og hvordan de syntetisk kobles til linking-midler og/eller broforbundede polysykliske forbindelser, er tilveiebrakt heri i detalj i avsnittet med eksempler. Som ytterligere eksempel vises nedenfor en syntese av et doxorubicinderivat og sukkerderivater av et broforbundet polysyklisk amin. 10 Hvor R1, R2 er H, aryl eller alkyl Hvor R3 er Me, Et eller i-Pr osv. Doxorubicin Hydroklorid 15 20 Doxorubicinderivat Hvor n = 0 til 12 og x er et sukker eller karbohydrat 86 NO/EP2125026 [0292] Som tidligere nevnt anses det generelt at selvrensende overflater er en kombinasjon av specier med lav overflateenergi og et karakteristisk topografisk 5 trekk basert på ujevnheter i dual-størrelse: den ujevne struktur er i grov skala omtrent 10-20 µm, mens den finere strukturen øverst på den ujevne strukturen er i området fra 100 nm til 1 µm. Dual-størrelse-strukturen har vist seg vital for å generere lotusblad-superhydrofobisitet, især for å oppnå lave avrullingsvinkler for vann. Fremgangsmåter for syntetisering av selvrensende overflater under 10 anvendelse av heri beskrevne broforbundede polysykliske aminer er beskrevet mer utførlig i US-patentsøknad med serienr. 11/638,327, inngitt 12. desember 2006 under tittelen "METHODS AND SYSTEMS FOR PREPARING ANTIMICROBIAL FILMS AND COATINGS,". 15 [0293] I noen utførelsesformer kan ett eller flere aminer av en broforbundet polysyklisk forbindelse funksjonaliseres i mer enn ett trinn. Eksempelvis kan flerfoldige sekundære aminer som danner en broforbundet polysyklisk forbindelse, omdannes til tertiære aminer, etterfulgt av etterfølgende omdanning til et kvaternært amin. Slik syntetisk fleksibilitet muliggjør tilpasning av aminene, 20 slik at forskjellige funksjonelle grupper kan være koblet til det samme amin. Avhengig av reaksjonsbetingelsene som er nødvendige for å koble de forskjellige funksjonelle gruppene til aminet, kan reaksjonene kjøres sekvensielt uten noen rensetrinn mellom kobling av forskjellige funksjonelle grupper til aminet. 25 Dose og administrasjon [0294] I noen utførelsesformer kan broforbundede polysykliske forbindelser administreres ved et dosenivå på opptil konvensjonelle dosenivåer, men vil 30 typisk være mindre enn cirka 2 gm per dag. Egnede dosenivåer kan avhenge av den totale systemiske virkning av det valgte farmasøytiske middel som er 87 NO/EP2125026 koblet til den broforbundede polysykliske forbindelse, men typisk vil passende nivåer være cirka 0,001 til 50 mg/kg av pasientens kroppsvekt per dag, fra cirka 0,005 til 30 mg/kg per dag, eller fra cirka 0,05 til 10 mg/kg per dag. Forbindelsen kan administreres i et regime på opptil 6 ganger per dag, mellom 5 cirka 1 til 4 ganger per dag, eller én gang per dag. [0295] I det tilfelle hvor en oral sammensetning anvendes, er et passende doseringsområde f.eks. fra cirka 0,01 mg til cirka 100 mg per kg kroppsvekt per dag, fortrinnsvis fra cirka 0,1 mg til cirka 10 mg per kg og for cytobeskyttende 10 anvendelse fra 0,1 mg til cirka 100 mg per kg kroppsvekt per dag. [0296] Det er klart at dosen av de terapeutiske midler vil variere etter arten og alvorlighetsgraden av tilstanden som skal behandles, og etter de bestemte terapeutiske midler som velges. Dosen vil også variere etter den enkelte 15 pasients alder, vekt, fysiske tilstand og respons. Valget av riktig dose for den individuelle pasient er innenfor klinikerens ferdighetsområde. [0297] Selv om individuelle pasientbehov varierer, er bestemmelse av optimale områder for effektive mengder av hver komponent innenfor fagmannens 20 kompetanseområde. Typisk kan en broforbundet polysyklisk forbindelse administreres til pattedyr, især mennesker, oralt ved en dose på 5 til 100 mg per dag sett i forhold til kroppsvekten til pattedyret eller mennesket som behandles for en bestemt lidelse. Typisk kan en broforbundet polysyklisk forbindelse administreres til pattedyr, især mennesker, parenteralt ved en dose på mellom 5 25 til 1000 mg per dag sett i forhold til kroppsvekten til pattedyret eller mennesket som behandles for en bestemt lidelse. I andre utførelsesformer administreres cirka 100 mg av en broforbundet polysyklisk forbindelse enten oralt eller parenteralt for å behandle eller forebygge sykdom. 30 [0298] Den orale enhetsdose kan omfatte fra cirka 0,25 mg til cirka 1,0 gram, eller cirka 5 til 25 mg. Enhetsparenteraldosen kan innbefatte fra cirka 25 mg til 1,0 gram, eller mellom 25 mg og 500 mg. polymeriserte broforbundede 88 NO/EP2125026 polysykliske forbindelser kan innbefatte større doser fra 1000 til 5000 mg eller mer, som sees med produkter slik som for eksempel colestipol. Den intrakoronare enhetsdose kan innbefatte fra cirka 25 mg til 1,0 gram, eller mellom 25 mg og 100 mg. Enhetsdosene kan administreres én eller flere 5 ganger daglig, annenhver dag, i støtdose eller bolusform, eller titrert i en parenteral løsning til alminnelig aksepterte eller hittil ukjent(e) biokjemisk(e) surrogatmarkør(er) eller kliniske endepunkt, som innenfor teknikken. [0299] I tillegg til å administrere en broforbundet polysyklisk forbindelse som et 10 råkjemikalie, kan forbindelsene administreres som en del av et farmasøytisk preparat som inneholder egnede farmasøytisk akseptable bærere, preservativer, eksipienser og hjelpestoffer som letter prosessering av den broforbundede polysykliske forbindelse som kan anvendes farmasøytisk. Preparatene, især de preparater som kan administreres oralt og som kan 15 anvendes til den foretrukne administrasjonstype, slik som tabletter, mykgeler, pastiller, drasjeer og kapsler, og også preparater som kan administreres rektalt, slik som stikkpiller, så vel som egnede løsninger for administrasjon ved injeksjon eller ved inhalasjon av aerosoliserte preparater, kan fremstilles i doseområder som tilveiebringer lignende biotilgjengelighet som beskrevet 20 ovenfor, sammen med eksipiensen. Selv om individuelle behov kan variere, er bestemmelse av de optimale områder for effektive mengder av hver komponent, innenfor teknikken. [0300] Generelle retningslinjer for bestemmelse av effektive doseområder for 25 farmakologisk aktive forbindelser og sammensetninger til anvendelse i de foreliggende beskrevne utførelsesformer, finnes for eksempel i publikasjonene fra International Conference on Harmonisation og i REMINGTON'S PHARMACEUTICAL SCIENCES, 8. utgave Ed. Bertram G. Katzung, kapittel 27 og 28, pp. 484-528 (Mack Publishing Company 1990) og atter ytterligere i 30 BASIC & CLINICAL PHARMACOLOGY, kapittel 5 og 66, (Lange Medical Books/McGraw-Hill, New York, 2001). Farmasøytiske sammensetninger 89 NO/EP2125026 [0301] En hvilken som helst administrasjonsvei kan benyttes for å tilveiebringe til en pasient en effektiv dose av legemidler ifølge den foreliggende oppfinnelse. 5 Eksempelvis kan oral, rektal, topisk, parenteral, okular, pulmonal, nasal og lignende benyttes. Doseformer innbefatter tabletter, pastiller, dispersjoner, suspensjoner, løsninger, kapsler, kremer, salver, aerosoler og lignende. I visse utførelsesformer kan det være fordelaktig at de heri beskrevne sammensetninger administreres oralt. 10 [0302] Sammensetningene kan innbefatte de sammensetningene som egner seg for oral, rektal, topisk, parenteral (herunder subkutan, intramuskulær og intravenøs), okular (oftalmisk), pulmonal (aerosolinhalering), eller nasal administrasjon, selv om den mest passende vei i et hvilket som helst gitt tilfelle 15 vil avhenge av arten og alvorligheten av tilstandene som behandles og av den aktive ingredients art. De kan praktisk presenteres i enhetsdoseform og fremstilles ved hjelp av en hvilken som helst av fremgangsmåtene som er velkjente innenfor farmasiteknikken. 20 [0303] For administrasjon ved inhalering avgis legemidlene som anvendes i den foreliggende oppfinnelse, praktisk i form av en aerosolspraypresentasjon fra trykksatte pakker eller nebulisatorer. Forbindelsene kan også avgis som pulvere som kan være formulert, og pulversammensetningen kan inhaleres ved hjelp av en inhalatoranordning med insufflasjonspulver. 25 [0304] Egnede topiske formuleringer til anvendelse i de foreliggende utførelsesformer kan innbefatte transdermale anordninger, aerosoler, kremer, salver, lotioner, puddere, geler og lignende. 30 [0305] I praktisk anvendelse kan legemidler kombineres som den aktive ingrediens i nær blanding med en farmasøytisk bærer i overensstemmelse med konvensjonelle farmasøytiske kompounderingsteknikker. Bæreren kan anta en 90 NO/EP2125026 lang rekke former avhengig av formen på preparatet som ønskes for administrasjon, f.eks. oral eller parenteral (herunder intravenøs). Ved fremstilling av sammensetningen til oral doseform kan en hvilken som helst av de alminnelige farmasøytiske medier benyttes, såsom for eksempel vann, 5 glykoler, oljer, alkoholer, smaksmidler, preservativer, fargemidler og lignende i tilfelle av orale flytende preparater slik som for eksempel suspensjoner, eliksirer og løsninger; eller bærere slik som stivelser, sukkere, mikrokrystallinsk cellulose, tynningsmidler, granuleringsmidler, smøremidler, bindemidler, desintegrerende midler og lignende i tilfelle av orale faste preparater slik som 10 for eksempel pulvere, kapsler og tabletter, idet de faste orale preparater foretrekkes fremfor flytende preparater. På grunn av deres enkle administrasjon utgjør tabletter og kapsler den mest fordelaktige orale doseenhetsform, i hvilket tilfelle faste farmasøytiske bærere naturligvis benyttes. Dersom det ønskes, kan tabletter belegges ved hjelp av standard vandige eller ikke-vandige teknikker. 15 [0306] De farmasøytiske preparater kan fremstilles på en måte som i seg selv er kjent for fagmannen, for eksempel ved hjelp av konvensjonelle blandings-, granulerings-, drasjétillagings-, mykgel-innkapslings-, oppløsnings-, ekstraksjons- eller lyofiliseringsprosesser. Således kan farmasøytiske 20 preparater til oral anvendelse oppnås ved å kombinere de aktive forbindelser med faste og halvfaste eksipienser og egnede preservativer. Den resulterende blanding kan eventuelt males og prosesseres. Den resulterende blanding av granuler kan anvendes, etter tilsetning av passende hjelpestoffer, dersom det er ønskelig eller nødvendig, for å oppnå tabletter, mykgeler, pastiller, kapsler eller 25 drasjékjerner. [0307] Passende eksipienser kan være fyllstoffer slik som sakkarider (f.eks. laktose, sukrose eller mannose), sukkeralkoholer (f.eks. mannitol eller sorbitol), cellulosepreparater og/eller kalsiumfosfater (f.eks. trikalsiumfosfat eller 30 kalsiumhydrogenfosfat). I tillegg kan bindemidler anvendes, slik som stivelsesmasse (f.eks. maisstivelse, hvetestivelse, risstivelse, potetstivelse, gelatin, tragant, metylcellulose, hydroksypropylmetylcellulose, 91 NO/EP2125026 natriumkarboksymetylcellulose og/eller polyvinylpyrrolidon). Desintegrerende midler kan tilsettes (f.eks. de ovenfor nevnte stivelser) så vel som karboksymetylstivelse, tverrbundet polyvinylpyrrolidon, agar eller alginsyre eller et salt derav (f.eks. natriumalginat). Hjelpestoffer er først og fremst 5 strømningsregulerende midler og smøremidler (f.eks. silika, talkum, stearinsyre eller salter derav, slik som magnesiumstearat eller kalsiumstearat, og/eller polyetylenglykol eller PEG). Drasjékjerner tilveiebringes med egnede belegg som, hvis det ønskes, er resistente mot magesafter. Mykgelatinkapsler ("mykgeler") tilveiebringes med egnede belegg som typisk inneholder gelatin 10 og/eller passende spiselig(e) fargemiddel/fargemidler. Gelatinkapsler uten dyrekomponenter og kosher gelatinkapsler kan være særlig nyttige for de heri beskrevne utførelsesformer med henblikk på bred tilgjengelighet med hensyn til bruk og inntak. Til dette formål kan det anvendes konsentrerte sakkaridløsninger som eventuelt inneholder gummi arabicum, talkum, 15 polyvinylpyrrolidon, polyetylenglykol (PEG) og/eller titandioksid, lakkløsninger og egnede organiske løsemidler eller løsemiddelblandinger, herunder dimetylsulfoksid (DMSO), tetrahydrofuran (THF), aceton, etanol eller andre egnede løsemidler og co-løsemidler. For å produsere belegg som er motstandsdyktige mot magesaft, kan cellulosepreparater slik som 20 acetylcelluloseftalat eller hydroksypropylmetylcelluloseftalat anvendes. Fargestoffer eller pigmenter kan tilsettes til tablettene eller drasjébeleggene eller mykgelatinkapslene, for eksempel med henblikk på identifisering eller for å karakterisere kombinasjoner av doser av aktiv forbindelse, eller for å maskere kapselinnhold med henblikk på anvendelse i kliniske studier eller andre studier. 25 [0308] Andre farmasøytiske preparater som kan anvendes oralt, innbefatter push-fit-kapsler laget av gelatin, så vel som myke, termalt forseglede kapsler laget av gelatin, og et plastiseringsmiddel slik som glyserol eller sorbitol. Pushfit-kapslene kan inneholde aktive forbindelser i form av granuler som kan 30 blandes med fyllstoffer slik som laktose, bindemidler slik som stivelser, og/eller smøremidler slik som talkum eller magnesiumstearat og, eventuelt, stabiliserende midler og/eller preservativer. I myke kapsler kan de aktive 92 NO/EP2125026 forbindelser oppløses eller suspenderes i egnede væsker, slik som fettoljer slik som riskliolje eller peanøttolje eller palmeolje, eller flytende parafin. I noen utførelsesformer kan stabiliserende midler og preservativer tilsettes. 