רחל שימונוביץ

‫‪ GMP‬לתכשירים המיועדים לניסויים‬
‫קליניים במדינת ישראל‬
‫מאי ‪2013‬‬
‫יחידת הפיקוח של המכון לביקורת ותקנים של תרופות‬
‫• יחידת הפיקוח אחראית לאכיפת כללי תנאי הייצור הנאותים‬
‫(‪ )GMP‬במפעלים בישראל המייצרים תכשירים רפואיים וחומרי‬
‫גלם פעילים (‪. )API‬‬
‫• הכלי המרכזי לאכיפה הוא ביקורות‬
‫• קשת החברות שבפיקוח היחידה נעה בין מפעלי תרופות‪,‬‬
‫מפעלים ביוטכנולוגיים ‪ ,‬מפעלי גזים רפואיים‪ ,‬מפעלים המייצרים‬
‫חומרי גלם פעילים‪ ,‬מעבדות שירות‪ ,‬בנקי דם טבורי‪ ,‬יבואני‬
‫תכשירים רפואיים רשומים‪ ,‬והחל מיולי ‪ 2013‬גם יבואנים של‬
‫ניסויים קליניים‪.‬‬
‫החלוקה בין פאזה שלישית לבין פאזות מוקדמות יותר‬
‫הינה מלאכותית‬
‫• החקיקה בישראל איננה מבדילה בין הפאזות אך חובת הפיקוח‪ ,‬הצגת‬
‫אישור יצרן‪/‬יבואן ואישור ‪– GMP‬נדרשים מפאזה שלישית‬
‫• לא מקובל ‪ Double Standard‬על אף שמבחינת החקיקה אין חובה‬
‫להעסיק ‪ QP‬בפאזות מוקדמות לפני פאזה שלישית‪.‬‬
‫• יצרנים מקומיים לא יוכלו לייצא תכשירים לניסויים קליניים לאירופה מבלי‬
‫להציג מסמכים המאשרים כי היצרן מאושר לייצר ‪ IMPs‬לייצוא על ידי‬
‫הרשות המקומית במדינת הייצוא‪:‬‬
‫‪• Documents certifying that the manufacturer is authorised to‬‬
‫‪manufacture investigational medicinal products or comparators for‬‬
‫;‪export by the appropriate authorities in the country of export‬‬
‫מיהו יבואן ומיהו יצרן וכיצד מאשרים רוקח אחראי‬
‫היבואן איננו אדם פרטי או ‪ .CRO‬יבואן הינו גוף או חברה בעלת‬
‫רישיון עסק‪ ,‬שלה מערכת איכות (‪)highly effective quality system‬‬
‫ואישור יצרן‪/‬יבואן מטעם יחידת הפיקוח וכן ‪.QP‬‬
‫• לדוגמא‪ ,‬בית מסחר לתרופות המבצע פעולות ייבוא‪ ,‬קליטה‪ ,‬אחסון‬
‫וטיפול לוגיסטי עבור יוזם הניסוי או לחילופין נציג יוזם הניסוי שהינו‬
‫חברה רב לאומית‪ .‬היבואן יכול להעביר ממשקים מסוימים לקבלני‬
‫משנה‪ ,‬כגון‪ ,‬אחסון‪ ,‬שינוע וכדומה‪ .‬מלבד מערכת האיכות‪ .‬קבלני‬
‫המשנה יהיו רשומים ב‪ Annex 2-‬באישור יצרן‪/‬יבואן‪.‬‬
‫• האם אישור יצרן זהה לאישור יבואן? האם בהכרח מי שיש לו אישור‬
‫יצרן גם מקבל אישור יבואן?מדובר באותו מסמך אך בסעיפים שונים‬
‫אותם ממלאת יחידת הפיקוח עבור יצרן או יבואן‬
‫• ניסויים קליניים\‪MIA_-_Israel_EU_ACAA_format_(2)[1].doc‬‬
‫מדוע ככלל תכשיר בניסוי קליני יעבור בארץ דרך אתר‬
‫יבואן ולא ישלח ישירות לאתר המחקר‬/‫בעל אישור יצרן‬
• The production of investigational medicinal products involves
added complexity in comparison to marketed products by
virtue of the lack of fixed routines, variety of clinical
• trial designs, consequent packaging designs, and the need,
