שיעור 17- בקרת גידול חיידקים

‫בקרת גידול חיידקים‬
‫עיקור‪) -‬סטריליזציה( השמדת כל המיקרואורגניזמים לרבות הנבגים‬
‫אין דרגות בעיקור‪ .‬עיקור הוא השמדה מלאה‬
‫חיטוי – השמדת חלק מן המיקרואורגניזמים‬
‫אמצעים פיזיקליים‬
‫‪ .1‬חימום‬
‫‪ .2‬קרינה‬
‫‪ .3‬סינון‬
‫אמצעים כימיים‬
‫‪ .1‬חיטוי‪/‬עיקור באמצעים כימיים‬
‫‪Chemotherapeutic agents.2‬‬
‫חימום‬
‫חימום רטוב ‪ -‬אוטוקלב ‪ 121 -‬מעלות ‪15‬‬
‫דקות ‪ 1‬אטמוספרה מעל הסביבה‬
‫חימום יבש‪ -‬תנור יבוש ‪ -‬חום יבש ‪180 -‬‬
‫מעלות למשך שעתיים‬
‫אמצעים פיזיקליים‬
‫ חימום‬.1
‫ קרינה‬.2
‫ סינון‬.3
chemical antimicrobial control -‫אמצעים כימיים‬
‫עיקור באמצעים כימיים‬/‫ חיטוי‬.1
Chemotherapeutic agents.2
:‫להשלים מתוך‬
Microbial growth control – 20 ‫ פרק‬Brock 10th ed, 11th ed
‫או‬
35 ‫ ופרק‬7 ‫ פרק‬Prescot 6th ed
‫אמצעים כימיים‬
‫‪ .1‬חיטוי‪/‬עיקור באמצעים כימיים‬
‫‪ - Antiseptics‬הורגים או מונעים גידול של מיקרואורגניזמים‪ ,‬מספיק בטוחים‬
‫לשימוש חיצוני בלבד‪ .‬הורגים גם אנדוספורות‪.‬‬
‫משמשים לרחיצת ידיים‪ ,‬פנים‪ ,‬פצעים לדוגמא‪:‬‬
‫‪mercurial, silver nitrate iodine solution, alcohols, detergents.‬‬
‫‪– Disinfectants‬הורגים או מונעים גידול של מיקרואורגניזמים משמשים‬
‫לחיטוי אובייקטים דוממים בלבד‪ .‬למשל חיטוי רצפות‪ ,‬שולחנות‪ ,‬קירות בבית‬
‫חולים ובמעבדות‪ .‬כמו כן ציוד רפואי שצריך לחטא כמו מדחום‪ .‬גז אתילן אוקסיד‬
‫וקרבון אוקסיד לעיקור כלי פלסטיק וגומי‬
‫‪Chemoterapoitic agents .2‬‬
‫חומרים שמשתמשים בהם לעכב או להרוג מיקרואורגניזמים בתוך הגוף‬
‫חומר כימי בו ניתן לטפל ‪in vivo‬‬
Antiseptics and disinfectants
Chemical
Action
Uses
Ethanol (50-70%)
Isopropanol (50-70%)
Denatures proteins and
solubilizes lipids
Antiseptic used on skin
& Disinfectant
Tincture of Iodine (2% I2 in
70% alcohol)
Inactivates proteins
Antiseptic used on skin
Silver nitrate (AgNO3)
Precipitates proteins
General antiseptic and used in
the eyes of newborns
(Neisseria gonorehoeae)
Chlorine (Cl2) gas,
Chlorine compounds
(chloramines, clorine dioxide)
Forms hypochlorous acid
(HClO), a strong oxidizing
agent
Cupper sulpfate
Protein precipitant
Disinfect drinking water
And swimming pools
Formaldehyde (8%)
Reacts with NH 2, SH and
COOH groups
Disinfectant, kills endospores
Mercuric dichloride
Inactivates proteins by
reacting with sulfide groups
(SH)
Disinfectant, although
occasionally used as an
antiseptic on skin
Detergents (e.g. quaternary
ammonium compounds)
Disrupts cell membranes
Skin antiseptics ((‫)תוסף לס בו ן‬
and disinfectants
Phenolic compounds(e.g.