5 [0309] I noen utførelsesformer kan pulmonal administrasjon av et farmasøytisk preparat være ønskelig. Pulmonal administrasjon kan innbefatte for eksempel inhalering av aerosolisert eller forstøvet væske eller faste partikler av den farmasøytisk aktive komponent dispergert i og omgitt av en gass. 10 [0310] Mulige farmasøytiske preparater som kan anvendes rektalt, innbefatter for eksempel stikkpiller, som består av en kombinasjon av de aktive forbindelser med en stikkpillebase. Egnede stikkpillebaser er for eksempel naturlige eller syntetiske triglyserider eller parafinhydrokarboner. I tillegg er det også mulig å bruke rektale gelatinkapsler som består av en kombinasjon av de aktive 15 forbindelser med en base. Mulige basematerialer innbefatter for eksempel flytende triglyserider, polyetylenglykoler og parafinhydrokarboner. [0311] Passende formuleringer for parenteral administrasjon innbefatter, men er ikke begrenset til, vandige løsninger av de aktive forbindelser i vannløselig 20 og/eller vanndispergibel form, for eksempel vannløselige salter, estere, karbonater, fosfatestere eller -etere, sulfater, glykosidetere, sammen med spacere og/eller linkere. Suspensjoner av de aktive forbindelser som egnede oljeaktige injeksjonssuspensjoner kan administreres, især egnet for intramuskulær injeksjon. Egnede lipofile løsemidler, co-løsemidler (slik som 25 DMSO eller etanol), og/eller vehikler, herunder fettoljer, for eksempel riskliolje eller peanøttolje og/eller palmeolje, eller syntetiske fettsyreestere, for eksempel etyloleat eller triglyserider, kan anvendes. Vandige injeksjonssuspensjoner kan inneholde substanser som øker suspensjonens viskositet, herunder for eksempel natriumkarboksymetylcellulose, sorbitol, dekstran og/eller 30 syklodekstriner. Liposomale formuleringer hvor blandinger av den broforbundede polysykliske forbindelse med for eksempel eggeplommefosfotidylkolin (E-PC), kan fremstilles med henblikk på injeksjon. 93 NO/EP2125026 Suspensjonen kan eventuelt inneholde stabiliseringsmidler, for eksempel antioksidanter slik som BHT, og/eller preservativer slik som benzylalkohol. [0312] Forbindelsene ifølge denne oppfinnelsen kan administreres i orale 5 doseformer slik som tabletter, kapsler (idet hver av disse innbefatter formuleringer med sustained release eller timed release), piller, pulvere, granuler, eliksirer, tinkturer, suspensjoner, siruper og emulsjoner. De kan også administreres i intravenøs (bolus eller infusjon), intraperitoneal, subkutan eller intramuskulær form, idet alle anvender doseformer som er velkjente for 10 fagmannen innenfor de farmasøytiske håndverk. De kan administreres alene, men vil generelt bli administrert med en farmasøytisk bærer som velges på grunnlag av den valgte administrasjonsvei og standard farmasøytisk praksis. [0313] Doseregimet for forbindelsene ifølge den foreliggende oppfinnelse vil 15 naturligvis variere ut ifra kjente faktorer, slik som det bestemte middels farmakodynamiske karakteristika og dets administrasjonsvei og -måte; pasientens art, alder, kjønn, helsetilstand, sykdomstilstand og vekt; symptomenes art og omfang; typen av sideløpende behandling; behandlingsfrekvensen; administrasjonsveien, pasientens renale funksjon og 20 leverfunksjon, samt den ønskede virkning. En lege eller veterinær kan bestemme og forskrive den effektive mengde av det nødvendige legemiddel. [0314] Som generelle retningslinjer vil den daglige orale dose av hver aktive ingrediens når den anvendes for de angitte effekter, være i området fra cirka 25 0,001 til 1000 mg/kg kroppsvekt, mellom cirka 0,01 til 100 mg/kg kroppsvekt per dag, eller mellom cirka 1,0 til 20 mg/kg/dag. Intravenøst administrerte doser kan være i området fra cirka 1 til cirka 10 mg/kg/minutt under en infusjon med konstant hastighet. Forbindelser ifølge denne oppfinnelse kan administreres i en enkelt daglig dose, eller den totale daglige dose kan administreres i oppdelte 30 doser to, tre eller fire eller flere ganger daglig. [0315] De heri beskrevne farmasøytiske sammensetninger kan videre 94 NO/EP2125026 administreres i intranasal form via topisk anvendelse av passende intranasale anordninger eller via transdermale veier under anvendelse av transdermale hudplastere. Når administrert i form av et transdermalt avgivelsessystem, vil doseadministrasjonen selvfølgelig være kontinuerlig i stedet for intermitterende 5 gjennom hele doseregimet. [0316] Forbindelsene administreres typisk i blanding med egnede farmasøytiske fortynningsmidler, eksipienser eller bærere (heri felles betegnet "farmakologisk inerte bærere") som passende velges under hensyn til den 10 tiltenkte administrasjonsform, det vil si orale tabletter, kapsler, eliksirer, siruper og lignende, og samsvarende med konvensjonell farmasøytisk praksis. [0317] Eksempelvis for oral administrasjon i form av en tablett eller kapsel kan den farmakologisk aktive komponent kombineres med en oral, ikke-toksisk, 15 farmasøytisk akseptabel inert bærer slik som laktose, stivelse, sukrose, glukose, metylcellulose, magnesiumstearat, dikalsiumfosfat, kalsiumsulfat, mannitol, sorbitol og lignende; for oral administrasjon i flytende form kan de orale legemiddelkomponenter kombineres med en hvilken som helst oral, ikketoksisk farmasøytisk akseptabel inert bærer, slik som etanol, glyserol, vann og 20 lignende. Videre kan, når det er ønskelig eller nødvendig, passende bindemidler, smøremidler, desintegrerende midler og fargestoffer også inkorporeres i blandingen. Egnede bindemidler innbefatter stivelse, gelatin, naturlige sukkere slik som glukose eller beta-laktose, maissøtemidler, naturlige og syntetiske gummier slik som akasie, tragant eller natriumalginat, 25 karboksymetylcellulose, polyetylenglykol, voks og lignende. Smøremidler som anvendes i disse doseformer, innbefatter natriumoleat, natriumstearat, magnesiumstearat, natriumbenzoat, natriumacetat, natriumklorid og lignende. Sprengmidler innbefatter, uten begrensning, stivelse, metylcellulose, agar, bentonitt, xantangummi og lignende. 30 [0318] Forbindelsene ifølge den foreliggende oppfinnelse kan også administreres i form av liposomavgivelsessystemer, slik som små unilamellare 95 NO/EP2125026 vesikler, store unilamellare vesikler og multilamellare vesikler. Liposomer kan dannes av en rekke fosfolipider, slik som kolesterol, stearylamin eller fosfatidylkoliner. 5 [0319] Forbindelser ifølge den foreliggende oppfinnelse kan også kobles med egnede polymerer som målsøkende legemiddelbærere. Slike polymerer kan innbefatte polyvinylpyrrolidon, pyrancopolymer, polyhydroksypropylmetakrylamid-fenol, polyhydroksyetylaspartamidfenol eller polyetylenoksid-polylysin substituert med palmitoylrester. Videre kan 10 forbindelser ifølge den foreliggende oppfinnelse kobles til en klasse av biologisk nedbrytbare polymerer som er nyttige for å oppnå controlled release av et legemiddel, for eksempel polymelkesyre, polyglykolsyre, kopolymerer av polymelkesyre og polyglykolsyre, polyepsilonkaprolakton, polyhydroksysmørsyre, polyortoestere, polyacetaler, polydihydropyraner, 15 polycyanoacylater og tverrbundede eller amfifatiske copolymerer av hydrogeler. [0320] I noen utførelsesformer kan doseformer (farmasøytiske sammensetninger) som egner seg til administrasjon, inneholde fra cirka 1 milligram til cirka 100 milligram eller mer av aktiv ingrediens per doseenhet. I 20 disse farmasøytiske sammensetninger vil den aktive ingrediens som regel være til stede i en mengde på cirka 0,5-95 vektprosent basert på sammensetningens samlede vekt. [0321] Gelatinkapsler kan inneholde den aktive ingrediens og pulveriserte 25 bærere, slik som laktose, stivelse, cellulosederivater, magnesiumstearat, stearinsyre og lignende. Lignende tynningsmidler kan anvendes til å fremstille komprimerte tabletter. Både tabletter og kapsler kan fremstilles som produkter med sustained release for å tilveiebringe kontinuerlig frigivelse av medikasjon over en periode på timer. Komprimerte tabletter kan være belagt med sukker 30 eller film for å maskere en hvilken som helst ubehagelig smak og beskytte tabletten mot omgivelsene, eller enterisk belagte med henblikk på selektiv oppløsning i mage-tarm-kanalen. 96 NO/EP2125026 [0322] Flytende doseformer for oral administrasjon kan inneholde fargemiddel og smaksstoffer for å øke pasientaksept. Generelt er vann, en løselig olje, saltløsning, vandig dekstrose (glukose) og relaterte sukkerløsninger og glykoler 5 slik som propylenglykol eller polyetylenglykoler, passende bærere for parenterale løsninger. Det foretrekkes at løsninger for parenteral administrasjon inneholder et vannløselig salt av den aktive ingrediens, passende stabiliseringsmidler og, ved behov, buffersubstanser. Antioksiderende midler slik som natriumbisulfitt, natriumsulfitt eller askorbinsyre, enten alene eller i 10 kombinasjon, er passende stabiliseringsmidler. Også sitronsyre og dens salter og natrium-EDTA anvendes. I tillegg kan parenterale løsninger inneholde preservativer, slik som benzalkoniumklorid, metyl- eller propyl-paraben, og klorbutanol. 15 [0323] Egnede farmasøytiske bærere er beskrevet i Remington's Pharmaceutical Sciences, Mack Publishing Company, en standard referansetekst på dette området. [0324] I noen utførelsesformer kan en farmasøytisk akseptabel formulering 20 administreres topisk til en pasient. Formuleringen kan være i form av en gel eller et skum. I noen utførelsesformer kan en formulering innbefatte et antiviralt og/eller kontraseptivt middel. En slik formulering kan administreres i form av en vaginalgel eller påføres på utsiden av et kondom. En pasient kan administrere en slik formulering på seg selv topisk i form av en gel under anvendelse av en 25 engangsapplikator med én dose. En slik formulering og et slikt administrasjonsmiddel ville tilby en praktisk og prisbillig måte for kvinner til å beskytte seg selv mot infeksjon med herpes genitalis og hiv under sex. [0325] Undersøkelser viser at det er en betydelig etterspørsel i Nord-Amerika 30 og Europa etter et slikt produkt, med et anslått milliarddollarmarked for STI i de industrialiserte land. Eksempelvis i USA har hiv og aids direkte medisinske kostnader på opptil 15,5 milliarder dollar per år ("Direct medical costs of up to 97 NO/EP2125026 $15.5 billion per annum" (Kilde: Mircobicide Development Act). I USA er aids nå den viktigste dødsårsaken blant afrikansk-amerikanske kvinner mellom 25 og 34 år. Over 40 millioner mennesker over hele verden er smittet med hiv. Omkring halvdelen av de smittede er kvinner, og overføring ved seksuell 5 omgang mellom heteroseksuelle antas å forårsake 90% av tilfellene. Hver dag smittes sju tusen kvinner med hiv. [0326] I USA er cirka 45 millioner amerikanere (26% av alle kvinner og 18% av alle menn) smittet med HSV-2, som forårsaker herpes genitalis. Herpes 10 genitalis er den industrialiserte verdens ikke-anerkjente pandemi. Mange pasienter er asymptomatiske og overfører viruset uten å vite om det. I tillegg til de smertefulle sår som forårsakes av HSV-2, utvikler pasientene ofte depresjon og angst. Tilstedeværelsen av HSV-2 medfører at en persons risiko for hivsmitte fire- til åttedobles. HSV-2 forblir i rammede nerveceller hele livet, og kan 15 reaktiveres periodisk hos noen smittede individer. Det finnes ingen kur mot herpes genitalis. Sår varer typisk 3-4 uker, og kan oppstå 4-5 ganger i året hos rammede pasienter. Ulcerøse episoder undertrykkes ved hjelp av daglige doser av antiviralia, men disse er kostbare. Herpes genitalis er den mest alminnelige årsak til ulcerøs genital sykdom i USA. Prevalensen er anslått til mellom 15 og 20 25% i alle land, med en et omfang på 16% hos kvinner i Australia (12% samlet). Insidensraten av herpes genitalis har steget raskt, og uten intervensjon forventes det at prevalensen i USA vil øke til 39% for menn og 49% for kvinner innen 2025. De anslåtte kostnadene forbundet med herpes genitalis i USA er over 1,5 milliarder dollar per år. 25 [0327] Formulering anvendt til kondombelegg kan være av interesse på grunn av nylig oppdagede mulige problemer med produkter som anvendes for tiden. Det alminneligvis anvendte belegg på premium-kondomer er nonoxynol-9 (N-9), som har spermiedrepende egenskaper. På grunn av dets rensende natur, har 30 det vist seg at N-9 øker risikoen for infeksjon med hiv og andre viruser, slik som HSV-2. 98 NO/EP2125026 [0328] I noen utførelsesformer kan broforbundede polysykliske forbindelser inkorporeres i en sammensetning som er i det vesentlige ikke-toksisk for et dyr og/eller et menneske. En sammensetning kan innbefatte et løsemiddel som er i 5 stand til å oppløse en broforbundet polysyklisk forbindelse. I noen utførelsesformer kan en sammensetning innbefatte et miljømessig grønt løsemiddel. Et løsemiddel kan innbefatte vann. I noen utførelsesformer kan en sammensetning bestå av vann og en broforbundet polysyklisk forbindelse (f.eks. 308, 309, 312, 312, 10-24, eller et salt derav). Slike sammensetninger 10 kan administreres under en hvilken som helst heri beskrevet fremgangsmåte, herunder oralt, topisk, intravenøst, absorbert gjennom huden, injisert osv. [0329] I noen utførelsesformer kan en oral sammensetning innbefatte et smaksstoff. Et smaksstoff kan innbefatte noe som et dyr kan finne smakelig. Et 15 smaksstoff kan for eksempel innbefatte maltekstrakt, Splenda, sukralose eller et hvilket som helst annet søtemiddel. Et smaksstoff kan være i området fra 0,01% til 0,10%, 0,10% til 1,0%, eller 1,0% til 10,0% av en sammensetning. [0330] I noen utførelsesformer kan en sammensetning innbefatte et fargestoff. 