often, for randomisation and blinding and increased risk of
product cross-contamination and mix up. Furthermore, there
• may be incomplete knowledge of the potency and toxicity of
the product and a lack of full process validation
• The increased complexity in manufacturing operations
requires a highly effective quality system
‫מדוע ככלל תכשיר בניסוי קליני יעבור בארץ דרך אתר‬
‫בעל אישור יצרן‪/‬יבואן ולא ישלח ישירות לאתר המחקר‬
‫ווידוא כי התכשיר הגיע ממדינה מוכרת‪ ,‬נשלח בתנאים נאותים ובמסלול הובלה‬
‫מאושר‪ ,‬מתאים למסמכים שהוגשו על פי נוהל ניסויים קליניים העדכני של משרד‬
‫הבריאות‪ ,‬לתיק מפרט התכשיר‪ ,‬לפרוטוקול הניסוי הקליני ועומד בגבולות המפרט‬
‫כפי שמופיעים בתיק המפרט של התכשיר וכן בדרישות התווי בהתאם לדרישות‬
‫משרד הבריאות לתווי (נוהל אגף הרוקחות לניסויים רפואיים בבני אדם העדכני) ו‪-‬‬
‫‪.Annex 13‬‬
‫ווידוא כי התכשיר יגיע אל יעדו הנכון (אתרי הניסוי המאושרים לפרוטוקול הניסוי)‬
‫לאחר שהרוקח האחראי של יצרן‪/‬יבואן אישר‪/‬ר את התכשיר לשימוש במסגרת‬
‫הניסוי לאחר שבדק את כל הנדרש בחקיקה ובנוהל ניסויים קליניים‪.‬‬
‫ביצוע תהליכים כגון אחסון‪ ,‬תיווי והתאמת אריזה תחת תנאי ‪.GMP‬‬
‫קיום מערכת איכות‪ :‬נהלים‪ ,‬הוראות עבודה‪ ,‬טיפול בחריגים‪ ,‬תלונות‪ ,‬השמדות‪,‬‬
‫בקרות על תנאי אחסון‪ ,‬מערכת התרעות‪ ,‬יתרון יחסי להתמחות‬
‫דרישות מ‪QP-‬‬
‫• דרישות מינימאליות על פי החקיקה‪ :‬נדרש ניסיון של לפחות שנתיים‬
‫ניסיון בתעשייה הפרמצבטית בעיקר בתחום אנליטיקה‬
‫• כאשר מדובר ברוקח בעל תואר שני בתחום‪ ,‬ניתן להסתפק בחצי‬
‫שנה ניסיון‬
‫• כאשר מדובר ב‪ QP-‬של יצרן‪ ,‬נדרש לידע רחב בפיתוח פרמצבטי‬
‫ותהליכים של ניסויים קליניים‬
‫‪• The Qualified Person should have a broad knowledge of‬‬
‫‪pharmaceutical development and clinical trial processes.‬‬
‫אישור לעומת אשרור ומה הכוונה במניפולציה‪.‬‬
‫• ‪= QP‬רוקח אחראי לצורך פעולת אישור‪/‬אשרור‬
‫אצווה‪ .‬מאושר לתפקידו על ידי המכון לביקורת‬
‫ותקנים של חומרי רפואה‪ ,‬יופיע באישור יצרן‪/‬יבואן‬
‫• רוקח אחראי = הממונה על בית המסחר ומאושר‬
‫לתפקידו על ידי הרוקח המחוזי‪.‬‬
‫• אישור‪ -‬הפעולה המתבצעת על ידי ‪ QP‬לאחר‬
‫עיבוד‪ ,‬אריזה‪ ,‬בדיקת מעבדה של התכשיר‬
‫• במסגרת האישור ה‪ QP-‬בודק את דפי האצווה‪ ,‬תנאי הייצור‪ ,‬כולל‬
‫דוחות ‪ ,IPC‬התאמת תוצאות לתיק מפרט התכשיר‪ ,‬פרוטוקול‪ ,‬קוד‬
‫רנדומיזציה‪ ,‬חריגות או שינויים מתוכננים‪ ,‬סטאטוס הולידציה של‬
‫המתקנים‪ ,‬התהליכים והשיטות‪ ,‬בדיקת של המארז הסופי‪ ,‬דוחות‬
‫יציבות‪.‬‬
‫• כאשר תכשיר מיובא ומבוצעת עליו מניפולציה ה‪ QP-‬בארץ יאשר את‬