carboloic acid, lysol,
hexylresorcinol,
hexachlorophene)
Denature proteins and
disrupt cell membranes
Antiseptics at low
concentrations; disinfectants
at high concentrations
Ethylene oxide gas
Alkylating agent
Disinfectant used to sterilize
heat-sensitive objects such as
rubber and plastics
Disinfect drinking water;
general disinfectant
‫חומרים משמרים‬
‫‪) Static agents‬מעכבי גידול(‬
‫חומצות אורגניות ‪ -‬מורידות ‪ pH‬כמו ח‪ .‬פרופיונית ‪ ,‬ח‪ .‬סורבית‬
‫ח‪ .‬בנזואית וח‪ .‬לקטית‪ .‬מונע צמיחת חיידקים ופטריות‪.‬‬
‫מלח‬
‫סוכר‬
Effect of Antimicrobial
Agents on Bacterial Growth
Three types of action of antimicrobial agents
Measuring
Antimicrobial Activity
Antibiotic Susceptibility Tests
Minimal inhibitory concentration (MIC)
z
–
Reference method. Add standard inoculum to dilutions of
antibiotic. Incubate overnight. MIC is lowest concentration that
inhibits growth (can also be performed by agar dilution).
–
Interpretation (S or R) is based on achievable drug levels
104 CFU
104
CFU
0
0.12
0.25
0. 5
1
2
4
5
MIC
Agar diffusion method
Kirby Bauer agar disk diffusion
The diameter of the
inhibition zone
identifies the bacteria
as:
"susceptible,"
"intermediate," or
"resistant"
to specific
concentrations of an
antibiotic.
Chemicals are often used to control microbial growth.
Chemicals that kill organisms are called cidal agents;
those that inhibit growth are called static agents.
The effectiveness of an antibacterial chemical
agent is assessed by determining the minimum
concentration necessary to completely inhibit
bacterial growth.
ANTIMICROBIAL AGENTS USED IN VIVO
‫אמצעים כימיים‬
‫‪ .1‬חיטוי‪/‬עיקור באמצעים כימיים‬
‫‪Chemotherapeutic antimicrobial agents 2.‬‬
‫חומר כימי בו ניתן לטפל ‪in vivo‬‬
‫א‪ .‬חומרים סינטטיים‬
‫ב‪ .‬אנטיביוטיקה‬
‫תכונות החומר הכימוטרפויטי האידאלי‬
‫מנגנון פעולה ‪ -‬רעילות סלקטיבית‬
‫•לא רעילה למאכסן וללא תופעות לוואי‬
‫•לא אימונוגנית‬
‫•אין התפתחות של עמידות‬
‫•מיקרוצידי ולא מיקרוסטטי‬
‫•השפעה מינימלית על אוכלוסיית החיידקים הטיבעית‬
‫•בעלת יכולת להגיע בגוף החולה לאיזור הנגוע בחיידק הפתוגני‬
‫•שמירה על אקטיביות‪ ,‬לא מתפרק בגוף‬
‫•עלות ייצור נמוכה וחיי מדף ארוכים‬
‫א‪ .‬חומרים אנטימיקרוביאליים סינטטיים‬
‫ חומרים סינטטיים‬.‫א‬
Paul Erlich, early 1900s Salvarsan
‫חלוץ‬
Magic bullets
Salvarsan
Treponema pallidum
Domagk – 1930 Prontosil
sulfanilamide
Wood
The antibiotic sulfanilamide is similar in structure to para-aminobenzoic
acid (PABA), an intermediate in the biosynthetic pathway for folic acid.
Sulfanilamide can competitively inhibit the enzyme that has PABA as it's
normal substrate by competitively occupying the active site of the enzyme.