20 Et fargestoff kan innbefatte D&C Blue #1 eller en hvilken som helst annen FDAgodkjent farge. Et fargestoff kan være i området fra 0,001% til 0,010%, 0,010% til 0,10%, eller 0,10% til 1,0% av en sammensetning. [0331] I noen sammensetninger kan en oral sammensetning innbefatte en duft. 25 [0332] I noen utførelsesformer kan en sammensetning innbefatte ytterligere tilsetningsstoffer som kan fungere i kombinasjon med eller separat fra den broforbundede polysykliske forbindelse i løsning. Tilsetningsstoffer kan virke til å forbedre en pasients helse. Tilsetningsstoffer kan innbefatte vitaminer, 30 herunder D- og E-vitamin. [0333] Alle typer tann- og tannkjøttlidelser kan føre til alvorlige helseproblemer 99 NO/EP2125026 hos dyr. Hunder og katter anvender tennene sine mer omfattende enn mennesker, idet de anvender dem i situasjoner hvor mennesker alminneligvis anvender hendene. Av denne årsak kan både tannpine, tannsykdom og tap av tenner ha alvorlige følger for kjæledyr. Skade på tennene og tannkjøttet hos 5 kjæledyr er permanente og irreversible. [0334] I noen utførelsesformer kan det formuleres forskjellige sammensetninger til forskjellige typer brukere. Til profesjonelle brukere (f.eks. leger, veterinærer) kan sammensetninger innbefatte en høyere prosentandel av 10 aktive broforbundede polysykliske forbindelser enn sammensetninger som formuleres til salg som håndkjøpspreparater til legmenn. Profesjonelle sammensetninger kan eventuelt ikke innbefatte smaksstoffer eller fargestoffer. [0335] Ytterligere orale sammensetninger som kan anvendes til avgivelse av 15 broforbundede polysykliske forbindelser, så vel som ytterligere anvendelser, er beskrevet i US-patent nr. 4,666,896 til Warner, Jr. et al., 5,393,516 til Rheinberger et al., og 5,948,390 til Nelson et al., så vel som US-patentsøknad nr. 2005/0158252 til Romanowski et al. 20 [0336] Tidligere drøftelser heri har vært rettet mot anvendelsen av broforbundede polysykliske forbindelser til behandling av sykdommer assosiert med orale kaviteter hos mennesker og dyr. Heri beskrevne broforbundede polysykliske forbindelser kan anvendes til hemming og/eller lindring av ulike sykdommer assosiert med mennesker og/eller især dyr. Sykdommer som 25 hemmes og/eller lindres, kan innbefatte lidelser, parasitter, viruser, infiserte sår osv. [0337] I noen utførelsesformer kan sammensetninger som inneholder broforbundede polysykliske forbindelser, administreres for å behandle 30 øresykdommer. Øresykdommer kan innbefatte, men er ikke begrenset til, øremidd og/eller øreinfeksjoner. Sammensetninger som innbefatter broforbundede polysykliske forbindelser, kan anvendes til å behandle 100 NO/EP2125026 øresykdommer i form av et ørerensemiddel, en ørevask og/eller øredråper. I tillegg kan øreinfeksjoner være kombinasjoner av gram-negative og grampositive bakterier, sopp, gjær og/eller muggsopp. 5 [0338] I noen utførelsesformer kan broforbundede polysykliske forbindelser inkorporeres i en sammensetning som er i det vesentlige ikke-toksisk for et dyr og/eller et menneske. En sammensetning kan innbefatte et løsemiddel som er i stand til å oppløse en broforbundet polysyklisk forbindelse. I noen utførelsesformer kan en sammensetning innbefatte et miljømessig grønt 10 løsemiddel. Et løsemiddel kan innbefatte vann. I noen utførelsesformer kan en sammensetning bestå av vann og en broforbundet polysyklisk forbindelse (f.eks. 308, 309, 312, 312, 10-24, eller et salt derav). [0339] I noen utførelsesformer kan en øresammensetning innbefatte et 15 fargestoff, men fargestoffer kan riktignok være valgfrie i øresammensetninger. Et fargestoff kan innbefatte D&C Blue #1 eller en hvilken som helst annen FDAgodkjent farge. Et fargestoff kan være i området fra 0,001% til 0,010%, 0,010% til 0,10%, eller 0,10% til 1,0% av en sammensetning. 20 [0340] I noen sammensetninger kan en oral sammensetning innbefatte en duft. [0341] I noen utførelsesformer kan en sammensetning innbefatte ytterligere tilsetningsstoffer som kan fungere i kombinasjon med eller separat fra den broforbundede polysykliske forbindelse i løsning. 25 [0342] I noen utførelsesformer kan det formuleres forskjellige sammensetninger til forskjellige typer brukere. Til profesjonelle brukere (f.eks. leger, veterinærer) kan sammensetninger innbefatte en høyere prosentandel av aktive broforbundede polysykliske forbindelser enn sammensetninger som 30 formuleres til salg som håndkjøpspreparater til legmenn. Profesjonelle sammensetninger kan eventuelt ikke innbefatte fargestoffer. 101 NO/EP2125026 [0343] I noen utførelsesformer kan en sammensetning (f.eks. øresammensetning) innbefatte glyserin, propylenglykol, polyetylen, mineralolje, benzylalkohol og/eller etylalkohol. 5 [0344] Ytterligere øresammensetninger som kan anvendes til å avgi broforbundede polysykliske forbindelser (f.eks. 308, 309, 312, 312, 10-24 eller et salt derav), så vel som ytterligere anvendelser, er beskrevet i US-patent nr. 5,753,268 til Stolle et al., 5,753,269 til Groh et al., og 5,597,560 til Bergamini et 10 al. I noen utførelsesformer kan kinoloner kobles til og/eller kombineres for å danne et salt med broforbundet polysyklisk forbindelse og anvendes til å behandle øresykdommer. I noen utførelsesformer kan enrofloxicin kombineres med broforbundede polysykliske forbindelser for å danne en sammensetning som er virksom til å hemme og/eller lindre øresykdommer. Enrofloxicins 15 syrefunksjonalitet kan anvendes til å koble enrofloxicin direkte til et amin av den broforbundede polysykliske forbindelse under anvendelse av fremgangsmåter som er kjente for fagmannen og skissert i lignende eksempler heri. I noen utførelsesformer kan flerfoldig ekvivalenter (f.eks. åtte) av kommersielt tilgjengelig syreenrofloxicin (CAS-nummer 93106-60-6) fra Aldrich bringes til å 20 reagere med fribasen på 5, idet det tilveiebringes et antimikrobielt kombinasjonssalt-middel som er effektivt for gram-negative, gram-positive bakterier, gjær og muggsopp til øreinfeksjoner hos hunder, kattedyr, dyr og mennesker. I noen utførelsesformer kan det resulterende salt anvendes som et topisk middel som kan anvendes til en hvilken som helst hud- eller sårinfeksjon. 25 [0345] I noen utførelsesformer kan sammensetninger som inneholder broforbundede polysykliske forbindelser, administreres for å behandle oftalmiske sykdommer. 30 [0346] I noen utførelsesformer kan sammensetninger som inneholder broforbundede polysykliske forbindelser, administreres topisk. Eksempelvis kan sammensetninger administreres topisk for å behandle bakterieinfeksjon, 102 NO/EP2125026 soppinfeksjon, virusinfeksjon og til generell sårheling. Sammensetninger kan administreres topisk i form av for eksempel en topisk spray, kroppsvaskemiddel (f.eks. for å behandle dyr for å regulere soppinfeksjoner, bakterieinfeksjoner og andre mikrobielle infeksjoner, herunder kløe, flass, hotspot, rash, tørrhet osv.) 5 og/eller en sjampo (f.eks. til behandling av hodebunnsrelaterte problemer). Sammensetninger kan administreres topisk som et desinfeksjonsmiddel og helende middel for kviser, små kutt, skrubbsår og/eller bitt. Sammensetninger kan administreres topisk for å hemme og/eller lindre et mangfold av hudtilstander, herunder liggesår, eksem, bakterielle infeksjoner, rash, insektbitt 10 (herunder den med insektbitt assosierte inflammasjon og smerte), poison ivy, mindre skrubbsår, byller og/eller sår. Sammensetninger kan anvendes topisk som lotion (f.eks. for å regulere basiller, hudfuktighet, hudtilstand, og for å fremme heling). Topisk anvendelser kan anvendes til å behandle parasitter. Parasitter kan for eksempel innbefatte lopper, flått og/eller lus. Parasitter kan for 15 eksempel innbefatte hjerteorm og/eller ringorm. Sammensetninger kan administreres topisk for å hemme og/eller lindre akutt-kroniske soppinfeksjoner som ringorm, fotsopp, skrittsopp osv., så vel som andre soppinfeksjoner (f.eks. neglesopp i fingerneglene eller neglesopp i tåneglene). Sammensetninger kan administreres topisk for å hemme og/eller lindre idiopatiske dermatologiske 20 problemer – universell pruritus(kløe). Sammensetninger kan administreres topisk for å hemme og/eller lindre atopisk eksem og kontakteksem (hjelper til døyving, redusere inflammasjon og stimulerer heling). Vanlige eksempler: kløende hud etter kontakt med plengress eller annet irritasjonsmoment som kan frembringe behov for å klø seg på kontaktpunktene. 25 [0347] I noen utførelsesformer kan sammensetninger som innbefatter broforbundede polysykliske forbindelser, administreres topisk til anvendelser som alminneligvis assosieres med det legevitenskapelige fagområde (dyr og menneske). Eksempelvis kan topisk anvendelse av de heri beskrevne 30 sammensetninger anvendes til å hemme og/eller lindre topisk stafylokokkinfeksjon. Sammensetninger kan påføres topisk som en håndsåpe (f.eks. med henblikk på regulering av basiller som ikke er innenfor rekkevidde 103 NO/EP2125026 av for øyeblikket tilgjengelige antibakterielle såper). Sammensetninger kan anvendes som en antimikrobiell håndvask til medisinsk laboratoriepersonell som hemmer av kryssinfeksjon og kontaminasjon (f.eks. som et umiddelbart virkende håndsteriliseringsmiddel). 5 [0348] Selv om tidligere drøftelser heri har rettet søkelyset mot anvendelsen av broforbundede polysykliske forbindelser med henblikk på behandling av sykdommer hos dyr, slik som alminnelige kjæledyr, herunder hundedyr og kattedyr, skal disse eksempler ikke betraktes som værende begrensende. Heri 10 beskrevne sammensetninger kan anvendes til å behandle andre dyr (f.eks. pattedyr), herunder fugler, reptiler, hester, svin, sauer, geiter, rådyr, tigre, proteinproduserende dyr (f.eks. kveg) og/eller løver. [0349] I tillegg til kattedyr og hundedyr kan fugler hjelpes av sammensetninger 15 som omfatter broforbundede polysykliske forbindelser. Fugler er mottakelige for en rekke sykdommer, herunder virusinfeksjoner, lidelser og soppinfeksjoner. Virusinfeksjoner innbefatter, men er ikke begrenset til, Psittacine Beak and Feather Disease (PBFD), Pachekos sykdom, polyomavirus, proventricular dilatation disease (PDD) (Macaw wasting disease, psiccatine wasting disease) 20 og poxvirus. Bakterieinfeksjoner innbefatter, men er ikke begrenset til, E. Coli, Bakterieinfeksjoner kan ramme et hvilket som helst av organsystemene, men de mest alminnelige infeksjonene rammer de øvre luftveier eller bihuler, tarmkanal og lever, urinveiene, reproduksjonskanalen, hud- og fjærfolliklene, psittakose, klamydiose, ornitose og papegøyesyke. Soppinfeksjoner innbefatter, 25 men er ikke begrenset til, aspergillose, Candida er en gjærsopp som kan forårsake infeksjoner i munnen, krås og av og til i resten av tarmkanalen, Kutane gjærinfeksjoner er vanskeligere å behandle. [0350] Papegøyesyke har mange navn, blant annet klamydiose, psittakose og 30 ornitose. Papegøyesyke benevnes psittacose når den opptrer hos mennesker og psittakine fugler (papegøyearter), og ornitose når den opptrer hos spurvefugler (f.eks. duer). Antibakterielle sammensetninger (f.eks. 104 NO/EP2125026 kinolonkarboksylsyrer eller derivater derav) som kan anvendes i kombinasjon med broforbundede polysykliske forbindelser så vel som ytterligere anvendelser (f.eks. behandling av papegøyesyke), er beskrevet i US-patent nr. 5,145,853 til Metzger et al. I noen utførelsesformer kan kinoloner kobles til og/eller 5 kombineres for å danne et salt med broforbundet polysyklisk forbindelse og anvendtestil å behandle fuglesykdommer. [0351] I noen utførelsesformer kan nalidixinsyre (CAS-nummer 389-08-2) kombineres med broforbundede polysykliske forbindelser for å danne en 10 sammensetning som er virksom til å hemme og/eller lindre fuglesykdommer. Nalidixinsyres syrefunksjonalitet kan anvendes til å koble nalidixinsyre direkte til et amin av den broforbundede polysykliske forbindelse under anvendelse av fremgangsmåter som er kjente for fagmannen og skissert i lignende eksempler heri. I noen utførelsesformer kan flerfoldige ekvivalenter (f.eks. åtte) av 15 kommersielt tilgjengelig nalidixinsyre fra Aldrich bringes til å reagere med fribasen på 5, idet det tilveiebringes et kombinasjonsantimikrobielt middel. Det antimikrobielle kombinasjonsmiddel kan fungere slik at det kationiske bur desinfiserer mage-tarm-kanalen, og nalidixinsyren frigjøres som et systemisk antimikrobielt middel. Denne kombinasjonen kan for eksempel tilsettes i 20 papegøyers fôr eller drikkevann siden mange fugler er bærere av denne sykdommen og krever karantene + kur før de tillates solgt. [0352] Fugler rammes av tallrike infeksjonssykdommer. Etter at sykdommen inntrer, er forebygging i de fleste tilfeller langt å foretrekke fremfor behandling 25 av sykdommen. Godt kosthold og godt dyrehold er de viktigste faktorer i sykdomsforebygging. For å regulere bakterieinfeksjoner er det viktig å holde buret rent og fritt for overskytende fekalt materiale og mat; råtnende mat og avføring er perfekte vekstmedier for bakterier, som deretter kan overmanne fuglers normale beskyttelsesmekanismer. I noen utførelsesformer kan heri 30 beskrevne sammensetninger anvendes som et desinfiserende vaskemiddel og/eller belegg, i det minste i deler av et fuglebur for å bistå i å hemme veksten av mikrober. 