‫התכשיר לאחר שנבדק במעבדה לזיהוי או לבדיקות אנליטיות נוספות‪.‬‬
‫• מניפולציה‪ -‬תהליך המתבצע על תכשיר ייבוא והעלול להשפיע על‬
‫זהות התכשיר (לדוגמא סמיות)‪ ,‬יציבות התכשיר (שינוי אריזה‬
‫ראשונית או שניונית‪-‬במקרים מסוימים)‪ ,‬או איכות התכשיר‬
‫(הוספת רכיב לתכשיר)‪.‬‬
‫אישרור‬
‫• פעולה המתבצעת על ידי ה‪ QP-‬של היבואן על אצוות‬
‫ייבוא המגיעה ללא צורך בפעילויות נוספות‪ ,‬או‬
‫בפעילויות שאינן פוגעות בזהות‪ ,‬באיכות וביציבות‬
‫התכשיר פעולות כגון ליקוט‪ ,‬בניית ערכה‪ ,‬חלוקה‬
‫מחדש של אריזות גדולות (לדוגמא‪ ,‬פירוק‬
‫חבילה‪/‬אריזה גדולה המכילה ‪ 20‬אמפולות מתוות‬
‫וחלוקתן לאריזות בודדות‪ -‬אמפולה לאריזה)‪ ,‬בתנאי‬
‫שהאריזה השניונית איננה פונקציונאלית‪.‬‬
‫תכשיר לניסוי קליני המיובא ממדינה לא מוכרת‬
‫• במידה והניסוי קיבל את כל האישורים‪ ,‬ה‪ QP-‬יקבע כי‬
‫מתקיימים סטנדרטים אקוויוולנטיים של ‪ GMP‬באמצעות‬
‫היכרות עם מערכת האיכות של היצרן אם באמצעות‬
‫ביקורת של מערכת האיכות של היצרן או על בסיס‬
‫מסמכים שהתקבלו על ידי היצרן‪ .‬תכשיר כנ"ל ייבדק‬
‫במעבדה מוכרת על אדמת ישראל‬
‫‪pdf‬אקוויולנטי‪QP GMP .‬הצהרת לאילן יוחסין‬
‫•‬
‫ייבוא ‪ IMP‬לאירופה ממדינה לא מוכרת‬
‫• על מנת להכניס תכשיר בניסוי קליני לאירופה כשהתכשיר איננו מיוצר‬
‫במדינה אירופאית או מדינה לה יש הסכם הכרה הדדית עם אירופה‪ ,‬על‬
‫ה‪ QP -‬של היבואן למלא הצהרה בשני חלקים‪ .‬חלק ראשון מפרט את שם‬
‫התכשיר ומספר אישור היצרן‪/‬יבואן שעבורו ניתנת ההצהרה וכן את שם‬
‫וכתובת אתרי הייצור והפעילות המתבצעת בכל אתר‪.‬‬
‫• בחלק השני על ה‪ QP-‬להצהיר כי ההתאמה ל‪ GMP-‬של האתרים‬
‫הרשומים הינה לפחות אקוויוולנטית ל‪ GMP-‬האירופאי והנ"ל מבוסס על‬
‫ביצוע ביקורת באתר או לחילופין יש לתת הצדקה והסבר כיצד ה‪ QP-‬יודע‬
‫שלאתר יש ‪ GMP‬האקוויוולנטי לזה שבאירופה‪.‬‬
‫• כאשר ‪ QP‬בארץ מקבל הצהרה מה‪ Authorized person-‬לגבי שרשרת‬
‫האספקה‪ ,‬הוא יכול לוודא כי מדובר באתרים קבועים ובעלי אישור ‪. GMP‬‬
‫חוזי איכות‬
‫•‬
‫•‬
‫•‬
‫•‬
‫יחתמו מול כל קבלן משנה ונותן שירות ויפרטו את אחריות הצדדים‬
‫בצורה ברורה‪.‬‬
‫נושאים שמכוסים על ידי חוזי האיכות הם לדוגמא‪:‬‬
‫אחריות בשינוע‪ ,‬הוספת אוגרי טמפרטורה לכל משלוח ‪ ,‬אחסון‪,‬‬
‫העברת מידע כגון תוצאות יציבות‪ ,‬הודעות על פגם באיכות או‬
‫תופעות לוואי‪ ,‬חשיפת סמיות וקוד רזדומיזציה‪ ,‬דוגמאות שמורות‬
‫(בין יוזם ליצרן )‪ ,‬התהרה על שרשרת אספקה‪ ,‬קבלת אישורי ‪GMP‬‬
‫אישור אצווה ושחרור לשימוש בניסוי (בין ה‪ QP-‬ליוזם הניסוי)‬
‫חוזי איכות ייחתמו מול מרכז לוגיסטי או מול היצרן‬
‫•‬
‫•‬
‫•‬
‫•‬
‫•‬
‫מרכזים לוגיסטיים‪ -‬באירופה מרכז לוגיסטי משמש כיבואן וכולל ‪QP‬‬
