PLATELIA™ H. PYLORI IgG 72778 96 TEST - Bio-Rad

PLATELIA™ H. PYLORI IgG
96 TEST
72778
DETEKTION AV ANTI-HELICOBACTER PYLORI IgG I HUMANT SERUM GENOM IMMUNOLOGISK
ENZYMANALYS
1-
KLINISK BETYDELSE
Helicobacter pylori, som identifierades av Warren och Marshall 1983, är en spiralformad gramnegativ bakterie som har
konstaterats ha en viktig roll i orsaksmekanismen för en rad inflammatoriska gastroduodenala sjukdomar [1]. Förekomsten av
H. pylori-infektioner är mycket stor. H. pylori-infektion kan förekomma hos hela 50 % av invånarna som är över 50 år i
industrialiserade länder och hos 90 % av hela befolkningen i utvecklingsländer [2].
H. pylori-kolonisering i magsäckens slemhinna kan förbli symtomfri eller orsaka svåra kliniska symtom däribland kronisk gastrit,
duodenalsår eller magsår, slemhinnerelaterade lymfom i lymfvävnaden och magsäckscancer [3].
Testning med avseende på H. pyloriär ett viktigt steg vid diagnostisering av personer med symtom på gastroduodenal
inflammation. Övertygande bevis har erhållits om att en effektiv och varaktig läkning av duodenala sår är beroende av
utrotningen av H. pylori [4].
Denna bakterie kan påvisas genom följande test:
•
Direkt via biopsiprov (histologiska studier och odlingar). Detta omfattar ett invasivt förfarande som förknippas med obehag
och trauma för patienten, en risk för negativa effekter och en risk för falskt negative resultat på grund av att biopsin görs i
fel område.
•
Indirekt genom serologisk testning. Denna icke-invasiva metod har en global metods känslighet och är både enkel och
relativt billig att utföra.
2-
TESTPRINCIP
Platelia™ H. pylori är ett immunoenzymatiskt test med vilket antikroppar mot H. pylori kan detekteras i humant serum.
Mikroplattorna har sensibiliserats med ett delvis renat antigenextrakt som ej innehåller flagellantigen som eventuellt kan orsaka
korsreaktioner [6].
Testserum och kalibratorer späds ut och fördelas i mikroplattans brunnar som är belagda med H. pylori-antigen. Under den
första inkuberingsperioden binder ev. H. pylori IgG-antikroppar i provet, till H. pylori-antigen i brunnen . Efter inkuberingen tas
icke-specifika immunoglobuliner och serumproteiner bort genom tvättning. Därefter tillsätts konjugatet, en peroxidasmärkt
monoklonal antikropp , specifik för human Ig-G, i mikroplattans brunnar och inkuberas. Under denna andra inkuberingsperiod
binder den märkta monoklonala antikroppen till H. pylori IgG-antikropp–H. pylori antigen-komplexen. Efter inkubering tas
obunden märkt antikropp bort genom tvättning. En framkallningsreaktion sätts igång genom tillsättning av en lösning
innehållande ett peroxidassubstrat och en kromogen. Den enzymatiska reaktionen avbryts genom tillsättning av syra.
Optisk densitet avläses med hjälp av spektrofotometer, inställd på 450/620 nm. Den optiska densiteten är proportionell mot
mängden IgG-antikroppar mot H. pylori i provet.
3-
PRODUKTINFORMATION
Mer information om förvaringsvillkor och sista förbrukningsdag finns angivet på förpackningen.
Etikett
R1
Microplate
R2
Concentrated
Washing
Solution
Negative
Control
R3
Reagenser
Mikroplatta (färdig att använda): 12 remsor med vardera 8
brunnar som kan brytas av, belagda med H. pylori-antigen och
förpackade i en försluten, foliebelagd påse.
Koncentrerad tvättlösning (10x):
TRIS-NaCl-buffert (pH 7,4), 1% Tween® 20.