105 NO/EP2125026 [0353] Det skal påpekes at i det minste noen veterinærer tror at ulike håndkjøpsantibiotika som selges i dyrebutikker, har liten virkning, da de fleste bakterier er resistente overfor dem. Siden disse vanligvis blandes i 5 drikkevannet, er nøyaktig dosering av fuglene svært vanskelig. I mange tilfeller har medikasjonen en smak som fuglen misliker, slik at de drikker mindre vann enn de bør, noe som påfører den allerede syke fugl ytterligere en stressfaktor. Mange veterinærer er av den oppfattelse av medikamenter bør administreres direkte til fuglen, enten som en oral medikasjon direkte i munn eller krås, eller 10 som injeksjoner. For de fleste eiere er det ikke så vanskelig å lære å gi injeksjoner, og mange ganger er dette den enkleste og minst stressende måte å gi en fugl medisin på. [0354] Noen bakterieinfeksjoner som rammer fugler, menes å kunne overføres 15 til mennesker. Det viktigste bakterielle middelet som utgjør en risiko for mennesker, er mykobakterier eller tuberkulose. Fugler kan være bærere av M. tuberculosis, menneskeformen av tuberkulose, og M. avium, fugleformen av tuberkulose, som kan overføres til mennesker. Selv om disse infeksjonene ikke er alminnelige hos de fleste fuglearter, må de ikke desto mindre tas i 20 betraktning, ettersom disse sykdommene er svært vanskelige å behandle og potensielt alvorlige for både menneske og fugl. Mennesker med immunsuppresjon som følge av tilstander slik som aids eller kreft, bør særlig være forsiktige med eksponering for fugler som kan være bærere av zoonotiske sykdommer (sykdommer som kan overføres til mennesket). Fugler som har 25 menneskeformen av tuberkulose, får det mest sannsynlig direkte fra et smittet menneske som fuglen har hatt tett kontakt med. Fugleformen for tuberkulose kan spres fra fugl til fugl, og den kan være smittsom for mennesker. Behandlingen av tuberkulose hos fugler er svært omstridt på grunn av helserisikoen for mennesker. Det er vanskelig å diagnostisere tuberkulose, og 30 ofte kreves det en biopsi, enten fra en levende pasienten eller ved nekropsi. Tilgjengelige tester for screening av fugler er begrenset til mikroskopisk 106 NO/EP2125026 undersøkelse av feces for tilstedeværelse av tuberkulosebakterier, og denne er ikke særlig god til å oppdage infeksjoner. Sammensetninger som omfatter broforbundede polysykliske forbindelser med henblikk på behandling av munnsykdommer 5 [0355] Alle typer tann- og tannkjøttlidelser kan føre til alvorlige helseproblemer hos dyr og mennesker. Hunder og katter anvender tennene sine mer omfattende enn mennesker, idet de anvender dem i situasjoner hvor 10 mennesker alminneligvis anvender hendene. Av denne årsak kan både tannpine, tannsykdom og tap av tenner ha alvorlige følger for kjæledyr. Skade på tennene og tannkjøttet hos kjæledyr er permanente og irreversible. [0356] I noen utførelsesformer kan dette antimikrobielle middel inkorporeres i 15 tannsystemer for kjæledyr med henblikk på forebygging av plakk (f.eks. OraVet™, et klinisk tilveiebrakt plakkforebyggingssystem [Merial, Duluth, GA]). Et system med en dental barrieretetningsmasse og en plakkforebyggingsgel som i vesentlig grad reduserer dannelsen av plakk og tannstein, to faktorer i inntreden av periodontal sykdom. Heri beskrevne sammensetninger kan for 20 eksempel anvendelse til generell tann- og munnhelse og forebyggende vedlikehold, munnrens ved tannkirurgi og/eller oral infeksjon, stomatitt. [0357] Krevende krav, slik som de som gjelder for tannmaterialer, finnes også for tallrike andre produkter, slik som belegg. Nylig utvikling i nanoteknologi 25 betraktes i stadig større grad for å oppfylle disse kravene. En hovedutfordring for utbredt innføring av nanoteknologi i slike anvendelser, er evnen til å fremstille ikke-agglomererte diskrete nanopartikler som kan fordeles på en homogen måte i harpikser eller belegg for å produsere nanokompositter. 30 [0358] I noen utførelsesformer kan en dentalsammensetning innbefatte broforbundede polysykliske forbindelser. I det minste én av de broforbundede 107 NO/EP2125026 polysykliske forbindelser kan innbefatte i det minste to sykliske grupper. I det minste to av de sykliske grupper kan innbefatte kvaternære ammonium- eller amindeler. I noen utførelsesformer kan i det minste to av de sykliske grupper defineres i det minste delvis av kvaternære ammoniumdeler. Broforbundede 5 polysykliske forbindelser kan innbefatte hvilke som helst av de heri beskrevne forbindelser. [0359] I noen utførelsesformer kan en sammensetning påføres på en munnoverflate eller i det minste på en del av en munnoverflate. En 10 munnoverflate kan innbefatte i det minste en del av en dentalfikstur. [0360] En fremgangsmåte kan innbefatte å påføre en dentalsammensetning på dentalfikstur slik som broer, kroner, retainere, gebiss og en hvilken som helst midlertidig eller permanent dentalfikstur i munnhulen. 15 [0361] I noen utførelsesformer kan en dentalsammensetning innbefatte kjerneskall-nanopartikler som beskrevet heri. [0362] I noen utførelsesformer kan en dentalsammensetning innbefatte 20 nanopartikler som beskrevet heri. [0363] En dentalsammensetning og fremgangsmåte for anvendelse av denne kan anvendes til å gjenopprette en tanns funksjon og anatomi. Heri beskrevne dentalsammensetninger kan anvendes i heftemidler, harpikssementer, 25 tetningsmasser, lakker, geler og harpikser. Dentalsammensetninger kan innbefatte polymeriserbare umettede monomerer, oligomerer, prepolymerer eller kombinasjoner derav. Dentalsammensetninger kan hemme nedbrytning av tenner og/eller mikrobiell vekst i og rundt en munnhule. Dentalsammensetninger kan hemme sekundær nedbrytning. 30 [0364] Noen alminnelig forekommende bakterier som fører til nedbrytning av tenner og/eller andre munnsykdommer har vært kjent i noen tid (f.eks. 108 NO/EP2125026 Actinomyces israelii, A viscosus, A naeslundii, Arachnia propionica, Rothia dentocariosa, Bacterionema matruchotii og Corynebacterium acnes), som beskrevet av J.M Slack, et.al. i J. Dent. Res 50(1): 78-82, 1971, som det hermed henvises til, og som i sin helhet skal betraktes som værende en del av 5 den foreliggende søknad. Andre bakterier som fører til munnsykdommer, kan innbefatte Streptococcus mutans, Porphymonas Gingivalis og Haemophilus actinomycetemcomitans. [0365] Især stomatitt er et svært alminnelig problem hos kattedyr, som fører til 10 inflammasjon i munnhulen og tap av tenner. FORLS (Feline Odontoclastic Resorptive Lesions) er en svært alminnelig munnsykdom hos katter, og antas å være en kombinasjon av forskjellige sykdommer. Broforbundede polysykliske forbindelser som anvendes i kombinasjon med eller uten farmasøytisk aktive midler, kan vise seg effektive i å hemme og/eller lindre stomatitt og/eller 15 FORLS. [0366] FIG. 1-4 viser en grafisk gjengivelse av time kill-analyseprøver for broforbundede polysykliske forbindelser (308, 309 og/eller 113a) testet mot Streptococcus Mutans og Aspergillus niger. FIG. 5-7 viser en grafisk 20 gjengivelse av time kill-analyseprøver for broforbundet polysyklisk forbindelse 5 testet mot henholdsvis Haemophilus Actinomycetemcomitans, Streptococcus mutans og Porphymonas Gingivalis. Testresultatene viser hvor effektive broforbundede polysykliske forbindelser er mot kjente destruktive mikrober. 25 [0367] I noen utførelsesformer kan dentalsammensetninger øke vedvarende antimikrobiell aktivitet med minimal skade på den levende struktur og det omgivende vev, og uten å påvirke sammensetningens restaurerende egenskaper. 30 [0368] I noen utførelsesformer kan dentalsammensetninger anvendes til behandling av munnskade. Dentalsammensetning kan anvendes som kit for behandling av munnskade til anvendelse i den temporære eller permanente 109 NO/EP2125026 behandling av munnskade i situasjoner der spesialisert hjelp ikke er lett tilgjengelig. Dentalsammensetninger kan anvendes i kombinasjon med gelatorer, absorbenter og/eller koaguleringsmidler for å fremstille antimikrobielle sårforbindinger til anvendelse i munnen. 5 [0369] Nanopartikler har vist seg å muliggjøre nesten 50% reduksjon av fyllstoffkrymping. Disse nanokomposittene antas å være særlig nyttige for fremstilling av belastningsbærende og kosmetiske tannfyllinger. Eksempler på nanopartikler og generelle egenskaper som de bibringer 10 dentalsammensetninger, finnes i US-patent nr. 6,593,395. [0370] Et dentalkompositt kan ha en høy styrke som er påkrevet for belastningsbærende tannfyllinger, men opprettholder likevel et blankt utseende, også etter betydelig slitasje. Gjennom anvendelsen av partikler som har en 15 midlere partikkelstørrelse på mellom cirka 0,05 .mu.m og cirka 0,50 mikromolar, er komposittet nyttig i bærende tannfyllinger og i kosmetiske tannfyllinger. Det strukturelle fyllstoff som anvendes, males typisk til en midlere partikkelstørrelse på mindre enn 0,5 mikromolar, og innbefatter også et nanofyllstoff som har diskrete partikler med en midlere partikkelstørrelse på mindre enn 100 nm for å 20 forbedre håndteringskarakteristika og mekaniske karakteristika. De foretrukne dentale kompositter opprettholder deres overflatefinish selv etter omfattende bruk, og har også styrkeegenskapene til hybride komposittharpikser. [0371] I noen utførelsesformer, et dentalkompositt som omfatter: en 25 polymeriserbar harpiksbase; og cirka 10 volumprosent til cirka 80 volumprosent fyllstoff som i det vesentlige består av et malt strukturelt fyllstoff og et ikke-malt nanofyllstoff, hvor det malte strukturelle fyllstoff omfatter mellom cirka 10 volumprosent og cirka 70 volumprosent av komposittet, og består av malte partikler med midlere partikkelstørrelse på mellom 0,05 µm og cirka 0,50 µm, og 30 hvor det malte strukturelle fyllstoff inneholder mindre enn 50 volumprosent av partikler med en diameter på over 0,5 µm, og hvor det ikke-malte nanofyllstoff omfatter mellom cirka 1,0 volumprosent og cirka 15 volumprosent av 110 NO/EP2125026 komposittet, og består i hovedsak av diskrete, ikke-aggregerte gammaaluminapartikler som har en midlere partikkelstørrelse på cirka 40 nm eller mindre. 5 [0372] Harpikskomposittet, i den herdede form, kan ha en bøyefasthet på i det minste 100 MPa. [0373] Harpikskomposittet, i den herdede form, kan ha en bøyefasthet på i det minste 120 Mpa. 10 [0374] Harpiksbasen omfatter en polymeriserbar vinylforbindelse. [0375] Det malte strukturelle fyllstoff inneholder mindre enn 10 volumprosent partikler som har en diameter på over 0.8.mu.m. 15 [0376] Det ikke-malte nanofyllstoff omfatter mellom cirka 5 og cirka 12 volumprosent av komposittet. [0377] Det ikke-malte nanofyllstoff kan ha en brytningsindeks i området på fra 20 cirka 1,48 til cirka 1,6. [0378] Et dentalkompositt som omfatter: en polymeriserbar harpiksbase; og cirka 11 volumprosent til cirka 80 volumprosent fyllstoff i harpiksbasen, idet fyllstoffet hovedsakelig består av et malt strukturelt fyllstoff og et ikke-malt 25 nanofyllstoff, hvor det malte strukturelle fyllstoff omfatter mellom cirka 10 volumprosent og cirka 70 volumprosent av komposittet, og består av malte partikler som har en midlere partikkelstørrelse på mellom cirka 0,05 .mu.m og cirka 0,50 .mu.m, og hvor det ikke-malte nanofyllstoff omfatter mellom cirka 1,0 volumprosent og cirka 15 volumprosent av komposittet, og består i hovedsak av 30 diskrete, ikke-aggregerte aluminiumsilikatpartikler som har en midlere partikkelstørrelse på mindre enn cirka 100 nm, og et molforhold av aluminium til silika på 1:4. 111 NO/EP2125026 [0379] Harpikskomposittet har, i den herdede form, en bøyefasthet på cirka 120 MPa eller mer. 5 [0380] Harpiksbasen innbefatter en polymeriserbar vinylforbindelse. [0381] Det ikke-malte nanofyllstoff omfatter mellom cirka 5 volumprosent og cirka 12 volumprosent av komposittet. 10 [0382] Aluminiumsilikatpartiklene har en midlere partikkelstørrelse på cirka 80 nm. [0383] Harpikskomposittet, i den herdede form, har en bøyefasthet på i det minste 100 MPa. 15 [0384] Det malte strukturelle fyllstoff inneholder mindre enn 10 volumprosent partikler som har en diameter på over 0.8 .mu.m. [0385] Det ikke-malte nanofyllstoff har en brytningsindeks i området på fra 20 cirka 1,48 til cirka 1,6. [0386] En dentalsammensetning kan innbefatte en polymeriserbar forbindelse, et polymeriserbart initiatorsystem, broforbundede polysykliske forbindelser, eller forbindelser derav. Disse sammensetninger kan være egnet for gjenopprette en 25 skadet tanns funksjonalitet og anatomi. Anvendelser kan innbefatte, men er ikke begrenset til, anvendelse som dentale primere, klebemidler, overflatetetningsmasser, belegg, kittsementer, lakker, avtrykksmaterialer, utstyrs- og avtrykkssystemer og kompositt-restaureringsmaterialer. Anvendelser kan innbefatte, men er ikke begrenset til, avtrykksmaterialer, belegg for 30 avtrykksskjeer og avtrykkssystemer. I noen utførelsesformer kan dentalsammensetninger bibringe antimikrobiell aktivitet til en kontaktet tannstruktur og/eller omgivende vev. 112 NO/EP2125026 [0387] De foreliggende dentalsammensetninger kan innbefatte en polymeriserbar forbindelse (f.eks. i det minste én polymeriserbar monomer eller prepolymer valgt blant de som er kjent innenfor dentalmaterialer), herunder 5 polymeriserbare amider, estere, alkener, imider, akrylater, metakrylater, uretaner, vinylestere eller epoksybaserte materialer. Andre polymeriserbare forbindelser kan innbefatte de som er basert på styren, styrenakrylonitril, sulfoner, acetaler, karbonater, fenylenetere, fenylensulfider eller andre polymeriserbare enheter anført heri. Eksempler på dentalsammensetninger og 10 tilsetningsstoffer som typisk anvendes, kan finnes i US-patent nr. 6,326,417. Eksempler på dentalsammensetninger og tilsetningsstoffer som typisk anvendes, kan finnes i US-patent og patentsøknad nr. 6,500,004; 6,326,417; 20010009931; 20050252413; og 20030134933 (syrebaserte tetningsmasser). 