‫א‪ .‬חומרים סינטטיים‬
‫‪Growth factors‬‬
‫תרכובות אורגניות הנדרשות בכמויות מזעריות‬
‫רב המיקרואורגניזמים מסוגלים לסנטז לבד‪ .‬מיקרואורגניזמים מעטים זקוקים‬
‫לתרכובת אחת או שתיים‬
‫פורינים‪,‬פירימידינים‪,‬חומצות אמינו‪ ,‬ויטמינים‬
‫‪PABA – para amino benzoic acid‬‬
‫‪Tetrahydrofolic acid THFA‬‬
‫ח‪ .‬פולית מהווה קואנזים לסינטזת ח‪ .‬גרעין וח‪ .‬אמינו מסויימות‪.‬‬
‫השפעת התרופה – הפסקת סנטיזת ‪ RNA‬ו‪ DNA-‬וחלבונים‬
Growth factor analog
‫בקטריוסטטי‬
‫ חומרים סינטטיים‬.‫א‬
(DHF reductase)
Trimethoprim affinity for DHFR of bacteria is
100,000 times greater than for that of vertebrates.
Therefore, bacterial DHFR is inhibited at
concentrations that have essentially no effect on
vertebrate DHF
Synergism
Antagonism
(-/+) ‫ רחבי טווח‬,‫סולפא וטרימטופרים – בקטריוסטיים‬
sulfamethaxazole
‫א‪ .‬חומרים סינטטיים‬
‫)‪Quinolone (1962‬‬
‫‪ciprofloxacin‬‬
‫רחב טווח – )‪ (+,-‬בקטריוצידי‬
‫בשימוש בטיפול בדלקת בדרכי השתן‬
‫ובבצילוס אנטראקסיס במינים של עמידות לפניצילין‬
‫ אנטיביוטיקה‬.‫ב‬
Antibiotics:
Naturally Occurring Antimicrobial Drugs
Antibiotics are a chemically
diverse group of antimicrobial
agents that are produced by a
variety of microorganisms
‫ב‪ .‬אנטיביוטיקה – חומרים הנוצרים על ידי‬
‫מיקרואורגניזם אחד והמעכבים או הורגים מיקרואורגניזם אחר‬
‫•אנטיביוטיקה חצי סינטטית‬
‫טווח רחב ‪broad spectrum-‬‬
‫טווח צר ‪narrow spectrum -‬‬
‫‪limited spectrum‬‬
‫בד"כ חיידקים גרם חיוביים רגישים יותר לאנטיביוטיקות מאשר‬
‫חיידקים גרם שליליים )אם כי יש אנטיביוטיקות הפועלות על גרם‬
‫שליליים בלבד – )למשל‪ :‬פולימיקסין(‬
‫סיווג אנטיביוטיקות על פי אתר המטרה‬
‫)דוגמאות(‪:‬‬
‫•דופן התא –פניצילין‪ ,‬צפאלוספורין‪ ,‬וואנקומיצין‪,‬‬
‫•סנטיזת חלבונים –‬
‫)‪ -50S‬אריתרומיצין‪ ,‬כלורמפניקול(‬
‫)‪ -30S‬טטראציקלין‪ ,‬סטרפטומיצין‪ ,‬גנטאמיצין‪ ,‬קאנאמיצין(‬
‫•הממברנה הציטופלסמטית – ‪polymyxin‬‬
‫•סנטיזת ח‪ .‬גרעין – ריפמיצין‬
‫מעכב יחידה בטא של ‪ RNA‬פולימרז‬
‫אנטיביוטיקות המשפיעות על סינטזת דופן התא‪:‬‬
‫בקטריוצידי‬
‫‪B- lactam ring‬‬
‫פניצילין‪ ,‬צפאלוספורין – נקשרים ל‪PBPs -‬‬
‫גליקופפטיד‬
‫וואנקומיצין – מעכב טרנספפטידציה‪ ,‬טוקסי‬
‫ונמצא בשימוש מוגבל‬
‫פניצילין‬
1929 ‫פלמינג‬
While working with Staphylococcus variants a number of
culture plates were set aside on the laboratory bench
and examined from time to time. In the examination,
this plates were exposed to air and they became
contaminated. It was noticed that around a large colony
of contaminating mould the Staphylococcus colony were
undergoing lysis… Something that had been formed in
the mould culture had diffused into the surrounding
medium….