Konserveringsmedel: 0,01% thimerosal.
Negativ kontroll (human)
Konserveringsmedel: < 0,1% natriumazid
Kvantitet
1
1 x 100 ml
1 x 1 ml
R4
Cut-off
Control
Gränsvärdeskontroll (human)
Konserveringsmedel: < 0,1% natriumazid
1 x 1 ml
R5
Positive
Control
Positiv kontroll (human)
Konserveringsmedel: < 0,1% natriumazid
1 x 1 ml
1
R6
Sample
Diluent
R7a
Conjugate
(40x)
R7b
R8
R9
R10
Prov-spädningsvätska:
Konserveringsmedel: 0,01% thimerosal
1 x 110 ml
1 x 0,45 ml
Conjugate
Diluent
Koncentrerat konjugat (40x):
Murin monoklonal antikropp mot human IgG, märkt med
pepparrotsperoxidas. Konserveringsmedel: 0,01% thimerosal
Konjugat-spädningsvätska:
Konserveringsmedel: 0,01% thimerosal
TMB
Substrate
Buffer
Chromogen:
TMB Solution
TMB-substratlösning (färdig att använda):
Citronsyra- och natriumacetatlösning (pH 5,2) innehållande
0,009% H2O2 och 4% DMSO
Kromogen: TMB/DMSO-lösning Lösning innehållande 0,6%
tetrametylbensidin (TMB)
1 x 60 ml
Stopplösning (färdig att använda):
1,5N svavelsyralösning
1 x 12 ml
Stopping
Solution
Självhäftande folie
4-
1 x 12 ml
1 x 1 ml
4
FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER
Resultatens kvalitet är beroende av att god laboratoriesed (GLP) tillämpas:
•
Använd ej reagens efter passerat bäst före-datum.
•
Låt reagens uppnå rumstemperatur (18–30°C) före användning.
•
Blanda inte reagens från olika partier inom en bestämd analysomgång.
•
Tvättlösningen (R2) är utbytbar mellan partierna förutsatt att samma parti används inom en bestämd analysomgång.
•
Rekonstituera och späd noggrant reagenserna och undvik kontamination.
•
Utför ej testet i närvaro av reaktiva ångor (syraångor, alkaliska ångor, aldehydångor) eller damm som skulle kunna ändra
konjugatets enzymatiska aktivitet.
•
Den enzymatiska reaktionen är mycket känslig för metalljoner. Därför får ingen metall komma i kontakt med de olika
konjugat- eller substratlösningarna.
•
Den utspädda kromogenlösningen (substratbuffert och kromogen) måste vara färglös. Använd ej lösningen om den blir blå
ett par minuter efter rekonstituering. Bered denna lösning i ett rent engångstråg av plast eller i en glasbehållare som först
har förtvättats med 1N HCl och därefter sköljts noggrant med destillerat vatten och torkats. Förvara lösningen i mörker.
•
Använd en ny pipettspets för varje prov.
•
Tvättningen av mikroplattan är ett kritiskt steg i detta förfarande. Följ det rekommenderade antalet tvättcykler och se till att
alla brunnar är helt fyllda och därefter helt tömda. Felaktig tvättning kan leda till felaktiga resultat.
•
Se till att mikroplattan inte hinner torka efter tvättproceduren och innan reagenstillsättning.
•
Använd aldrig samma behållare för fördelning av konjugat- och framkallningslösning.
•
Kontrollera noggrannhet och funktion för pipetter och annan utrustning..
HÄLSO- OCH SÄKERHETSANVISNINGAR
•
Använd engångshandskar vid reagenshantering.
•
Munpipettera ej.
•
Material av humant ursprung som använts vid beredning av reagenser har testats och befunnits icke-reaktivt för hepatit B
ytantigen (HBs Ag), antikroppar mot hepatit C-virus (anti-HCV) och antikroppar mot humant immunbristvirus (anti-HIV1 och
anti-HIV2).