‫ומערכת איכות‪ .‬במקרים מסוימים המרכז מבצע ביקורות באתרי הייצור‬
‫וחתום על חוזי איכות מול אתרי הייצור‪ .‬האתר משמש גם כאתר ההפצה‬
‫לאתרי הניסוי‪.‬‬
‫יבואן בארץ החתום על חוזה איכות מול מרכז לוגיסטי יקבל את המידע‬
‫אליו חשוף המרכז כלומר הצהרה על שרשרת האספקה‪ ,‬אישורי ‪GMP‬‬
‫במידת הצורך ומידע על תלונות לקוח והחזרה מהשוק‪.‬‬
‫לחילופין יבואן שהינו נציג היוזם יקבל את המידע מהיצרן‪/‬היוזם ישירות‪.‬‬
‫יש חשיבות רבה לקשר בין היוזם‪/‬יצרן לרוקח האחראי‪ .‬הרוקח האחראי‬
‫הינו צינור המידע להודעה על פגם בתכשיר‪ -‬והחזרה מהשוק‪ .‬ולכן חשוב‬
‫כי סידורי חשיפת הסמיות יהיו נגישים ל‪ QP-‬למקרה שיש צורך לדעת מהו‬
‫הטיפול שהתקבל‬
‫ניסויים קליניים\הצהרת לאילן יוחסין ‪ QP GMP‬אקוויולנטי‪pdf.‬‬
‫חוזה איכות בין יוזם הניסוי לאתרי הניסוי‬
‫• בנוהל ניסויים קליניים במדינת ישראל הובהר י באחריות יוזם ניסוי‬
‫לוודא כי קיימים תנאים נאותים באתרי הניסוי‪ ,‬כגון נהלים‪ ,‬אנשים‬
‫מוסמכים וכדומה‪.‬‬
‫• יוזם הניסוי יכול להכניס את הדרישות מאתר הניסוי ל‪clinical -‬‬
‫‪ study agreement‬אשר נחתם בין ה ‪ CRO‬למנהל בית החולים‬
‫והחוקר הראשי‪.‬‬
‫תיק מפרט תכשיר‬
‫התיק כולל את כל המידע הנחוץ לגבי העיבוד‪ ,‬האריזה וההובלה של •‬
‫התכשיר ובדיקות בקרת איכות‪ .‬במידה ויבואן נדרש לבצע זיהוי לתכשיר‬
‫עקב ביצוע מניפולציה יהיה עליו להשתמש בשיטות האנליטיות הנמצאות‬
‫בתיק ‪ .‬התיק כולל תוצאות יציבות ותנאי הובלה העשויים להיות נחוצים‬
‫במקרים של חריגות טמפרטורה ומכאן שיש להשיג את המידע המוגבל‬
‫הנחוץ לפעילות הנעשית על ידי היבואן בארץ‪.‬‬
‫‪• Quality control should be performed in accordance with the Product‬‬
‫‪Specification File and in accordance with the information notified‬‬
‫‪pursuant to Article 9(2) of Directive 2001/20/EC. Verification of the‬‬
‫‪effectiveness of blinding should be performed and recorded‬‬
‫הובלה‬
‫•‬
‫•‬
‫•‬
‫•‬
‫•‬
‫•‬
‫משלוחים לניסויים קליניים נדרשים לכלול אוגרי טמפרטורה ללא יוצא מן‬
‫הכלל ולא רק בהובלה בקירור או הקפאה‬
‫כמות המידע לגבי תכשירים בניסויים קליניים מבחינת יציבות קטנה מזו‬
‫הקיימת עבור תכשירים רשומים‪ .‬ולכן יש חשיבות רבה למניעת חשיפה‬
‫לחריגות טמפרטורה הן בהובלה והן באחסון‪.‬‬
‫אריזה ולידית‪ -‬הכוללת אוגרי טמפרטורה הינה הצורה האופטימאלית‬
‫להובלת תכשיר בניסוי קליני‪.‬‬
‫גם במקרים אלו קיימות חריגות אם עקב תנאי הטמפרטורה החיצוניים ואם‬
‫בעקבות עיכובים בהובלה וחריגה מזמני הולידציה‪.‬‬
‫דרישה זו נכונה גם לגבי תכשירים רשומים‬
‫על אף כי בנוהל נושא הרשמים באריזות ולידיות הוכנס כהמלצה קיימת‬
‫ציפייה כי היזם יצרפם לכל מארז‪.‬‬
‫‪Unit Name‬‬
‫דוגמאות מתכשירים רשומים‬