Penicillium
Fleming’s observation
penicillin
‫פניצילין ‪ -G‬התרכובת הטבעית‪:‬‬
‫‪ .1‬יעיל נגד גרם חיוביים בלבד‬
‫‪ .2‬נהרס ע"י החומציות בקיבה וצריך לקבלו‬
‫בזריקה‬
‫‪ .3‬רגיש לאנזים בטא לאקטמז‬
‫‪ .4‬אלרגיה‬
‫תכונות התרכובות הסמיסינטטיות ראה‬
‫בטבלה משמאל‬
Cephalosporin
‫פפטידוגליקאן ‪ -‬תזכורת‬
‫התארכות התאים ובניית קיר התא‬
‫‪Filamentous temperature sensitive‬‬
‫‪Fts‬‬
‫חלבונים בעלי תפקיד חיוני בחלוקת התא‬
‫‪ -FtsZ‬חלבון מפתח בקבוצת חלבוני ‪Fts‬‬
‫נמצא גם במיטוכונדריה ובכלורופלסט‬
‫‪ –Divisome‬כנוי למערכת הכוללת את חלבוני ‪ Fts‬ומולקולות‬
‫נוספות )כגון אלה הבונות את הפפטידוגליקאן( המשתתפות‬
‫בחלוקת התא‬
‫‪The FtsZ‬‬
‫‪ring and cell‬‬
‫‪division‬‬
‫בחיידק ‪ 10,000 E. Coli‬מולקולות של ‪ FtsZ‬יוצרות את טבעת ה‪Divisome -‬‬
‫תמונה במיקרוסקופ פאזות‬
‫צביעת גרעין‬
‫צביעה ספציפית לחלבון ‪FtsZ‬‬
‫‪ 2‬צביעות יחד‬
‫בנית קיר התא‬
‫•‬
‫אנזימים ‪ autolysins‬יוצרים פתח בקיר התא הקיים‪ .‬הפתח שנותר‬
‫מאפשר קישור מונומרים חדשים והרחבת מבנה הפפטידוגליקאן‬
‫•‬
‫חומרי בניה לבניית קיר התא מוספים דרך הפתח שנוצר בעזרת‬
‫מולקולה נשאית בעלת ‪ 55‬פחמנים – בקטופרנול‬
‫•‬
‫תהליך הפירוק והבניה נעשה במקביל כאשר שיווי המשקל הוא‬
‫לטובת הבניה‬
‫•‬
‫התוצאה – התא מתארך‬
‫•‬
‫בנקודת המפגש שבין הקיר הישן לחדש מתהווה מעין תלם )צלקת(‬
‫אותו נתן לראות במקרוסקופ סורק‬
‫‪Streptpcoccus hemolyticus‬‬
‫•בנקודת המפגש שבין הקיר הישן לחדש מתהווה מעין תלם‬
‫)צלקת( אותו נתן לראות במקרוסקופ סורק‬
‫•על מנת שלא יתרחש ליזיס של התא חייב הפפטידוגליקאן החדש להשתלב בישן‪.‬‬
C55
Bactoprenol, the lipid carrier of the cell
wall peptidoglycan building blocks.