15 [0388] Polymeriserbare forbindelser kan innbefatte etylensk umettede monomerer og prepolymerer, og innbefatte de som er basert på akryl- og metakrylmonomerer, for eksempel de som beskrives i US-pat. nr. 3,066,112, US-pat. nr. 3,179,623, og US-pat. nr. 3,194,784 til Bowen; US-pat. nr. 3,751,399 og US-pat. nr. 3,926,906 til Lee et al.; og felles tildelte US-pat. nr. 20 5,276,068 til Wakline. Metakrylatbaserte monomerer kan anvendes (f.eks. kondensasjonsprodukt av bisfenol-A og glycidylmetakrylat, 2,2'-bis [4-(3metakryloksy-2-hydroksypropoksy)-fenyl]-propan ("BIS-GMA"), dipentaerytritolpentaakrylat (DPEPA), pentaerytritoldimetakrylat (PEDM), kondensasjonsproduktet av etoksylert bisfenol-A og glycidylmetakrylat ("EBPA- 25 DMA"), og kondensasjonsproduktet av 2 deler hydroksymetylmetakrylat og 1 del trietylenglykolbis(klorformat) ("PCDMA")). Polymeriserbare forbindelser kan innbefatte polyuretanbaserte dimetakrylater ("PUDMA"). [0389] Polymeriserbare forbindelser kan innbefatte polymeriserbare 30 fortynnende monomerer. Slike monomerer anvendes generelt til å justere den polymeriserbare sammensetnings viskositet. Egnede metakrylatbaserte fortynnende monomerer kan innbefatte, men er ikke begrenset til, 113 NO/EP2125026 hydroksyalkylmetakrylater (f.eks. 2-hydroksyetylmetakrylat, 1,6heksandioldimetakrylat og 2-hydroksypropylmetakrylat); glyseryldimetakrylat; og etylenglykolmetaklrylater (f.eks. etylenglykolmetakrylat, dietylenglykolmetakrylat, trietylenglykolmetakrylat, trietylenglykoldimetakrylat, 5 og tetraetylenglykolmetakrylat). [0390] Når anvendt som primere, klebestoffer eller primer/klebestoff, kan dentalsammensetninger innbefatte en polymeriserbar forbindelse som innbefatter hydrofile polymeriserbare monomerer for å øke 10 dentalsammensetningens bindingskarakteristika. Egnede polymeriserbare hydrofile monomerer kan ha karboksyl-, fosforyl-, sulfonyl og/eller hydroksylfunksjonelle grupper. Eksempler på polymeriserbare hydrofile monomerer som har i det minste én karboksylgruppe kan innbefatte, men er ikke begrenset til, metakrylsyre, maleinsyre p-vinylbenzosyre, 11- 15 metakryloyloksy-1,1-undekandikarboksylsyre, 1,4dimetakryloyloksyetylpyromellittsyre, 6-metakryloyloksyetylnaftalen-1,2,6trikarboksylsyre, 4-metakryloyloksymetyltrimellittsyre og anhydridet derav, 4metakryloyloksyetyltrimellittsyre ("4-MET") og et anhydrid derav ("4-META"), 4(2-hydroksy-3-metakryloyloksy) butyltrimellittsyre og et anhydrid derav, 2,3- 20 bis(3,4-dikarboksybenzoyloksy)propylmetakrylat, metakryloyloksytyrosin, Nmetakryloyloksytyrosin, N-metaksryloyloksyfenylalanin, metakryloyl-paminobenzosyre, et addukt av 2-hydroksyetylmetakrylat med pyromellittdianhydrid (PMDM), og et addukt av 2-hydroksyetylmetakrylat med 3,3', 4,4'-benzofenontetrakarboksyldianhydrid (BTDA) eller 3,3',4,4'- 25 bifenyltetrakarboksyldianhydrid. Hydrofile monomerer kan innbefatte BPDM, reaksjonsproduktet av et aromatisk dianhydrid med et overskudd av 2-HEMA (2-hydroksyetylmetakrylat), som beskrevet i US-pat. nr. 5,348,988. Andre hydrofile monomerer kan innbefatte EDMT, reaksjonsproduktet av 2hydroksyetylmetakrylat ("2-HEMA") med etylenglykolbistrimellitatdianhydrid; 30 DSDM, reaksjonsproduktet av 3,3',4,4'-difenylsulfontetrakarboksyldianhydrid og 2-HEMA; PMDM, og PMGDM, adduktet av pyromellittdianhydrid med glyseroldimetakrylat. 114 NO/EP2125026 [0391] Eksempler på polymeriserbare forbindelser som har i det minste én fosforsyregruppe, kan innbefatte, men er ikke begrenset til, 2metakryloyloksyetylacidofosfat, 2-metakryloyloksypropylacidofosfat, 45 metakryloyloksybutylacidofosfat, 8-metakryloyloksyoktylacidofosfat, 10metakryloyloksydecylacidofosfat, bis(2-metakryloyloksyetyl)acidofosfat, og 2metakryloyloksyetylfenylacidofosfat. Fosforsyregruppen i disse forbindelser kan byttes ut med en tiofosforsyregruppe. Eksempler på polymeriserbare forbindelser kan innbefatte 2-metakryloyloksyetylfenylacidofosfat og 10- 10 metakryloyloksydecylacidofosfat. Eksempler på polymeriserbare monomerer som har i det minste én sulfosyregruppe, innbefatter 2-sulfoetylmetakrylat, 3sulfo-2-butylmetakrylat, 3 -bromo-2-sulfo-2-propylmetakrylat, 3-metoksy-1-sulfo2-propylmetakrylat, og 1,1-dimetyl-2-sulfoetylmetakrylamid. 15 [0392] Alle de ovennevnte polymeriserbare monomerer kan anvendes alene eller i kombinasjon. Alle de ovennevnte polymeriserbare forbindelser kan først polymeriseres og deretter tilsettes til en sammensetning som en polymer. Polymerer kan erverves. I noen utførelsesformer kan en polymer kombineres med en broforbundet polysyklisk forbindelse for å danne en sammensetning. 20 Polymerer kan ytterligere polymerisere under en herdeprosess etter at en sammensetning har blitt påført på en munnoverflate. I noen utførelsesformer kan en polymer som tilsettes til en sammensetning, innbefatte poly(vinylacetatco-krotonsyre). En sammensetning kan innbefatte ett eller flere løsemidler. Løsemidler kan innbefatte miljøvennlige løsemidler (f.eks. vann, alkohol (f.eks. 25 etanol)). Løsemidler kan påføres på en munnoverflate som en del av en sammensetning. I det minste noen av løsemidlene kan fordampe når sammensetningen danner en film over munnoverflaten hvorpå sammensetning ble påført. 30 [0393] En dental sammensetning kan innbefatte et polymeriseringsinitatorsystem, herunder lysherdende, selvherdende, dualherdende og vakuum-, varme- og trykkherdende systemer så vel som en 115 NO/EP2125026 hvilken som helst kombinasjon derav. Herdesystemer med synlig lys benytter lyssensitive forbindelser (f.eks. benzildiketoner og DL-kamporkinon) i mengder som er i området fra cirka 0,05 til 0,5 vektprosent. Herdesystemer med synlig lys kan innbefatte polymeriseringsakseleratorer (f.eks. ulike organiske tertiære 5 aminer som er velkjente innenfor teknikken). I sammensetninger som kan herdes med synlig lys, er de tertiære aminer generelt akrylatderivater, slik som dimetylaminoetylmetakrylat og, især, dietylaminoetylmetakrylat ("DEAME") i mengder som er i området fra cirka 0,05 til 0,5 vektprosent. 10 [0394] Selvherdende sammensetninger kan inneholde fri radikalpolymeriseringsinitatorer slik som for eksempel peroksider i mengder som er i området fra cirka 2 til 6 vektprosent. Egnede fri radikal-initiatorer kan innbefatte laurylperoksid, tributylhydroperoksid, kumenhydroperoksid og benzoylperoksid. Varme- og trykkherdesystemer kan også innbefatte varmeherdeinitiatorer slik 15 som aromatiske sulfinsyrer og salter derav, benzoylperoksid, 1,1'-azobis (sykloheksankarbonitril), eller andre fri radikal-initiatorer. Polymeriseringsakseleratorer som alminneligvis anvendes med disse, innbefatter tertiære aminer, generelt aromatiske tertiære aminer, slik som etyl-4(N,N-dimetyl)aminobenzoat ("EDAB"), dimetyl-p-toluidin, dihydroksyetyl-p- 20 toluidin og lignende, i mengder som er i området fra cirka 0,05 til cirka 4,0 vektprosent. [0395] De dentale restaureringssammensetninger kan også omfatte andre tilsetningsstoffer og løsemidler som er kjent innenfor teknikken, for eksempel 25 ultrafiolett lys-absorbere, antioksidanter slik som BHT, stabilisatorer, fyllstoffer, pigmenter, opasifiserende midler, håndteringsmidler og andre. En ultrafiolett absorber kan benyttes i mengder som er i området fra cirka 0,05 til cirka 5,0 vektprosent. Slike ultrafiolette absorberere kan være ønskelige i de i synlig lys herdbare sammensetninger for å unngå misfarging av harpiksen fra det 30 innfallende ultrafiolette lys. Egnede ultrafiolette absorbere kan innbefatte gelatorer, ulike benzofenoner, især UV-9 og UV-5411 som fås fra American Cyanamid Company, og benzotriazoler som er kjente innenfor teknikken, især 116 NO/EP2125026 2-(2'-hydroksy-5'-metylfenyl)-benzotriazol, som selges under varemerket TINUVIN P av Ciba-Geigy Corporation, Ardsley, N.Y. [0396] Fyllstoffer, slik som kolloidal silika, bariumglass, fibrøse fyllstoffer, 5 kvarts, keramiske fyllstoffer og lignende kan også inkorporeres i dentalsammensetninger, især når de skal anvendes som heftemidler, kittsementer eller fyllkompositter. Egnede fyllstoffer kan innbefatte fyllstoffer som konvensjonelt anvendes i dentalindustrien, som er i stand til å bli kovalent bundet til harpiksmatrisen i seg selv eller til et koblingsmiddel som er kovalent 10 bundet til begge. Silankoblingsmidler er kjente, for eksempel metakryloksypropyltrimetoksysilan. Slike fyllstoffer beskrives i US-pat. nr. 4,544,359 og 4,547,531. Eksempler på egnende fyllmaterialer kan innbefatte, men er ikke begrenset til, amorf silika, sfærisk silika, kolloidalt silika, bariumglass, kvarts, keramiske fyllstoffer, silikatglass, hydroksyapatitt, 15 kalsiumkarbonat, fluoraluminiumsilikat, bariumsulfat, kvarts, bariumsilikat, strontiumsilikat, bariumborsilikat, bariumboraluminiumsilikat, strontiumborsilikat, strontiumboraluminiumsilikat, glassfibere, litiumsilikat, kalsiumfosfat som er tilsatt ammoniakk, deammoniert kalsiumfosfat, alumina, zirkondioksid, tinnoksid, polymerpulvere, polymetylmetakrylat, polystyren og polyvinylklorid, 20 titaniumoksid og kombinasjoner derav. Særlig egnende fyllstoffer for materialer av dental fyllstoff-type som fremstilles, er de som har en partikkelstørrelse i området fra cirka 0,1 til cirka 5,0 mikroner, sammen med et silikatkolloid som har partikkelstørrelser i området fra cirka 0,001 til cirka 0,07 mikroner. 25 [0397] Antimikrobielle midler kan generelt være effektive mot organismer som bevirker sekundær nedbrytning, og må ikke på ugunstig måte påvirke de herdede sammensetningers påkrevede fysiske egenskaper, især vannopptak, diametral strekkstyrke og hardhet. Nærmere bestemt krever ADA-spesifikasjon nr. 27 at dentale harpikssammensetninger har vannopptaksverdier på under 50 30 µg/mm3/uke. Kommersielle materialer til dental restaurering anvendt som fyllstoffmaterialer har fortrinnsvis vannopptaksverdier på mindre enn cirka 30, mindre enn cirka 20, eller mindre enn cirka 15 µg/mm3/uke. ADA-spesifikasjon 117 NO/EP2125026 nr. 27 anfører at den diametrale strekkstyrke for fylt dentalkompositt (type II) skal være minst 34 MPa. Kommersielle materialer til dental restaurering som anvendes som fyllstoffmaterialer, kan ha DTS-verdier på mer enn cirka 38, mer enn cirka 40, eller mer enn cirka 45 MPa. Dentin bindestyrke skal være i det 5 minste cirka 10 MPa, i det minste cirka 15 MPa, i det minste cirka 18 MPA, eller i det minste cirka 20 MPa. [0398] Dentalsammensetninger kan anvendes som bindende primere eller klebemidler. Når dentalsammensetninger skal anvendes som bindende primere, 10 klebemidler eller primere/klebemidler, anvendes flyktige løsemidler slik som vann, alkohol, aceton og lignende for å fortynne de(n) polymeriserbar(e) forbindelse(r). De bestemte mengder av polymeriserbar(e) forbindelse(r) og løsemiddel kan justeres for på den måte å tilveiebringe tilstrekkelig viskositet, slik at de kan påføres i løpet av ett eller et relativt få antall belegg og oppnå et 15 ensartet tynt belegg, av det dentale substrat, idet det tilveiebringes høye bindestyrker mellom det dentale substrat og det restaurerende materiale eller den dentale komponent. Ytterligere polymeriserbare forbindelser, eventuelt selflife-stabiliserende midler eller andre modifiserende ingredienser som er kjente innenfor teknikken, kan inkorporeres. 20 [0399] Dentalsammensetninger kan anvendes som et bindemiddel og/eller base liner under restaurerende materialer, slik som harpikskompositter, sølv/amalgam-legeringer og lignende. 25 [0400] Den vanligste plagen som veterinærer oppdager hos hunder og katter, er dentale problemer. Mer enn halvparten av alle kjæledyr lider av tannkjøttsykdom, tannstein eller lignende dentale problemer. [0401] Tannstein er den brune opphopningen av plakk som strekker seg nedad 30 på tannen fra tannkjøttlinjen. Tannstein er et fristed for bakterier, noe som kan ha alvorlige konsekvenser for kjæredyrets generelle helsetilstand. Disse bakteriene kan ikke bare forårsake abscesser og tanntap, men kan ha 118 NO/EP2125026 ytterligere virkninger – de kan til og med føre til organskade, ettersom bakteriene fraktes fra munnen gjennom blodomløpet. [0402] Dentalsammensetninger kan anvendes som dentale kittsementer 5 og/eller kavitetsfyllende materialer. [0403] I noen utførelsesformer kan elementer som anvendes i et antimikrobielt belegg som beskrevet heri i forbindelse med andre anvendelser eller ellers heri (f.eks. under overskriften "Matriser"), også inkorporeres i en sammensetning for 10 dentale formål. [0404] Den foreliggende oppfinnelse relatert til punkt E: Kjemisk sammensetning som omfatter: en kjemisk forbindelse, hvor den kjemiske forbindelse omfatter én eller 15 flere broforbundede polysykliske forbindelser, hvor den kjemiske forbindelse omfatter en generell struktur (Ia) eller (I): og/eller 20 hvor hver R1 uavhengig av hverandre er en alkyl-aryl-gruppe, en substituert alkyl-aryl-gruppe, en alkylgruppe, en substituert alkylgruppe, 119 NO/EP2125026 en arylgruppe, en substiuert arylgruppe, N, N+H N+R3, en heterosyklisk gruppe eller en substiuert heterosyklisk gruppe; hvor hver R2 uavhengig av hverandre er en alkyl-aryl-gruppe, en substituert alkyl-aryl-gruppe, en alkylgruppe, en substituert alkylgruppe, 5 en arylgruppe, en substituert arylgruppe, en heterosyklisk gruppe, en substituert heterosyklisk gruppe, en kovalent binding eller et alken; hvor hver R3 uavhengig av hverandre er hydrogen, et farmasøytisk aktivt middel, en alkyl-arylgruppe, en substituert alkyl-arylgruppe, en alkylgruppe, en substituert alkylgruppe, en arylgruppe, en substituert 10 arylgruppe, en heterosyklisk gruppe, en substituert heterosyklisk gruppe, et alken, en eter, en guanidindel, en PEG, et PEI eller en hvilken som helst kombinasjon av disse; hvor hver R4 uavhengig av hverandre er en alkyl-aryl-gruppe, en substituert alkyl-aryl-gruppe, en alkylgruppe, en substiutert alkylgruppe, 15 en arylgruppe, en substituert arylgruppe, en heterosyklisk gruppe, en substituert heterosyklisk gruppe, en eter, et amid, en alkohol, en ester, et sulfonamid, et sulfanilamid eller et alken; hvor Z omfatter i det minste én bro, hvor i det minste én av broene er R2 - N+R32 - R4 - N+R32-R2-,-R2-NR3-R4-N+R32-R2-,-R2-NR3-R4-NR3-R2- 20 eller -R2-N=R4=N-R2-, og hvor hver bro uavhengig av hverandre kobler R1 til R1; og hvor X omfatter i det minste ett motion; i det minste to farmasøytisk aktive midler for hver broforbundede polysykliske forbindelse, hvor det farmasøytisk aktive middel er 25 konfigurert til å hemme og/eller lindre i det minste én sykdom. 