•
Eftersom ingen testmetod med säkerhet kan garantera frånvaron av smittämnen, skall reagens av humant ursprung och
patientprover hanteras som potentiellt smittsamma.
•
Betrakta allt material, däribland tvättlösningen, som kommer i direkt kontakt med prover och reagenser av humant ursprung
som potentiellt smittsamma.
•
Undvik spill. Vid spill av syra måste den neutraliseras med natriumbikarbonat, därefter rengöras med 10% blekmedel och
torkas upp med absorberande papper. Materialet som används för rengöring måste kastas i en behållare för smittfarligt
avfall.
•
Prover, reagens av humant ursprung, liksom smittfarligt material och smittfarliga produkter får endast kastas efter att
sanering har skett.
•
Ställ inte in lösningar som innehåller natriumhypoklorit i autoklaven.
•
Undvik all hud- och slemhinnekontakt med substratbuffert, kromogen och tvättlösning eftersom detta kan leda till förgiftning,
irritation eller brännskador.
VARNING!
Xi - Irriterande
Tvättlösningen, R10, består av 1,5N svavelsyralösning.
Svavelsyra (H2SO4) 1,5N: DMSO (dimethylsulfoxyde) 90%
R36/38 Irriterar ögonen och huden.
S26/30 Vid kontakt med ögonen, spola genast med mycket vatten och kontakta läkare. Häll aldrig vatten på
eller i produkten.
Ett varuinformationsblad kan beställas efter behov.
2
51.
2.
3.
4.
6-
PROV
Den rekommenderade provtypen är serum insamlat i torra rör.
Lägg märke till följande rekommendationer om hantering, bearbetning och förvaring av serumprover.
- Iakttag normala försiktighetsåtgärder vid provtagning.
- Låt serumprover koagulera fullständigt före centrifugering.
- Rören ska alltid vara förslutna.
- Separera serum efter centrifugering och förvara i ett tätt förslutet förvaringsrör.
- Proverna kan förvaras vid+2–8°C om screening sker inom 24 timmar.
- Om analysen ej kommer att slutföras inom 24 timmar, eller vid provtransport, ska proverna frysas i –20 °C eller kallare.
- Tina helst proverna endast en gång. Serum som har varit fryst skall blandas ordentligt innan testet utförs..
Prover som innehåller upp till 90 g/l albumin, 100 mg/l bilirubin, lipemiska prover som innehåller upp till motsvarande 30 g/l
triolein (triglycerid) och hemolyserade prover som innehåller upp till 10 g/l hemoglobin påverkar inte resultaten.
Värm inte proverna.
TESTFÖRFARANDE
6 .1 – Nödvändig men ej bifogad material
• Vortexmixer.
• Avläsare för mikroplattor med 450 nm och 620 nm filter (*).
• Vattenbad eller motsvarande inkubator för mikroplattor, inställd via termostat på 37± 1°C (*).
• Manuell, halvautomatisk eller automatisk tvättanordning för mikroplattor (*).
• Behållare för smittförande avfall.
• Natriumhypoklorit (blekmedel) och natriumbikarbonat.
• Sterilt destillerat eller avjoniserat vatten.
• Graderade mätglas med volymerna 25, 50, 100 och 1 000 ml.
• Engångshandskar av latex.
• Skyddsglasögon.
• Absorberande papper.
• Automatiska eller halvautomatiska, justerbara eller förinställda pipetter eller multipipetter för att mäta och fördela 10 till
1 000 µl respektive 1, 2 och 10 ml.
• Engångsrör.
(*) Begär gärna mer information om den utrustning som vår tekniska avdelning rekommenderar.
6 .2 – reagensrekonstituering
R1: Klipp upp påsen 0,5–1 cm ovanför linjen. Lägg omedelbart tillbaka oanvända remsor i påsen. Se till att torkmedlet ligger
kvar i påsen. Stäng noggrant påsen och förvara den i +2–8°C.