Peptidoglycan synthesis
‫‪Syntesis of peptidoglycan‬‬
‫הסבר מפורט לתרשים בשיקופית הבאה‬
‫‪6‬‬
‫‪8‬‬
‫‪7‬‬
‫‪5‬‬
‫הוספת גשר פפטידי רק‬
‫ב‪ -‬חיידקים גרם חיוביים‬
‫‪4‬‬
‫‪NUG‬‬
‫‪3‬‬
‫‪1‬‬
‫‪NUM-pentapeptid‬‬
‫‪NUM‬‬
‫‪2‬‬
‫‪2‬‬
‫‪2‬‬
‫‪2‬‬
‫‪Cycloserine‬‬
‫‪The syntesis of peptidoglycan‬‬
‫‪ .1‬סינטזה של ‪ UDP-N-acetylgucoseamine‬ו ‪UDP-N-acetylmuramicacid-‬‬
‫‪ .2‬הוספה של ח‪ .‬אמינו ל‪ NUM -‬ליצירת פנטאפפטיד‬
‫‪ NUM- pentapeptide .3‬מועבר מ‪ UDP -‬למולקולת הבקטופרנול פוספט‬
‫‪ UDP-NUG .4‬מוסיף ‪ NUG‬ל‪ , NUM- pentapeptide -‬בחיידקים גרם חיוביים נקשר‬
‫בשלב זה הפפטיד המגשר למשל )‪(Gly5‬‬
‫‪ .5‬יחידת המונומר השלמה של הפפטידוגליקאן מועברת ע"י מולקולת הבקטופרנול לצידה‬
‫החיצוני של הממברנה‬
‫‪ .6‬לאחר המעבר דרך הממברנה נוצר תחילה קשר גליקוזידי בין הדו‪-‬סוכר החדש לשרשרת‬
‫הקיימת‪ .‬הבקטופרנול משתחרר ממשאו‬
‫‪ .7‬הבקטופרנול חוזר לצידה הפנימי של הממברנה תוך שהוא משתחרר ממולקולת פוספאט‬
‫אחת‪ .‬בקטופרנול‪-‬פוספאט מוכן לקלוט יחידת מונומר חדשה להעברה דרך הממברנה‬
‫‪ .8‬נוצר הקשר הפפטידי – טרנספפטידציה בין שרשראות הפפטיד במולקולת הפפטידוגליקאן‬
‫אנרגיה ליצירת הקשר מתקבלת משחרור מולקולת ה‪ Dala -‬האחרונה בפנטאפפטיד‬
‫תהליך בנית קיר התא‬
‫‪ .1‬יחידת המונומר השלמה של הפפטידוגליקאן )דו סוכר ‪ +‬פפטיד( מועברת ע"י מולקולת‬
‫הבקטופרנול לצידה החיצוני של הממברנה‬
‫‪ .2‬לאחר המעבר דרך הממברנה נוצר תחילה קשר גליקוזידי בין הדו‪-‬סוכר החדש לשרשרת‬
‫הקיימת‪ .‬הבקטופרנול משתחרר ממשאו‬
‫‪ .3‬הבקטופרנול חוזר לצידה הפנימי של הממברנה והוא מוכן לקלוט יחידת מונומר חדשה‬
‫להעברה דרך הממברנה‬
‫‪ .4‬נוצר הקשר הפפטידי – טרנספפטידציה בין שרשראות הפפטיד במולקולת הפפטידוגליקאן‬
‫אנרגיה ליצירת הקשר מתקבלת משחרור מולקולת ה‪ Dala -‬האחרונה בפנטאפפטיד‬
‫‪---‬‬
‫ראקציה זו מעוכבת ע"י פניצילין‬
‫שחרור המולקולה ‪ D-alanine‬מספק את האנרגיה הדרושה ליצירת הקשר הפפטידי‪ .‬התהליך‬
‫זה מתבצע מחוץ לממברנה הציטופלסמטית מקום בו אין מולקולות ‪ ATP‬כמקור אנרגיה‬
Action of beta-lactam antibiotics
The three-dimensional structure of a beta-lactam closely resembles the