‫שיפורים שהוכנסו בעקבות משלוחים חורגים שכללו אוגרי‬
‫טמפרטורה‬
‫הוספו שמיכות תרמיות‪ ,Cool dollies ,‬טיסות בשעות‬
‫מוקדמות או מאוחרות‬
‫מעבר למשלוחים ימיים‪, Sealed containers ,‬‬
‫שני אוגרי טמפרטורה למשטח‪.‬‬
‫• תכשיר נשלח לארץ באריזה ולידית והגיע אחרי ‪4.5‬‬
‫ימים‪ .‬הולידציה לתהליך השינוע מכסה ‪ 96‬שעות או ‪4‬‬
‫ימים בלבד‪ .‬המוצר הוכנס למחסן בטמפרטורה של ‪15-‬‬
‫‪ 25‬מעלות‪ ,‬שעתיים אחרי פג התוקף של האחסון בקור‬
‫ולפני שהוא הועבר במשאית קירור למחסן ‪ .‬ההובלה‬
‫לקחה ‪ 5‬שעות‪.‬‬
‫• על פי נתוני היציבות‪ ,‬לאחסון התכשיר בטמפרטורה של‬
‫‪ 15-25‬מעלות למשך ‪ 24‬שעות‪ ,‬אין השפעה על איכות‬
‫המוצר‪.‬‬
Nameshipped from the Excel Distribution
The productUnitwas
Center in Mt. Vernon Indiana on August 9th, 2012 to
the warehouse in Israel without thermal protection or
templates.
Evaluation of temperature in-transit and stability data
support release of the product for distribution as
temperature experienced were within acceptable
limits. The batch can be released to the
market until the end of shelf life
‫משלוח מאינדיאנה באוגוסט ללא רשמים ובאריזה לא‬
0-30 ‫ טמפרטורת משלוח מוגדרת על ידי היצרן‬.‫ולידית‬
‫בקרת תנאי ההובלה‪ -‬ממצאי ביקורת‬
‫אין ליצרני התכשירים בחו"ל נתוני קיצון לתמיכה‬
‫בחריגות טמפרטורה בשינוע‪ ,‬דבר שאיננו מאפשר‬
‫במקרי חריגה מתנאי ההובלה‪ ,‬לאשר אצוות באופן‬
‫מבוסס‪.‬‬
‫אין אוגר טמפרטורה בכל משטח‪ ,‬דבר שאיננו מאפשר‬
‫מעקב במקרים בהם מפצלים את המשלוח וכן במקרים‬
‫בהם משטח מאוחסן באזור בעל טמפרטורה שונה‬
‫באותו משלוח‪.‬‬
‫יבואן‬/‫פעולות המתבצעות באתר בעל אישור יצרן‬
‫ אלא במקרים‬.‫יבואן ולא באתר הניסוי‬/‫• תיווי –יתבצע באתר בעל אישור יצרן‬
‫חריגים בהם מספר יחידות תכשיר נמצאות באתר ונדרש שינוי חיי מדף‬
• This operation should be performed at an appropriately authorised manufacturing
site. However, when justified, it may be performed at the investigational site by or
under the supervision of the clinical trial site pharmacist, or other health care
professional in accordance with national regulations. Where this is not possible, it
may be performed by the clinical trial monitor(s) who should be appropriately
trained. The operation should be performed in accordance with GMP principles,
specific and standard operating procedures and under contract, if applicable, and
should be checked by a second person. This additional labelling should be properly
documented in both the trial documentation and in the batch records.