R2: Späd 1/10 med destillerat vatten. Bered 350 ml för en platta med 12 remsor om tvättningen sker manuellt.
R7: Bered strax före användning den mängd konjugat som behövs för en analysomgång genom att späda en del
konjugatkoncentrat (40x) (R7a, blå) med 40 delar konjugatspädningsvätska (R7b, röd). Det erhållna konjugatet är lila (innehåller
natriummertiolat vid en koncentration som ej överstiger 0,01%).
R9: Späd med substratbuffert (R8) 1/50 (exempel: 200 µl R9 + 10 ml R8). Bered 4 ml reagens per remsa.
6 .3 – Förvaring av öppnade och/eller rekonstituerade reagenser
R1: När väl den vakuumförslutna påsen har öppnats förblir remsorna stabila i upp till sex veckor förutsatt att de förvaras i
+2–8 °C i samma väl förslutna påse innehållande torkmedel.
R2: När tvättlösningen väl är utspädd kan den förvaras i 15 dagar i +2–8 °C. Den koncentrerade tvättlösningen kan förvaras i
+2–25 °C.
R3, R4, R5, R7a och R7b: Kontrollserum R3, R4, R5, konjugatet R7a respektive dess spädningsvätska R7b kan förvaras i
+2–8 °C i samma väl förslutna flaska i upp till sex veckor efter att flaskan öppnades första gången.
R7: När konjugatlösningen väl är rekonstituerad kan den förvaras i 2 timmar i rumstemperatur (+18–30 °C).
R9: När lösningen väl är utspädd är den stabil i upp till 6 timmar om den förvaras mörkt i rumstemperatur (+18–30 °C).
R6, R8, R9, R10: När reagenserna väl har öppnats är de stabila, vid förvaring i +2–8 °C till det sista förbrukningsdatum som
finns angivet på etiketten.
6 .4 – Förfarande
Följ noggrant testförfarandet.
Använd kalibratorerna vid varje analysomgång för att validera testresultaten.
Låt reagens uppnå rumstemperatur (18–30°C) före användning.
1. Fastställ noggrant ett provsättningsprotokoll, inbegripet en brunn för negativ kontroll (R3), tre brunnar för
gränsvärdeskontroll (R4) och en brunn för positiv kontroll (R5).
2. Späd tvättlösningen (R2). (Se avsnitt 6.2).
3. Ta ut brickan och remsorna (R1) ur skyddsförpackningen.
4. Späd provet och kontrollserumen 1/101 med spädningsvätska R6 (10 µl serum + 1 ml spädningsvätska R6). Gör tre
spädningar 1/101 av gränsvärdeskontrollserumet (R4) i tre olika rör (10 µl + 1 ml R6) och använd ett rör per brunn. Blanda
spädda prover med vortexmixer.
5. Vid manuellt utförande av testet tillsätts 100 µl av kontrollerna (R3, R4, R5), spädning 1/101, och proverna (S1, S2 etc…),
spädning 1/101, i brunnarna enligt förslaget nedan :
3
1
2
A
R3
S4
B
C
D
R4
R4
R4
S5
S6
S7
E
R5
S8
F
G
S1
S2
S9
S10
H
S3
S11
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
6. Täck mikroplattan med självhäftande folie. Tryck till ordentligt så att det sluter tätt. Inkubera mikroplattan i ett termostatstyrt
vattenbad eller inkubator för mikroplattor i 30 minuter vid 37 °C.
7. Innan den första inkuberingsperioden är slut bereds konjugatlösningen (R7) genom att späda den 40 gånger: Späd 25 µl
R7a (blå) med 1 ml R7b (röd) (för en remsa) (se avsnitt 6.2). Blanda väl.