D-alanyl-D-alanine end of the peptide in peptidoglycan
‫מלאכת הרכבת דופן התא מתבצעת בעזרת חלבונים גבה מולקולריים‪.‬‬
‫חלק מהחלבונים הללו נקראים‪:‬‬
‫‪PBPs -Penicillin Binding Proteins‬‬
‫כאשר מולקולת הפנצילין נקשרת לחלבונים אלו הם מאבדים את פעילותם ואינם יכולים לתפקד‬
‫יותר בבנית דופן התא‬
‫חלבונים אלו נמצאו קשורים ל‪:‬‬
‫טרנספפטידציה של הקיר הנבנה תוך הסרת מולקולה של ‪ D-ala‬הטרמינלי‪.‬‬
‫ראקציה זו מעוכבת על ידי פניצילין וכן על ידי אנטיביוטיקות אחרות שלהן טבעת‬
‫של בטא לאקטאם‪ .‬פניצילין וטבעות בטא לאקטאם הן אנאלוג של ‪Dala-‬‬
‫‪ Dala‬האנטיביוטיקה הינה מעכב לא תחרותי של האנזים‪.‬‬
‫נראה גם כי קומפלקס האנטיביוטיקה – ‪ PBP‬גורם לשיחרור אוטוליזינים‬
‫אנטיביוטיקות המשפיעות על סינטזת דופן התא‪:‬‬
‫בקטריוצידי )בקטריוליטי(‬
‫‪B- lactam ring‬‬
‫פניצילין‪ ,‬צפאלוספורין – נקשרים בקשר לא הפיך‬
‫ל‪PBPs -‬‬
‫גליקופפטיד‬
‫)עמידות בסטפילוקוקים(‬
‫וואנקומיצין‪) -‬מיוצר ע"י סטרפטומיצס(– נקשר ישירות ל‪Dala-Dala -‬‬
‫בפנטפפטיד‪ ,‬מעכב העברת הדיסאכריד‪+‬פנטפפטיד מהממברנה אל‬
‫הפריפלסמה מקום בו נבנה הפפטידוגליקאן ומונע טרנספפטידציה‪,‬‬
‫טוקסי ונמצא בשימוש מוגבל‪ .‬לא נקשר ל‪PBPs -‬‬
‫סיווג אנטיביוטיקות על פי אתר המטרה‬
‫)דוגמאות(‪:‬‬
‫•דופן התא –פניצילין‪ ,‬צפאלוספורין‪ ,‬וואנקומיצין‪,‬‬
‫•סנטיזת חלבונים –‬
‫)‪ -50S‬אריתרומיצין‪ ,‬כלורמפניקול(‬
‫)‪ -30S‬טטראציקלין‪ ,‬סטרפטומיצין‪ ,‬גנטאמיצין‪ ,‬קאנאמיצין(‬
‫•הממברנה הציטופלסמטית – ‪polymyxin‬‬
‫•סנטיזת ח‪ .‬גרעין – ריפמיצין‬
‫מעכב יחידה בטא של ‪ RNA‬פולימרז‬
‫עיכוב סנטיזת חלבונים‬
‫‪Streptomyces‬‬
‫שייך ל‪-‬בקטריה גרם ‪+‬‬
‫הסוג מכיל כ‪ 50-‬מינים‬
‫אנטיביוטיקה המיוצרת‬
‫על ידי פרוקריוטיים‬
‫כלורמפניקול – בקטריוסטטי ורחב טווח‬
‫בודד ב‪1940-‬‬
‫‪ Streptomyces venezuelae‬אולם כיום מיוצר בצורה סינטטית‪.‬‬
‫מעכב סינטזת חלבונים ע"י עיכוב יצירת הקשר הפפטידי )ראקציה המזורזת ע"י‬
‫‪ 23S rRNA‬הבונה את תת היחידה ‪ 50S‬בריבוזום(‪ .‬מאד טוקסי לבני אדם‬
‫והשימוש בו מוגבל ביותר‬
More Antibiotic from Prokaryotes
1. Aminoglyoside
2. Tetracyclines
3. Macrolide
Structure of Kanamycin, an
aminoglycoside antibiotic. The
amino sugars are in yellow.