120 NO/EP2125026 [0405] Kjemiske sammensetning ifølge punkt E, som ytterligere omfatter én eller flere av de følgende: én eller flere polymeriserbare forbindelser; 5 en prepolymer eller en polymer, for eksempel poly(vinylacetat-cokrotonsyre); i det minste ett løsemiddel, for eksempel vann eller alkohol, for eksempel etanol; og en farmasøytisk akseptabel viskøs væske, for eksempel glyserin. 10 [0406] Kjemiske sammensetning ifølge punkt E, som ytterligere omfatter én eller flere polymeriserbare forbindelser, hvor den kjemiske sammensetning er konfigurert slik at når den kjemiske 15 sammensetning påføres på en overflate og herdes, danner i det minste en del av sammensetningen et antimikrobielt belegg eller en barriere over i det minste en del av overflaten. 20 [0407] Kjemiske sammensetning ifølge punkt E, hvor den kjemiske forbindelse er et salt av den kjemiske forbindelse som omfatter i det minste ett motion, for eksempel et acetation eller et glukonation. [0408] Kjemisk sammensetning ifølge punkt E, hvor i det minste én Z omfatter: 25 121 NO/EP2125026 5 eller [0409] Kjemisk sammensetning ifølge punkt E, hvor i det minste ett av de farmasøytisk aktive midler omfatter en guanidindel, en kvaternær 10 ammoniumdel, 15 20 122 NO/EP2125026 eller et salt derav, hvor i det minste én av R4-ene omfatter 5 eller et salt derav, hvor n er 0 til 12, og hvor X omfatter et sukker, et karbohydrat eller et salt derav. 10 [0410] Kjemisk sammensetning ifølge punkt E, hvor i det minste én R4 er 15 123 NO/EP2125026 5 eller 10 [0411] Kjemisk sammensetning ifølge punkt E, hvor i det minste én R3 omfatter en eller flere av de følgende: en guanidindel; en halogenisert aryldel; eller i det minste én kvaternær ammoniumdel. 15 [0412] Kjemisk sammensetning ifølge punkt E, hvor i det minste én X er en polymer, en monomer, et anion, en konjugatbase av en syre, et halogen, inneholder bor eller for eksempel inneholder nitrogen, hvor i det minste én X er et heksafluorfosfat, et bis(trifluormetansulfonyl)imid, et nitrat eller et borat, for 20 eksempel et tetrafluorborat. [0413] Kjemisk sammensetning ifølge punkt E, hvor i det minste ett av de farmasøytisk aktive midlene er et virushemmende middel, et antiinflammatorisk middel eller et antimikrobielt middel, for eksempel et middel mot periodontale 25 sykdommer, en hemmer mot festing av periodontale bakterier, en hemmer av 124 NO/EP2125026 periodontalsykdom-enzym, en hemmer mot festing av periodontalsykdomenzym. [0414] Kjemisk sammensetning ifølge punkt E, hvor i det minste ett av de 5 farmasøytisk aktive midler er en FORL-hemmer (feline odontoklastiske resorptive lesjoner) eller en hemmer av periodontal stomatitt. [0415] Kjemisk sammensetning ifølge punkt E, hvor den kjemiske forbindelse omfatter en generell struktur 10 hvor R3= og hvor X omfatter i det minste ett OAc- motion. 15 [0416] Anvendelse av en kjemisk sammensetning beskrevet i et hvilket som helst av de foregående punkter i fremstillingen av et medikament eller en medisinsk anordning med henblikk på behandling av en munnsykdom eller en øresykdom eller en topisk sykdom som rammer en pasient. 20 [0417] Anvendelse av den kjemiske sammensetning ifølge et hvilket som helst av de foregående punkter, hvor medikamentet eller den medisinske anordning er konfigurert til å påføres på en overflate, for eksempel: en oral overflate, for eksempel i det minste en del av en tannoverflate, i det minste en del av et tannkjøtt, i det minste en del av mykvev, og/eller i 125 NO/EP2125026 det minste en del av en dentalfikstur, for eksempel en fylling, i det minste en del av en bro og/eller i det minste en del av et gebiss, hvor medikamentet eller den medisinske anordning anvendes til behandlingen av en oral sykdom; 5 en øreoverflate, hvor medikamentet eller den medisinske anordning anvendes til behandlingen av en øresykdom, for eksempel øremidd og/eller øreinfeksjoner; eller en topisk overflate, hvor medikamentet eller den medisinske anordning anvendes til behandlingen av en øresykdom, for eksempel til å behandle 10 bakterieinfeksjon, soppinfeksjon eller virusinfeksjon. [0418] Anvendelse av den kjemiske sammensetning ifølge et hvilket som helst av de foregående punkter, hvor den orale sykdom, øresykdommen eller den 15 topiske sykdom er en soppinfeksjon, en infeksjon, en virusinfeksjon, en lidelse, bakteriebasert, mikrobebasert, muggsoppbasert, gjærbasert og/eller er en følge av parasittinvasjon i en pasient. EKSEMPLER 20 [0419] Idet oppfinnelsen nå har blitt beskrevet, vil denne nå lettere forstås under henvisning til de følgende eksempler, som kun er tilveiebrakt av illustrerende årsaker, og som ikke skal betraktes som værende begrensende for den foreliggende oppfinnelse. 25 [0420] Generell forsøksopplysninger: Alle manipulasjoner ble utført med streng utelukkelse av luft og vann under anvendelse av Schlenk-teknikk. Dimetylformamid (DMF), 99,8%, vannfritt, ble ervervet fra Acros Organics. Etanol, denaturert, ble ervervet fra EMD. Metanol, lavt vanninnhold, ble ervervet 126 NO/EP2125026 fra J.T. Baker. Diklormetan, vannfritt, og etylacetat, vannfritt, ble ervervet fra Aldrich. De ble anvendt uten ytterligere rensning. Oktaamin 1 ble syntetisert som beskrevet i AllAccem, Inc.-patenter. Etylendiamin, 3-(dimetylamino)-1propylamin og benzylbromid ble ervervet fra Aldrich. Etylendiamin, trietylamin 5 og metylakrylat ble ervervet fra Aldrich og destillert før anvendelse. Metyljodid og 1-bromheksan ble ervervet fra Acros Organics. De ble destillert før anvendelse. Ravsyreanhydrid ble ervervet fra Fluka Organics, og 1,6heksandiamin ble ervervet fra Aldrich. De ble sublimert før anvendelse. Natriumbikarbonat ble ervervet fra J.T. Baker. Svovelsyre ble ervervet fra EMD. 10 De ble anvendt uten ytterligere rensning. Også ervervet fra Aldrich var fosforpentoksid, pulver, natriumdicyanamid og 4sulfofenylisotiocyanatnatriumsaltmonohydrat. De ble anvendt uten ytterligere rensning. Nonenylravsyreanhydrid ble ervervet fra Aldrich og tørket under vakuum i en eksikator over P2O5 i mer enn 3 dager. Også ervervet fra Aldrich 15 var 5-aminoisoftalsyre og 4-amino-2,7-naptadisulfonsyre og anvendt uten rensning. NMR-analyse ble utført på et JEOL Eclipse+ 400-instrument ved Acorn NMR, Inc. i Livermore, CA. MS-analyse ble utført ved Scripps Center for Mass Spectrometry ii La Jolla, CA. 20 [0421] Syntese av 302 og 303: Til en 100 mL kolbe ble det tilsatt 301 (1,06 g, 127 NO/EP2125026 1,75 mmol) og ravsyreanhydrid (1,05 g, 10,5 mmol) etterfulgt av DMF (8,75 mL). Systemet ble lukket og reaksjonsløsningen varmebehandlet i et oljebad ved 80°C i 14 h. Deretter ble volatilene fjernet ved vakuumoverføring, idet det etterlot et fargeløst skum som deretter ble knust til et pulver. Dette pulver ble 5 kombinert med metanol (42,5 mL, 33,6 g, 1,05 mol) og konsentrert svovelsyre (0,292 mL, 5,25 mmol) tilsatt. Reaksjonskolben ble påsatt en tilbakestrømskondensator, og reaksjonsløsningen ble varmebehandlet med et oljebad på 95°C i 14 h. Deretter ble reaksjonsløsningen avkjølt til romtemperatur, og natriumbikarbonat (0,588 g, 7,00 mmol) ble tilsatt. 10 Reaksjonsblandingen ble omrørt ved romtemperatur i 3 h. Deretter ble volatilene fjernet ved vakuumoverføring for å etterlate en hvit masse. Massen ble ekstrahert med diklormetan (1 x 10 mL og 3 x 4 mL) og filtrert. Volatilene ble fjernet fra filtratet for å etterlate produktet 303 som et fargeløst pulver (1,85 g, 1,44 mmol, 82,5% yield). Analyse av 302: 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6, δ): 15 2,05-2,25, 2,45-2,65, 2,95-3,15 (m, 48H, N[CH2CH2N(COCH2CH2CO2H)CH2C6H4CH2N (COCH2CH2CO2H)CH2CH2]3N), 4,30-4,65 (m, 12H, N[CH2CH2N(COCH2CH2CO2H)CH2C6H4CH2N (COCH2CH2CO2H)CH2CH2]3N), 7,05-7,25 (m, 12H, N[CH2CH2N(COCH2CH2CO2H)CH2C6H4CH2N (COCH2CH2CO2H)CH2CH2]3N), 20 12,06 (s, 6H, N[CH2CH2N(COCH2CH2CO2H)CH2C6H4CH2N (COCH2CH2CO2H)CH2CH2]3N). ESI-MS (m/z): [M]+ 1200, [M]2+ 600. (MS-data fra 005-077) Analyse av 303: 1H NMR (400 MHz, metanol-d4, 8): 1,8 - 2,35, 2,50 - 2,93 (m, 36H, N[CH2CH2N(COCH2CH2CO2Me)CH2C6H4CH2N(COCH2CH2CO2Me)CH2CH2]3N) 25 , 3,05 - 3,30 (m, 12H, N[CH2CH2N(COCH2CH2CO2Me)CH2C6H4CH2N(COCH2CH2CO2Me)CH2CH2]3N) , 3,65 - 3,71 (m, 18H, N[CH2CH2N(COCH2CH2CO2Me)CH2C6H4CH2N(COCH2CH2CO2Me)CH2CH2]3N) , 4,35 - 4,80 (m, 12H, 30 N[CH2CH2N(COCH2CH2CO2Me)CH2C6H4CH2N(COCH2CH2CO2Me)CH2CH2]3N) , 7,13 - 7,43 (m, 12H, 128 NO/EP2125026 N[CH2CH2N(COCH2CH2CO2Me)CH2C6H4CH2N(COCH2CH2CO2Me)CH2CH2]3N) . ESI-MS (m/z): [M+Na]+ 1306, [M]+ 1284, [M]2+ 642. [0422] Syntese av 304: Til en kolbe på 100 mL ble det tilsatt 303 (4,12 g, 3,21 5 mmol) etterfulgt av metanol (10,7 mL). Deretter ble det tilsatt, til en separat kolbe, etylendiamin (38,7 mL, 34,7 g, 578 mmol) etterfulgt av metanol (19,3 mL). Begge løsninger ble avkjølt i saltbad ved -3 til -5°C, og løsningen av 303 ble tilsatt til løsningen av etylendiamin dråpevis over 5 minutter. Kolben som hadde inneholdt løsningen av 303, ble renset med metanol (3 x 2 mL), og 10 reaksjonsløsningen ble latt varme til romtemperatur langsomt idet isen smeltet. Den ble omrørt i 14 h. Deretter ble reaksjonskolben varmebehandlet med et oljebad på 50°C i 1 dag. Reaksjonsløsningen ble avkjølt til romtemperatur og volatilene fjernet ved vakuumoverføring, idet det etterlot et fargeløst skum som ble knust til et pulver. Pulveret ble underkastet et vakuum på < 20 mtorr, mens 15 kolben ble varmebehandlet i et oljebad på 50°C i 1 dag. Deretter ble kolben plassert i en eksikator med fosforpentoksid under statisk vakuum i 3 dager. Produktet er et fargeløst pulver (4,06 g, 2,80 mmol, 87,0% yield). Analyse av 304: 1H NMR (400 MHz, D20, δ): 2,15 - 2,85 (m, 48H, N[CH2CH2N(COCH2CH2CONHCH2CH2NH2)CH2C6H4CH2N(COCH2CH2CONHC 20 H2CH2NH2) CH2CH2]3N), 3,07 - 3,45 (m, 30H, N[CH2CH2N(COCH2CH2CONHCH2CH2NH2)CH2C6H4CH2N(COCH2CH2CO NHCH2CH2NH2)CH2CH2]3N), 4,30 - 4,70 (m, 12 H, N[CH2CH2N(COCH2CH2CONHCH2CH2NH2)CH2C6H4CH2N (COCH2CH2CONHCH2CH2CH2NH2)CH2CH3]3N), 7,05 - 7,38 (m, 12H, 25 N[CH2CH2N(COCH2CH2CONHCH2CH2NH2) CH2C6H4CH2N(COCH2CH2CONHCH2CH2NH2)CH2CH2]3N). ESI-MS (m/z): [M]+ 1452, [M]2+ 726 og [M]3+ 485. [0423] Syntese av 305: Til en kolbe på 50 mL ble det tilsatt 304 (1,20 g, 0,826 30 mmol) og DMF (3,4 mL). Deretter ble en tredjedel av den totale mengden av 4sulfofenylisotiocyanatnatriumsaltmonohydrat (1,39 g, 5,45 mmol) tilsatt, og reaksjonsløsningen omrørt i 15 minutter. Den andre tredjedelen av 4- 129 NO/EP2125026 sulfofenylisotiocyanatnatriumsaltmonohydrat ble tilsatt etterfulgt av DMF (1,0 mL), og reaksjonsløsningen omrørt i ytterligere 15 minutter. Deretter ble den siste tredjedelen av 4-sulfofenylisotiocyanatnatriumsaltmonohydrat tilsatt etterfulgt av DMF (1,0 mL), og reaksjonsløsningen omrørt i 2 h mens på et 5 vannbad på 25°C. Volatilene ble fjernet fra reaksjonsblandingen ved vakuumoverføring, idet det etterlot en off-white masse. Massen ble oppløst i vann (5 mL), og produktet felt ut med etanol (30 mL). Løsningen ble filtrert, idet presipitatet ble etterlatt. Det ble oppløst i vann (4 mL), felt ut med etanol (30 mL), og løsningen ble filtrert, idet presipitatet ble etterlatt. Det ble oppløst i vann 10 (3 mL), felt ut med etanol (30 mL) og filtrert, idet presipitatet ble etterlatt: Dette trinnet, oppløsning i med vann (3,0 mL), utfelling med etanol (30 mL) og filtrering, ble utført igjen. Deretter ble produktet plassert under vakuum i 14 h mens på et vannbad på 25°C. Endelig ble produktet oppløst i vann (5 mL), filtrert, og volatilene fjernet fra filtratet. Den resulterende masse ble plassert 15 under vakuum i 14 h mens på et vannbad på 25°C, og produktet isolert som et hvitt pulver (0,691 g, 0,240 mmol, 29,1% yield ikke-optimalisert). Analyse av 305: 1H NMR (400 MHz, D2O, δ): 1,89 - 2,94 (m, 48H, N[CH2CH2N(COCH2CH2CONHCH2CH2NHCSNHC6H4SO3Na) CH2C6H4CH2N(COCH2CH2CONHCH2CH2NHCSNHC6H4SO3Na)CH2CH2]3N), 20 2,95 - 3,90 (m, 42H, N[CH2CH2N (COCH2CH2CONHCH2CH2NHCSNHC6H4SO3Na)CH2C6H4CH2N(COCH2CH2CO NHCH2CH2NHCSNH C6H4SO3Na)CH2CH2]3N), 4,15 - 4,68 (m, 12H, N[CH2CH2N(COCH2CH2CONHCH2CH2NHCSNHC6H4SO3Na) CH2C6H4CH2N(COCH2CH2CONHCH2CH2NHCSNHC6H4SO3Na)CH2CH2]3N), 25 6,93 - 7,25 (m, 12H, N[CH2CH2N (COCH2CH2CONHCH2CH2NHCSNHC6H4SO3Na)CH2C6H4CH2N(COCH2CH2CO NHCH2CH2NHCSNH C6H4SO3Na)CH2CH2]3N), 7,25 - 7,43, 7,68 - 7,84 (m, 24H, 130 NO/EP2125026 NHC6H4SO3Na). [0424] Syntese av 306: Til en kolbe på 5 mL ble det tilsatt 3 (0,503 g, 0,392 5 mmol) etterfulgt av metanol (0,89 mL) og 3-(dimetylamino)-1-propylamin (1,77 mL, 1,44 g, 14,1 mmol). Reaksjonskolben ble påsatt en tilbakestrømskondensator, og et oljebad på 80°C ble anvendt til å varmebehandle reaksjonsblandingen i 2 dager. Deretter, etter avkjøling til romtemperatur, ble volatilene fjernet ved vakuumoverføring, og det resulterende 10 fargeløse skum knust til et pulver. Produktet ble satt under vakuum i 14 h mens kolben ble varmebehandlet i et bad på 50°C. Endelig ble produktet plassert i en vakuumeksikator med fosfotpentoksid under statisk vakuum i 3 dager. Produktet er et fargeløst pulver (0,536 g, 0,315 mmol, 80,2% yield) Analyse av 306: 1H NMR (400 MHz, metanol-d4, δ): 1,64 - 1,75 (m, 12H, 15 N[CH2CH2N(COCH2CH2CONHCH2CH2CH2NMe2)CH2C6H4CH2N (COCH2CH2CONHCH2CH2CH2NMe2)CH2CH2]3N), 1,96 - 2,86 (m, 96H, N[CH2CH2N(COCH2CH2CONH CH2CH2CH2NMe2)CH2C6H4CH2N(COCH2CH2CONHCH2CH2NMe2)CH2CH2]3N), 3,05 - 3,28 (m, 18H, 131 NO/EP2125026 N[CH2CH2N(COCH2CH2CONHCH2CH2CH2NMe2)CH2C6H4CH2N(COCH2CH2C ONHCH2CH2CH2NMe2 )CH2CH2]3N), 4,35 - 4,82 (m, 12H, N[CH2CH2N(COCH2CH2CONHCH2CH2CH2NMe2)CH2C6H4CH2N (COCH2CH2CONHCH2CH2CH2NMe2)CH2CH2]3N), 7,05 - 7,45 (m, 12H, 5 N[CH2CH2N(COCH2CH2CONH CH2CH2CH2NMe2)CH2C6H4CH2N(COCH2CH2CONHCH2CH2CH2NMe2)CH2CH2] 3N). ESI-MS (m/z): [M]+ 1705, [M]2+ 853, [M]3+ 569, [M]4+ 427. (MS-data fra 006- 153) 10 [0425] Syntese av 308: Til en rundbunnet kolbe på 15 mL ble det tilsatt 6 (0,491 g, 0,288 mmol), DMF (0,24 mL) og 1-bromheksan (0,643 mL, 0,756 g, 4,61 mmol). Reaksjonskolben ble varmebehandlet i et oljebad på 95°C i cirka 20 h. Deretter ble reaksjonsblandingen avkjølt til romtemperatur, og DMF (0,05 mL) og benzylbromid (0,206 mL, 0,296 g, 1,73 mmol) ble tilsatt. 