‫יבואן‬/‫פעולות המתבצעות באתר בעל אישור יצרן‬
• Where, permitted in accordance with local regulations,
packaging or labelling is carried out at the investigator site by,
or under the supervision of a clinical trials pharmacist, or
other health care professional as allowed in those regulations,
the Qualified Person is not required to certify the activity in
question. The sponsor is nevertheless responsible for
ensuring that the activity is adequately documented and
carried out in accordance with the principles of GMP and
should seek the advice of the Qualified Person in this regard
‫פעולות המתבצעות באתר בעל אישור יצרן‪/‬יבואן‬
‫הכנה‪/‬עיבוד‪ ,‬מילוי‪/‬כבישה‪ ,‬אריזה ראשונית‪ ,‬חלוקה של צובר למכלים או ערבוב‬
‫של מספר מרכיבים כולל החומר הפעיל ליצירת תכשיר ניסיוני‪ ,‬חלוקה למנות ( ‪dividing‬‬
‫‪ . )up‬פעולות אלו דורשות בדיקות במעבדה מוכרת טרם אישור‬
‫האצוות להפצה‪.‬‬
‫רנדומיזציה‪ ,‬סמיות=‪ ,Blinding‬תיווי ראשוני‪ .‬פעולות אלו דורשות ביצוע בדיקת‬
‫זיהוי במעבדה מוכרת טרם אישור האצווה להפצה (ראה סעיף ‪.)3.1.4‬‬
‫התאמת אריזה‪ ,‬הוספת פריט למארז‬
‫תהליך המסה‪/‬הרחפה איננו דורש אישור יצרן‪ .‬במידה ונדרשת הכנה מיידית‬
‫סמוך למתן‪ ,‬התהליך יוכל להתבצע באתר הניסוי על ידי אדם שהוסמך לפעולה‬
‫זו על ידי יוזם הניסוי‪.‬‬
‫פעולות המתבצעות באתר בעל אישור יצרן‪/‬יבואן‬
‫• שמירת דוגמאות‬
‫• דוגמאות ייחוס נשמרות אצל יצרן ועליהן להיות זמינות עבור משה"ב‬
‫במקרה הצורך‪ .‬יש לעגן זאת בחוזה איכות מול היצרן‪ .‬דוגמאות שמורות‬
‫ניתן לשמור צילום צבעוני של המוצר המותאם‪ ,‬לשמור את התיווי עצמו‪,‬‬
‫וחומרי אריזה מודפסים אחרים ללא הדוגמא עצמה‪ ,‬הצילומים יהיו זמינים‬
‫לביקורת ופיקוח של משה"ב‪ .‬כאשר מבצעים פעולות ייצור על התכשיר‬
‫המיובא‪ ,‬היבואן נחשב ליצרן ולכן צריך לשמור דוגמת תכשיר בכמות‬
‫שתספיק לשתי אנליזות לפחות‪.‬‬
‫‪• The storage location of Reference and Retention samples should be‬‬
‫‪defined in a Technical Agreement between the sponsor and‬‬
‫‪manufacturer(s) and should allow timely access by the competent‬‬
‫‪authorities‬‬
‫פעולות המתבצעות באתר בעל אישור יצרן‪/‬יבואן‬
‫אחסון תרופות‬
‫האחסון בצובר יתבצע בבית מסחר בעל אישור יצרן‪/‬יבואן והתרופות ישלחו‬
‫לבית המרקחת על פי דרישה‪.‬‬
‫• במידה ויש הכרח לאחסן תכשירים ניסיוניים באתר הניסוי‪ ,‬יוזם הניסוי או‬