‫‪1. Aminoglyoside‬‬
‫•סטרפטומיצין‪ ,‬קאנאמיצין‪ ,‬גנטאמיצין‪ ,‬נאומיצין‬
‫•בקטריוצידים‪ ,‬רחב טווח )גרם‪( +/-‬‬
‫•מעכבים סינטזת חלבון ברמה של תת יחידה ‪) 30S‬למשל‬
‫סטרפטומיצין נקשר לתת יחידה ‪ 30S‬וגורם לשגיאות בקריאת‬
‫‪ mRNA‬ולכן בקטריוצידי(‪.‬‬
‫•זו היתה התרופה הראשונה שהייתה יעילה כנגד שחפת‬
‫•כיום כמעט לא בשימוש )‪ (3%‬עקב תופעות לוואי טוקסיות‬
‫במערכת העצבים והכליות( והופעת עמידות‪ .‬את מקומו החליפו‬
‫פניצילין חצי סינטטי וטטראציקלינים‬
‫‪2. Tetracyclines‬‬
‫בקטריוסטטי‪ ,‬רחב טווח‬
‫מעכב סינטזת חלבון ‪30S‬‬
‫נקשר לחלבון בתת היחידה‬
‫הקטנה ומונע קישור של ‪tRNA‬‬
‫‪ aminoacyl‬לריבוזום‬
‫אנאלוג סמיסינטטי‬
Tetracyclines
P
E
A
Aminoacyl ‫מונע קישור של‬
mRNA- A ‫ לאתר‬tRNA
ribosome complex
30S ‫עיכוב ברמה של‬
‫אריתרומיצין‪ -‬בקטריוסטטי‬
‫רחב טווח )יחסית( – )גרם ‪ ,+‬מיקופלסמה ומעט מיני גרם ‪(-‬‬
‫‪3. Macrolide‬‬
‫•עיכוב סינטזת חלבון‬
‫ברמת ‪ .50S‬נקשר‬
‫לתת יחידה ‪23S‬‬
‫‪ rRNA‬ומונע‬
‫הארכת החלבון‪.‬‬
‫•‪ 11%‬מצריכת‬
‫האנטיביוטיקה‪.‬‬
‫אנטיביוטיקות נוספות‬
‫הממברנה הציטופלסמטית – ‪polymyxin‬‬
‫בקטריוצידי‪ ,‬צר טווח )רק ‪ (-‬מיוצר על ידי ‪Bacillus polymyxis‬‬
‫נקשר לממברנה הציטופלסמטית ומשבש מעבר חומרים דרך הממברנה‬
‫‪ – Daptomycin‬אנטיביוטיקה חדשה גורמת לדה‪-‬פולריזציה של הממברנה‪ .‬מיוצר‬
‫ע"י סטרפטומיצס בקטיוצידי )בקטריוליטי?(‬
‫•סנטיזת ח‪ .‬גרעין –‬
‫• ריפמיצין בקטריוסטטי ורחב טווח‪,‬‬
‫מעכב תת יחידה בטא של ‪ RNA‬פולימרז ספציפי ל‪ (+) -‬ולמיקובקטריה‪ .‬מעכב גם‬
‫כלורופלסטים ומיטוכונדריה‬
‫•אקטינומיצין – מעכב סינטזת ‪ RNA‬ע"י קישור ל‪DNA -‬‬
‫עיכוב סינטזת ח‪ .‬שומן‬
‫‪Platensimycin‬‬
‫אנטיביוטיקה חדשה רחבת טווח נשמרת לשימוש במקרים‬
‫בהם החיידקים עמידים לטווח רחב של אנטיביוטיקות‬
Annual worldwide production and use of antibiotics
‫אריתרומיצין‬
‫סטרפטומיצין‬
Daptomycin
Mode of action of major antimicrobial
chemotherapeutic agents