15 Reaksjonskolben ble varmebehandlet med et oljebad på 80°C i cirka 14 h. Deretter ble reaksjonsløsningen avkjølt til romtemperatur, DMF (8 mL) ble tilsatt. Produktet ble felt ut ved tilsetning av etylacetat (24 mL), og løsningen filtrert. Presipitatet ble vasket med etylacetat (2 x 24 mL), og volatilene fjernet ved vakuumoverføring for å etterlate et hvitt pulver (0,862 g, 0,285 mmol, 98,8% 20 yield). I dette eksempel isoleres 7 ikke. Analyse av 7 ble oppnådd fra en reaksjon stanset før syntese av 8. Analyse av 307: ESI-MS (m/z): [M- 2Br]2+ 1267, [M- 3Br]3+ 818, [M- 4Br]4+ 594, [M- 5Br]5+ 459. Analyse av 308: ESI-MS 132 NO/EP2125026 (m/z): [M- 3Br+Na]3+ 940, [M- 4Br+Na]4+ 685. [0426] Syntese av 309: Til en rundbunnet kolbe på 25 mL ble det tilsatt 306 5 (0,550 g, 0,323 mmol), etterfulgt av DMF (0,27 mL) og 1-bromheksan (0,725 mL, 0,854 g, 5,17 mmol). Kolben ble varmebehandlet med et oljebad på 95°C i cirka 16 h og deretter avkjølt til romtemperatur. Deretter ble DMF (3,0 mL) tilsatt, etterfulgt av metyljodid (0,121 mL, 0,275 g, 1,94 mmol), og reaksjonskolben varmebehandlet med et oljebad på 80°C i cirka 14 h. Deretter 10 ble reaksjonsløsningen avkjølt til romtemperatur, og produktet felt ut ved tilsetning av etylacetat (15 mL). Etter filtrering ble presipitatet vasket med etylacetat (2 x 15 mL). Etter fjerning av volatilene ved vakuumoverføring ble produktet isolert som et svakt off-white pulver (0,853 g, 0,286 mmol, 88,5% yield). I dette forsøk ble 307 ikke isolert. Analyse av 307 ble oppnådd fra en 15 reaksjon som stanset før syntese av 309. Analyse av 307: ESI-MS (m/z): [M2Br]2+ 1267, [M- 3Br]3+ 818, [M- 4Br]4+ 594, [M- 5Br]5+ 459. Analyse av 309: ESI-MS (m/z): [M-2I-Br]3+ 882, [M-2I-Br+Na]3+ 890, [M-I-2Br]3+ 897, [M-2I- 133 NO/EP2125026 Br+2Na]3+ 897. [0427] Syntese av 310: Til en kolbe på 50 mL ble det tilsatt 1,6-heksandiamin 5 (3,12 g, 26,9 mmol) og metanol (1,60 mL). Reaksjonskolben ble avkjølt i et salt/isbad, og 303 (0,575 g, 0,448 mmol) ble tilsatt. Reaksjonsløsningen ble latt varme til romtemperatur langsomt idet isen smeltet. Den ble omrørt i 14 h. Deretter ble vannbadet skiftet ut med et oljebad på 50°C, og reaksjonskolben ble varmebehandlet i 4 h. Etter dette ble oljebadtemperaturen økt til 70°C, og 10 reaksjonsløsningen varmebehandlet i 1 dag. Deretter ble reaksjonsløsningen avkjølt til romtemperatur og overført til et sublimasjonsapparat. Etter at volatilene var fjernet ved vakuumoverføring, ble overskytende 1,6-heksandiamin fjernet ved sublimasjon under anvendelse av en oljebadtemperatur på 70°C med trykk på < 20 mtorr. Sublimasjonen ble utført i 2 dager, og den kalde finger 15 ble renset mellom dager av sublimasjon. Produktet var et fargeløst skum, som ble knust til et pulver (0,492 g, 0,275 mmol, 61,4% yield ikke-optimalisert). Analyse av 310: 1H NMR (400 MHz, metanol-d4, 8): 1,28 - 1,42, 1,43 -1,58 (m, 48H, N[CH2CH2N(COCH2CH2CONHCH2(CH2)4CH2NH2)CH2C6H4CH2N(COCH2CH2C 20 ONHCH2(CH2)4CH2N H2)CH2CH2]3N), 1,96 - 2,35, 2,42 - 2,80 (m, 60H, N[CH2CH2N(COCH2CH2CONHCH2(CH2)4CH2NH2)CH2C6H4CH2N (COCH2CH2CONHCH2(CH2)4CH2NH2)CH2CH2]3N), 3,37 - 3,36 (m, 18H, N[CH2CH2N 134 NO/EP2125026 (COCH2CH2CONHCH2(CH2)4CH2NH2)CH2C6H4CH2N(COCH2CH2CONHCH2(C H2)4CH2NH2)CH2CH2]3 N), 4,34 - 5,67 (m, 12H, N[CH2CH2N(COCH2CH2CONHCH2(CH2)4CH2NH2)CH2C6H4CH2N(COCH2CH2C ONHCH2 (CH2)4CH2NH2)CH2CH2]3N), 7,08 - 7,42 (m, 12H, 5 N[CH2CH2N(COCH2CH2CONHCH2(CH2)4CH2NH2) CH2C6H4CH2N(COCH2CH2CONHCH2(CH2)4CH2NH2)CH2CH2]3N). ESI-MS (m/z): [M]+ 1789, [M+Na]+ 1811, [M]2+ 895, [M]3+ 597, [M]4+ 448 [0428] Syntese av 311: Til en kolbe på 5 mL ble det tilsatt 310 (0,0673 g, 10 0,0376 mmol), fortynnet saltsyre (0,075 mL, 0,53 mmol, 7,0 M) og natriumdicyanamid, 96%, (0,021 g, 0,226 mmol). Løsningen ble omrørt på et oljebad ved 90°C i 20 minutter før vann (0,075 mL) ble tilsatt. Deretter ble reaksjonen omrørt et oljebad på 90°C i 14 h. Løsningen ble avkjølt til RT, og volatilene fjernet ved vakuumoverføring for å etterlate et hvitt fast stoff. Analyse 15 av 311: ESI-MS (m/z): [M+Na+3 NaCl]3+ 796, [M+Na+3 NaCl]4+ 597. Syntese av en broforbundet polysyklisk forbindelse innbefattende farmasøytisk aktive midler og mellomprodukter rettet mot slike forbindelser: 135 NO/EP2125026 [0429] 5 Hvor R1, R2 er H, aryl eller alkyl til Hvor R3 er Me, Et eller i-Pr10 osv. 15 20 Hvor R3 er Me, Et eller i-Pr osv. 25 [0430] Syntese av 2 og 3: (hvor R1 og R2 = H og R3 = Me): Til en rundbunnet kolbe på 50 mL ble det tilsatt 1 (1,39 g, 2,32 mmol) og ravsyreanhydrid (1,39 g, 13,9 mmol) etterfulgt av DMF (2,9 mL), og løsningen ble varmebehandlet på et 30 oljebad ved 80°C i 14 h. Deretter ble reaksjonsløsningen avkjølt til RT og volatiler ble fjernet ved vakuumoverføring til et trykk på mindre enn 20 mtorr. Produktet ble deretter tatt til den neste reaksjon. Analyse av 2 ble oppnådd fra 136 NO/EP2125026 en prøve som ble fjernet på dette tidspunkt. Produkt 2 ble oppløst i metanol (56,4 mL, 44,6 g, 1,39 mol), som dannet en halvt voksaktig, halvt fast løsning. Deretter ble konsentrert svovelsyre tilsatt (0,387 mL, 6,96 mmol), og reaksjonskolben ble påmontert en tilbakestrømskondensator. Kolben ble 5 varmebehandlet på et oljebad som var satt til 70°C i 14 h, og avkjølt til RT. Deretter ble NaHCO3 tilsatt (0,800 g, 9,28 mmol), og reaksjonsløsningen ble omrørt ved romtemperatur i 3 h. Løsningen ble filtrert, og volatilene fjernet fra filtratet for å produsere produktet som et hvitt, litt voksaktig fast stoff. Analyse av 2: 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6, 8): 2,05-2,30, 2,45-2,60, 3,0-3,15 (m, 48H, 10 N[CH2CH2N(COCH2CH2CO2H)CH2C6H4CH2N(COCH2CH2CO2H)CH2CH2]3N), 4,30-4,65 (m, 12H, N[CH2CH2N(COCH2CH2CO2H)CH2C6H4CH2N(COCH2CH2CO2H)CH2CH2]3N), 7,05-7,25 (m, 12H, N[CH2CH2N(COCH2CH2CO2H)CH2C6H4CH2N(COCH2CH2CO2H)CH2CH2]3N), 15 12,06 (s, 6H, N[CH2CH2N(COCH2CH2CO2H)CH2C6H4CH2N(COCH2CH2CO2H)CH2CH2]3N). ESI-MS (m/z): [M+H]+ 1200, [M+2H]2+ 600. Analyse av 3: 1H NMR (400 MHz, metanol-d4, δ): 1,8 - 2,35, 2,50-2,93 (m, 36H, N[CH2CH2N(COCH2CH2CO2Me)CH2C6H4CH2N(COCH2CH2CO2Me)CH2CH2]3N) 20 , 3,05 - 3,30 (m, 12H, N[CH2CH2N(COCH2CH2CO2Me)CH2C6H4CH2N(COCH2CH2CO2Me)CH2CH2]3N) , 3,66 - 3,71 (m, 18H, N[CH2CH2N(COCH2CH2CO2Me)CH2C6H4CH2N(COCH2CH2CO2Me)CH2CH2]3N) , 4,35 -4,70 (m, 12H, 25 N[CH2CH2N(COCH2CH2CO2Me)CH2C6H4CH2N(COCH2CH2CO2Me)CH2CH2]3N) , 7,15 - 7,45 (m, 12H, N[CH2CH2N(COCH2CH2CO2Me)CH2C6H4CH2N(COCH2CH2CO2Me)CH2CH2]3N) . ESI-MS (m/z): [M+Na]+ 1306, [M+H]+ 1284, [M+2H]2+ 642. 30 [0431] Syntese av 4: (hvor R1 og R2 = H): Heksa-ester 3 (0,241 g, 0,188 mmol, hvor R=Me) ble tilsatt til en kolbe på 50 mL og oppløst i metanol (0,19 mL). Deretter ble reaksjonskolben avkjølt i et is-/saltbad som hadde nådd -5 til 8 137 NO/EP2125026 °C før tilsetning av diaminoetylen (2,26 mL, 2,03 g, 33,8 mmol) i metanol (1,13 mL) allerede avkjølt til cirka -5 °C. Tilsetningen fant sted over cirka 2 minutter, og den resulterende reaksjonsløsning ble latt varme til RT over natten med omrøring. Etter 3 dager ved RT ble volatilene fjernet ved vakuumoverføring til et 5 trykk på mindre enn 20 mtorr, idet det etterlot en klar, fargeløs olje. Til denne olje ble metanol (20 mL) og 1-butanol (10 mL) tilsatt, og etter grundig blanding ble volatilene fjernet ved vakuumoverføring til et trykk på mindre enn 20 mtorr. Syklusen metanol / 1-butanolazeotrop / vakuumoverføring ble utført ytterligere to ganger, og produktet isolert som et klart, fargeløst, skjørt glass. Analyse av 10 4: ESI-MS (m/z): [M+H]+ 1452, [M+2H]2+ 726 og [M+H]3+ 485. [0432] Syntese av 5: (hvor R1 og R2 = H) Heksa-amin 4 (0,273 g, 0,188 mmol) ble oppløst i metanol (2,2 mL), og reaksjonskolben ble avkjølt i et isvannbad. Deretter ble nydestillert metylakrylat (0,224 mL, 0,214 g, 2,48 mmol) tilsatt, og 15 etter omrøring i 30 minutter ble badet fjernet, og reaksjonen ble omrørt i 14 h ved RT. Volatilene ble fjernet ved vakuumoverføring, idet produktet ble isolert som en lett uklar, lett gyllen olje. Analyse av 5: ESI-MS (m/z): [M+2H]2+ 1243, [M+3H]3+ 829, [M+4H]4+ 622. 20 [0433] Syntese av 6: (hvor R1 og R2 = H) Til en kolbe på 50 mL ble det tilsatt 5-aminoisoftalsyre (42,4 mg, 0,234 mmol) etterfulgt av metanol (0,58 mL) og trietylamin (0,0718 mL, 52,1 mg, 0,515 mmol), og løsningen omrørt i 5 minutter. Deretter ble reaksjonskolben avkjølt i et isbad, og heksa-amin 4 (28,8 mg, 0,0224 mol) ble tilsatt. Etter omrøring i 15 minutter ble reaksjonskolben 25 varmebehandlet i et oljebad ved 40°C i 4 h. En prøve ble fjernet for analyse. [0434] Syntese av 7: (hvor R1 og R2 = H) Til en kolbe på 50 mL ble det tilsatt 4-amino-2,7-naptalendisulfosyre (78,7 mg, 0,259mmol) etterfulgt av metanol (1,40 mL) og trietylamin (0,0795 mL, 57,8 mg, 0,571 mmol), og løsningen 30 omrørt i 5 minutter. Deretter ble reaksjonskolben avkjølt i et isbad, og heksaamin 4 (34,2 mg, 0,0266 mol) ble tilsatt. Etter omrøring i 15 minutter ble reaksjonskolben varmebehandlet i et oljebad ved 40°C i 4 h. En prøve ble 138 NO/EP2125026 fjernet for analyse. 5 Hvor R1 eller R2 er H eller [0435] Syntese av 8: (hvor R1 eller R2 = H eller CH2CH=CH(CH2)5CH3 og R3 = Me) Til en rundbunnet kolbe på 50 mL ble det tilsatt 1 (1,41 g, 2,35 mmol) og 10 nonenylravsyreanhydrid (3,07 mL, 3,16 g, 14,1 mmol) etterfulgt av DMF (2,9 mL), og løsningen varmebehandlet på et oljebad ved 80°C i 14 h. Deretter ble reaksjonsløsningen avkjølt til RT, og volatiler ble fjernet ved vakuumoverføring til et trykk på mindre enn 20 mtorr. 15 [0436] Generell forsøksopplysninger: Alle manipulasjoner ble utført under anvendelse av Schlenk-teknikk. Konsentrert saltsyre og eddiksyre ble ervervet fra J.T. Baker og anvendt som mottatt. Natriumhydroksid ble ervervet fra Mallinckrodt og anvendt som mottatt. Natriumdicyanamid og natriumbikarbonat ble ervervet fra Aldrich og anvendt som mottatt. Tris(2-aminoetyl)amin ble 20 ervervet fra Acros Organics og destillert før anvendelse. Tereftaldikarboksaldehyd og p-kloranilin ble ervervet fra Aldrich og sublimert før anvendelse. Natriumsulfat ble ervervet fra EMD og anvendt som mottatt. Vann ble sparget i > 10 minutter før anvendelse. Diklormetan, etylacetat og heksaner ble ervervet fra EMD og anvendt som mottatt. Etylalkohol, vannfritt 200 proof, 25 ble ervervet fra Aldrich og anvendt som mottatt. Silikagel 60 (230 - 400 mesh) ble ervervet fra EMD og anvendt som mottatt. MS-analyse ble utført på et Applied Biosystems Voyager DE-instrument ved HT Laboratories i San Diego, CA. NMR-analyse ble utført på et JEOL Eclipse+ 400-instrument ved Acorn 139 NO/EP2125026 NMR, Inc. i Livermore, CA. [0437] Syntese av 2: Til en rundbunnet kolbe på 12 L som var utstyrt med en 5 tilbakestrømskondensator og tilsetningstrakt, ble det tilsatt metanol (8 L) etterfulgt av tereftaldikarboksaldehyd (64,4 g, 0,480 mol). Løsningen ble varmebehandlet ved 65°C, og tris(2-aminoetyl)amin (46,8 g, 47,9 mL, 0,320 mol) ble tilsatt. Deretter ble løsningen tilbakestrømmet i cirka 16 h og avkjølt til romtemperatur. Løsningen ble filtrert til en annen 12 liters rundbunnet kolbe 10 utstyrt med en tilbakestrømskondensator, og natriumborhydrid (60,5 g, 1,60 mol) ble tilsatt. Løsningen ble tilbakestrømmet i cirka 16 h og avkjølt til romtemperatur. Volatilene ble fjernet ved hjelp av rotasjonsfordamper og resten oppløst i diklormetan (720 mL) og saltsyre, 1,0 M (3,2 L). Den ble omrørt i 5 minutter. Deretter ble det til løsningen tilsatt natriumhydroksid, 3,0 M (1,6 L), 15 løsningen ble omrørt i 5 minutter og fasene separert. Den vandige ble ekstrahert med diklormetan (2 x 400 mL, 2 x 200 mL), den organiske fase kombinert, vasket med vann (2 x 600 mL) og tørket over natriumsulfat. Deretter ble volatilene fjernet ved vakuumoverføring for å etterlate et svakt off-white pulver (89,6 g, 150 mmol, 93,5% yield). Analyse av 2: 1H NMR (400 MHz, 20 CD2Cl2, δ): 2,61, 2,76 (m, 24H, NCH2CH2NHCH2C6H4), 3,62 (s, 12H, NCH2CH2NHCH2C6H4), 6,84 (s, 12H, NCH2CH2NHCH2C6H4). ESI-MS (m/z): 140 NO/EP2125026 [M+H]+ 599, [M+H]2+ 300. [0438] Syntese av 3: Okta-amin 2 (19,9 g, 33,3 mmol) ble tilsatt til en 2 liters 5 kolbe og kombinert med etylacetat (924 mL) og eddiksyre (38,1 mL, 40,0 g, 666 mmol). Løsningen ble filtrert, og heksaner (629 mL) ble tilsatt, noe som fikk produktet til å krystallisere. Løsningen ble filtrert og presipitatet vasket med 80% heksaner, 20% etylacetat (1500 mL). Produktet ble overført til en kolbe, og volatilene fjernet ved vakuumoverføring. Supernatanten ble kombinert med 10 heksaner (300 mL), filtrert og vasket med 80% heksaner, 20% etylacetat (1500 mL). Presipitatet ble overført til en kolbe, og volatilene fjernet ved vakuumoverføring. Til supernatanten ble det tilsatt vaskeløsningen fra den andre mengde som felte ut den tredje produktmengde. Løsningen ble filtrert og vasket med 80% heksaner, 20% etylacetat (1500 mL). Presipitatet ble overført 15 til en kolbe, og volatilene fjernet ved vakuumoverføring. Produktet er et svakt off-white pulver (33,7 g, 31,3 mmol, 93,9% yield). Analyse av 3: 1H NMR (400 MHz, metanol-d4, δ): 1,88 (s, 24H, CH3CO2), 2,78, 3,24 (m, 24H, CH2CH2), 4,14 (s, 12H, NCH2Ph), 7,47 (s, 12H, Ph). MALDI-MS (m/z): [M]+ 600, [M+Na]+622. 