‫בא כוחו ‪ ,‬יוודא שבאתר מתקיימות הדרישות לאחסון בתנאים נאותים‬
‫ובאופן מאובטח‪ ,‬וכי יש נהלים המגדירים את אופן הטיפול בחריגות‬
‫מתנאים אלו ואת אופן הדיווח עליהם‪ .‬כן יוודא כי האנשים באתר מוסמכים‬
‫על פי הנהלים‪ .‬נושאים אלו יוגדרו בחוזי האיכות בין אתרי המחקר בארץ‬
‫ליוזם הניסוי (ראה תחת "חוזי איכות")‪.‬‬
‫יבואן‬/‫פעולות המתבצעות באתר בעל אישור יצרן‬
GDP ‫• הפצה בתנאי‬
• Guidelines
• of 7 March 2013
• on Good Distribution Practice of Medicinal Products for
Human Use
‫תיעוד‬
‫•‬
‫•‬
‫•‬
‫•‬
‫•‬
‫מסמכים יישמרו לפחות ‪ 5‬שנים מתום ההפסקה הפורמאלית של הניסוי‬
‫הקליני האחרון שבו המוצר שימש‪.‬‬
‫בערות ‪ C-trials‬נשאלה השאלה מי יקבע מהו הניסוי הקליני האחרון? איך‬
‫ניתן לדעת זאת?‬
‫תשובה‪ :‬קיים תהליך סגירת ניסוי בו מתקבלת הודעה מהיוזם על כך‬
‫שהניסוי הסתיים‪ .‬לרוב הזמן שנקבע לשמירת מסמכים על ידי יוזם הניסוי או‬
‫היצרן בחוזה האיכות הינו אף ארוך מ‪ 5-‬שנים‪.‬‬
‫נתונים המאוחסנים אלקטרונית יוגנו באמצעות שיטות כגון שכפול או גיבוי‬
‫ויועברו על גבי מערכת אחסון אחרת כאמצעי מניעה בפני איבוד או פגיעה‬
‫בנתונים‪ .‬כמו כן תשמר עקיבות (‪ )Audit trail‬אחר ביצוע פעולות במערכת‪.‬‬
‫האם יש דרישה ל‪ Part 11 Compliance -‬כשמדובר על ‪? Audit trails‬‬
‫תשובה‪ :‬כן ועמידה ב‪ Annex 11 -‬של ה‪Eudralex-‬‬
‫החזרה מהשוק‬
‫• גישה לחשיפת סמיות ושבירת קוד רנדומיזציה‪ -‬היינו מצפים‬
‫שלרוקח האחראי תהיה גישה למסמכים אלו במקרי הצורך‪ .‬הנ"ל‬
‫צריך להיות מעוגן בחוזי איכות‪.‬‬
‫• הודעה על פגם; החזרת תכשיר מן השוק (‪Recall).docx‬‬
‫השמדה‬
‫‪Unit Name‬‬
‫ככלל‪ ,‬יוזם הניסוי אחראי להשמדה של תכשירים שלא נעשה בהם‬
‫שימוש ו‪/‬או מוחזרים‪ .‬לפיכך לא ניתן להשמיד תכשירים ללא‬
‫אישור בכתב מיוזם הניסוי‪.‬‬
‫השמדה מקומית באתר הניסוי או לא מקומית רק על פי אישור‬
‫היוזם‪ .‬יש יוזמים‪/‬יצרנים שהיו מצפים כי הקבלן המבצע עבורם‬
‫טיפול לוגיסטי בהשמדה יהיה נוכח בהשמדה‪.‬‬
‫החבית תהיה מלווה ברשימת תכולה הכוללת את שם התכשיר‬
‫ומספר אצווה‪ ,‬יש לפגום בתכשירים המועברים להשמדה (צבע‪,‬‬
‫דחיסה) על מנת שלא יוחזרו לשימוש חוזר‪ ,‬סגירת חביות‬
‫באמצעות חבקים ממוספרים‪ ,‬ליווי החביות להשמדה וקבלת‬
‫אישור בכתב על הגעת החבית וההשמדה‬
‫‪Unit Name‬‬
‫לידיעה‪ ,‬תרופות מצאו את דרכן לשוק כשהיו בדרך‬
‫לרמת חובב‪ .‬חברות הובלה לא מוסמכות שהעבירו את‬
‫תוכן החביות למכירה במקום לרמת חובב‬
‫ברמת חובב מצאו חביות המלאות בחול או בברגים אך‬
‫לא‬
‫בתרופות‬