20 [0439] Syntese av 4: Forbindelsen p-kloranilin (170 g, 1,33 mol) ble tilsatt til en kolbe på 1 L og oppløst i vann (625 mL) og konsentrert HCl (111 mL, 1,33 mol). Deretter, i en separat kolbe på 5 L, ble natriumdicyanamid (237 g, 2,66 mol) oppløst i vann (2035 mL) og varmebehandlet ved 50°C. Løsningen av p25 kloranilin ble tilsatt til løsningen av natriumdicyanamid over 120 minutter, kolben ble påsatt en tilbakestrømskondensator, og deretter ble reaksjonsløsningen varmebehandlet i cirka 16 h ved 90°C. Deretter ble reaksjonsløsningen latt 141 NO/EP2125026 avkjøle, og mettet natriumbikarbonat (1500 mL) ble tilsatt, og løsningen omrørt i 15 minutter. Etylacetat (1000 mL) ble tilsatt og løsningen omrørt i 10 minutter før fasene ble separert. Den vandige fase ble ekstrahert med etylacetat (10 x 1000 mL, 500 mL), den organiske ble kombinert og vasket med mettet saltvann 5 (3 x 1200 mL), tørket over natriumsulfat (vannfritt) og filtrert. En 10 cm dyp silikaplugg ble pakket med silika/etylacetatslurry og deretter vasket med etylacetat (2000 mL). Produktet ble sendt gjennom silikapluggen, og pluggen ble vasket med etylacetat (6000 mL). Volatilene ble fjernet fra filtratet ved vakuumoverføring helt til cirka 10% av løsningen var igjen, og løsningen ble 10 filtrert. Produktet ble tørket under vakuum til < 20 mtorr for å etterlate et hvitt pulver. Deretter ble produktet plassert under vakuum igjen ved p < 20 mtorr mens det var på et oljebad på 70°C i 18 h (203 g, 1,04 mol, 78,3% yield). Analyse av 4: 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6, δ): 7,08 (s, 2H, PhNHC(NH)NHCN), 7,36 (m, 4H, Ph), 9,15 (s, 1H, PhNHC(NH)NHCN). MALDI- 15 MS (m/z): [M]+ 195, [M+Na]+ 218. [0440] Syntese av forbindelse 4 er beskrevet i patent GB599722 og i J. Chem. Soc. 1946, p 729-737 og 1948, p 1630-1636. Syntese av forbindelser som er lignende forbindelse 4, er beskrevet i US-patent 2455807 og 5534565. 20 [0441] Syntese av 5: Mellomprodukt 3 (32,9 g, 30,5 mmol) ble tilsatt til en kolbe på 500 mL etterfulgt av 1-butanol (30,3 mL), som dannet en slurry. Deretter ble 4 (39,1 g, 201 mmol) tilsatt. Kolben ble påmontert en 25 tilbakestrømskondensator og plassert i et oljebad innstilt til å nå 90°C. Den ble varmebehandlet i 3 dager og latt avkjøle til romtemperatur. Volatilene ble fjernet ved vakuumoverføring, og det resulterende skum ble knust til et pulver. 142 NO/EP2125026 Råproduktet ble oppløst i etylalkohol (31,9 mL) og etylacetat (65,4 mL). Produktet ble felt ut med etylacetat (915 mL), og løsningen filtrert. Deretter ble produktet vasket med etylacetat (980 mL), og volatilene fjernet ved vakuumoverføring for å produsere et hvitt pulver (57,9 g, 25,8 mmol, 84,5% 5 yield). Analyse av 5: MALDI-MS (m/z): 1269 [M + 5 DHB]2+, 1423 [M + 7 DHB]2+ (DHB er MALDI-matrise-dihydroksybenzosyre). [0442] Produktet 5 kan omdannes til fribasen og deretter protoneres med mineralsyre, organisk syre eller andre syrer for å gi det ønskede motion (anion) 10 (for eksempel kan 5 behandles med base, isoleres som fribasen og behandles med eddiksyre for å regenerere 5, dvs. erstatte eddiksyre med en annen syre, slik som D-glukonsyre, smørsyre, nalidixinsyre, statinsyrer (f.eks. pravastatin, fluvastatin, atorvastatin osv.), nikotinsyre (dvs. Niacin), enrofloxacin (eller kombinasjon av syrer) for å generere saltet som inneholder det ønskede anion 15 motion og/eller blanding). Analyse av fribase av 5: MALDI-MS (m/z): 883 [M]2+ Kombinering av fribasen av 5 og nikotinsyre [0443] Til et hetteglass og en rørestang ble (0,038 mg, 0,0215 mmol) av 20 fribasen av 5 tilsatt, etterfulgt av 0,76 mL avionisert vann, 0,620 etylalkohol og 8 ekviv. (0,017 g, 0,14 mmol) nikotinsyre (også kjent som niacin eller vitamin B 3). Blandingen ble omrørt i cirka 1 h, idet det resulterte i en klar, homogen løsning. MALDI-MS (m/z): 1379 [M]2+ [M]2+-1 nikotinsyre 1314; [M]2+ -2 nikotinsyre 1253 Kombinering av fribasen av 5 og nalidixinsyre 25 [0444] Til et hetteglass og en rørestang ble (0,026 mg, 0,015 mmol) av fribasen av 5 tilsatt, etterfulgt av 2,0 mL aceton, 1,0 mL avionisert vann og 8 ekviv. (0,028 g, 0,12 mmol) nalidixinsyre. Blandingen ble omrørt i cirka 1 h for å 143 NO/EP2125026 danne en klar, homogen løsning. MALDI-MS (m/z): 1210 [M]3+ [M]2+ -1 nalidixinsyre 1697; [M]2+-2 nalidixinsyre 1580. Kombinering av fribasen av 5 og smørsyre 5 [0445] Til et hetteglass og en rørestang ble (0,027 mg, 0,015 mmol) av fribasen av 5 tilsatt, etterfulgt av 2,0 mL aceton, 1,0 mL avionisert vann og 8 ekviv. (0,011 mL, 0,12 mmol) smørsyre. Blandingen ble omrørt i cirka 1 h for å danne en klar, homogen løsning. 10 Kombinering av fribasen av 5 og enrofloxacin [0446] Til et hetteglass og en rørestang ble (0,027 mg, 0,015 mmol) av fribasen av 5 tilsatt, etterfulgt av 2,0 mL aceton og 1,0 mL avionisert vann og 8 15 ekviv. (0,027 mg, 0,015 mmol) enrofloxacin. Blandingen ble omrørt i cirka 1 h for å danne en klar, homogen løsning. Eksempel på øresammensetningsformulering med glyserol 20 [0447] Til et hetteglass og en rørestang ble (0,050 g, 0,022 mmol) 5 tilsatt etterfulgt av 0,95 g glyserol. Blandingen ble omrørt og varmebehandlet ved 40°C i 5 min, idet det resulterte i en klar, homogen løsning. Eksempel på øresammensetningsformulering med vann 25 [0448] Til et hetteglass og en rørestang ble (0,050 g, 0,022 mmol) 5 tilsatt etterfulgt av 0,95 g avionisert vann. Blandingen ble omrørt ved romtemperatur 144 NO/EP2125026 og/eller eventuelt varmebehandlet ved 40°C i 5 min, idet det resulterte i en klar, homogen løsning. Formulering av dental tetningsmasselakk 5 [0449] Generelt: Poly(vinylacetat-co-krotonsyre)-perler og etylalkohol (vannfritt 200 proof) ble ervervet fra Aldrich og anvendt uten ytterligere rensning. [0450] Eksempel: Poly(vinylacetat-co-krotonsyre) (0,80 g) ble oppløst i vann 10 (1,74 mL) og etylalkohol (7,81 mL). Den aktive ingrediens 5 (0,50 g) ble oppløst i etylalkohol (1,00 mL). De to løsningene ble kombinert og blandet i 2 timer. [0451] Andre alminnelige dentalformulerings- og beleggformuleringskomponenter som er kjente for fagmannen innenfor 15 teknikken, kan anvendes i forbindelse med eller i stedet for det ovennevnte eksempel. 20 145 NO/EP2125026 Patentkrav 1. Kjemisk sammensetning som omfatter: en kjemisk forbindelse, hvor den kjemiske forbindelse omfatter en 5 generell struktur (Ia) eller (I): og/eller 10 hvor hver R1 uavhengig av hverandre er en alkyl-aryl-gruppe, en substituert alkyl-aryl-gruppe, en alkylgruppe, en substituert alkylgruppe, en arylgruppe, en substituert arylgruppe, N, N+H, N+R3, en heterosyklisk gruppe eller en substituert heterosyklisk gruppe; 15 hvor hver R2 uavhengig av hverandre er en alkyl-aryl-gruppe, en substituert alkyl-aryl-gruppe, en alkylgruppe, en substituert alkylgruppe, en arylgruppe, en substituert arylgruppe, en heterosyklisk gruppe eller en substituert heterosyklisk gruppe, en kovalent binding eller et alken; hvor hver R3 uavhengig av hverandre er hydrogen, et farmasøytisk aktivt 20 middel, en alkyl-aryl-gruppe, en substituert alkyl-aryl-gruppe, en alkylgruppe, en substituert alkylgruppe, en arylgruppe, en substituert arylgruppe, en heterosyklisk gruppe, en substituert heterosyklusgruppe, et alken, en eter, en guanidindel, en PEG, en PEI eller en hvilken som helst kombinasjon av disse, hvor i det minste to R3 er farmasøytisk aktive 25 midler, og hvor det farmasøytisk aktive middel er konfigurert til å hemme og/eller lindre i det minste én sykdom; 146 NO/EP2125026 hvor hver R4 uavhengig av hverandre er en alkyl-aryl-gruppe, en substituert alkyl-aryl-gruppe, en alkylgruppe, en substituert alkylgruppe, en arylgruppe, en substituert arylgruppe, en heterosyklisk gruppe eller en substituert heterosyklisk gruppe, en eter, et amid, en alkohol, en ester, et 5 sulfonamid, et sulfanilamid eller et alken; hvor Z omfatter i det minste én bro, hvor i det minste én av broene er R2 - N+R32 - R4 - N+R32-R2-, -R2-NR3-R4-N+R32-R2-, -R2-NR3-R4-NR3-R2eller -R2-N=R4=N-R2-, og hvor hver bro uavhengig av hverandre kobler R1 til R1; og 10 hvor X omfatter i det minste ett motion. 2. Kjemisk sammensetning ifølge et hvilket som helst av de foregående krav, som ytterligere omfatter én eller flere av følgende: 15 én eller flere polymeriserbare forbindelser; en prepolymer eller en polymer, for eksempel poly(vinylacetat-cokrotonsyre); i det minste ett løsemiddel, for eksempel vann eller alkohol, for eksempel etanol; og 20 en farmasøytisk akseptabel viskøs væske, for eksempel glyserin. 3. Kjemisk sammensetning ifølge et hvilket som helst av de foregående krav, som ytterligere omfatter én eller flere polymeriserbare forbindelser, hvor den kjemiske sammensetning er konfigurert slik at når den kjemiske sammensetning 25 påføres på en overflate og herdes, danner i det minste en del av sammensetningen et antimikrobielt belegg eller en barriere over i det minste en 147 NO/EP2125026 del av overflaten. 4. Kjemisk sammensetning ifølge et hvilket som helst av de foregående krav, hvor den kjemiske forbindelse er et salt av den kjemiske forbindelse, som 5 omfatter i det minste ett motion, for eksempel et acetation eller et glukonation. 5. Kjemisk sammensetning ifølge et hvilket som helst av de foregående krav, hvor den kjemiske forbindelse har en generell struktur: 10 15 20 eller 25 6. Kjemisk sammensetning ifølge et hvilket som helst av de foregående krav 1 til 4, hvor den kjemiske forbindelse har en generell struktur: 148 NO/EP2125026 hvor R1 er N, R2 er -(CH2)2-, R4 er -CH2-C6H4-CH2- og R3 er et farmasøytisk aktivt middel som er: 5 hvor R4 = 10 hvor R4 = eller 15 eller 20 hvor n er 0 til 12, og X omfatter et sukker eller et karbohydrat. 7. Kjemisk sammensetning ifølge et hvilket som helst av de foregående krav, 25 hvor i det minste én R4 er 149 NO/EP2125026 5 eller 10 8. Kjemisk sammensetning ifølge et hvilket som helst av de foregående krav, hvor i det minste én R3 omfatter en halogenisert aryldel. 9. Kjemisk sammensetning ifølge et hvilket som helst av de foregående krav, 15 hvor i det minste én X er en polymer, en monomer, et anion, et halogen, inneholder bor eller for eksempel inneholder nitrogen, hvor i det minste én X er et heksafluorfosfat, et bis(trifluormetansulfonyl)imid, et nitrat eller et borat, for eksempel et tetrafluorborat. 20 10. Kjemisk sammensetning ifølge et hvilket som helst av de foregående krav, hvor i det minste ett av de farmasøytisk aktive midlene er et virushemmende middel, et antiinflammatorisk middel eller et antimikrobielt middel, for eksempel et middel mot periodontale sykdommer, en hemmer mot festing av periodontale bakterier, en hemmer av periodontalsykdom-enzym, en hemmer mot festing av 25 periodontalsykdom-enzym. 11. Kjemisk sammensetning ifølge et hvilket som helst av de foregående krav, hvor i det minste ett av de farmasøytisk aktive midler er en FORL-hemmer (feline odontoklastiske resorptive lesjoner) eller en hemmer av periodontal 30 stomatitt. 150 NO/EP2125026 12. Kjemisk sammensetning ifølge et hvilket som helst av de foregående krav, hvor den kjemiske forbindelse omfatter en generell struktur hvor R3= 5 13. Kjemisk sammensetning ifølge et hvilket som helst av de foregående krav for anvendelse som et medikament til behandlingen av en oral sykdom eller en 10 øresykdom eller en topisk sykdom hos en pasient. 14. Kjemisk sammensetning ifølge krav 13, hvor den kjemiske sammensetning er konfigurert til i det minste som en del av en farmasøytisk aktiv formulering å bli påført på en overflate, idet overflaten er: 15 en oral overflate, slik som i det minste en del av en tannoverflate, i det minste en del av et tannkjøtt, i det minste en del av mykvev og/eller i det minste en del av en dentalfikstur, slik som en fylling, i det minste en del av en bro og/eller i det minste en del av et gebiss, hvor medikamentet anvendes til behandlingen av en oral sykdom; 20 en øreoverflate, hvor medikamentet anvendes til behandlingen av en øresykdom, for eksempel øremidd og/eller øreinfeksjoner; eller 151 NO/EP2125026 en topisk overflate, hvor medikamentet eller den medisinske anordning anvendes til behandlingen av en sykdom, for eksempel behandle bakterieinfeksjon, soppinfeksjon eller virusinfeksjon. 5 15. Kjemisk sammensetning ifølge et hvilket som helst av de foregående krav, hvor den orale sykdom, øresykdommen eller den topiske sykdom er en soppinfeksjon, en infeksjon, en virusinfeksjon, en lidelse, bakteriebasert, mikrobebasert, muggsoppbasert, gjærbasert og/eller er en følge av 10 parasittangrep hos en pasient. 152 NO/EP2125026 Tegning Streptococcus Mutans-validering Log bakterie-overlevere Vehikkel Kontroll Strept M 308 (0,250 mg/mL) Strept M Eksponeringstid (timer) Streptococcus Mutans-validering Log bakterie-overlevere Vehikkel Kontroll Strept M 309 (0,250 mg/mL) Strept M Eksponeringstid (timer) 153 NO/EP2125026 Log bakterie-overlevere A. Niger Antifungal-validering Vehikkel Kontroll A. Niger 308 (0,250 mg/mL) A. Niger Eksponeringstid (timer) A. Niger Antifungal-validering Log bakterie-overlevere Vehikkel Kontroll A. Niger 113a (30 mg/mL) A. Niger Eksponeringstid (timer) 154 Log Bakterie-overlevere NO/EP2125026 Vehikkel Kontroll H. Actinomycetemcomitans 5 H. Actinomycetemcomitans Log Bakterie-overlevere Eksponeringstid (timer) Vehikkel Kontroll S. Mutans 5 S. Mutans Eksponeringstid (timer) 155 NO/EP2125026 Log bakterie-overlevere Vehikkel Kontroll P. Gingivalis 5 P. Gingivalis Eksponeringstid (timer) 156