8. När den första inkuberingperioden är slut tas den självhäftande folien bort. Aspirera innehållet i alla brunnar i en behållare
för smittförande avfall (innehållande natriumhypoklorit). Tvätta mikroplattan 3 gånger. Vänd mikroplattan upp och ned och
slå lätt mot det absorberande papperet för att ta bort resterande vätska.
9. Tillsätt 100 µl konjugatlösning (R7) i varje brunn. Lösningen måste skakas varsamt före användning.
10. Täck mikroplatten med självhäftande folie. Tryck till ordentligt så att det sluter tätt . Inkubera mikroplattan i ett termostatstyrt
vattenbad eller inkubator för mikroplattor i 30 minuter vid 37 °C.
11. När den andra inkuberingsperioden är slut tas den självhäftande folien bort. Aspirera alla brunnar och tvätta 4 gånger. Vänd
mikroplattan upp och ned och slå lätt mot det absorberande papperet för att ta bort resterande vätska.
12. Bered den enzymatiska framkallningslösningen (R9 utspädd 1/50 med R8) (se avsnitt 6.2) och tillsätt 200 µl i varje brunn.
Låt reaktionen fortgå i mörker i 30 minuter vid rumstemperatur (+18–30 °C). Använd ingen självhäftande folie under denna
inkubering.
13. Tillsätt 100 µl stopplösning (R10) i varje brunn. Fördela i samma ordning och med samma hastighet som för
framkallningslösningen.
14. Torka noggrant av mikroplattans botten. Läs av optisk densitet vid 450/620 nm med hjälp av en mikroplattavläsare inom
30 minuter efter att reaktionen har avbrutits (remsorna måste alltid hållas borta från direkt ljus före avläsningen).
15. Kontrollera alla resultat med avseende på överensstämmelse mellan spektrofotometrisk och visuell avläsning och
provsättningsprotokoll för plattan
7-
BERÄKNING OCH UTVÄRDERING AV RESULTAT
7 .1 – Kvalitetskontroll
Inkludera alla kalibratorerna vid varje analysomgång. För att testet ska betraktas som giltigt måste följande kriterier uppfyllas.
•
-
Värden för optisk densitet:
OD R4 ≥ 0,500
OD R4 ≤ 1,100
• Kvot:
- OD R3 / medelvärdet för OD R4 ≤ 0,250
- OD R5 / medelvärdet för OD R4 ≥ 1,500
Om kvalitetskontrollkriterierna inte är uppfyllda ska testet göras om
7 .2 – Beräkning av gränsvärde (cov)
COV = medelvärde för OD (R4)
Observera: Gränsvärdet (COV) är medelvärdet för den optiska densiteten (OD) för brunnarna som innehåller
gränsvärdeskontrollen R4. Värden som ligger utanför ska ignoreras: OD R4 ≤ 0,500 eller OD R4 ≥ 1,100.
7 .3 – beräkning av kvot för varje prov
Provkvot = provets OD/COV (medelvärdet för OD R4)
4
7 .4 – utvärdering av resultat
Kvot för
vuxna
Kvot
för
barn
Resultat
> 1,10
≥ 0,90
Positiv
≤ 1,10
< 0,90
≥ 0,90
≥ 0,80
< 0,90
< 0,80
Utvärdering
Förekomst av antikroppar med en signifikant titer som överensstämmer med H. pyloriinfektion
Tveksam
Ingen signifikant antikropptiter. Om nydebuterad infektion misstänks rekommenderas att ett
nytt serumprov tas två till tre veckor efter det första provet. Analysera båda serumproverna
under samma analysomgång.
Negativ
Frånvaro av immunologiskt belägg för H. pylori-infektion. Om nydebuterad infektion
misstänks rekommenderas att ett nytt serumprov tas två till tre veckor efter det första provet.
Analysera båda serumproverna under samma analysomgång.
För att öka känsligheten bör gränsvärdet sänkas för prover från barn.
7 .5 – Felsökning
Icke validerade eller icke repeterbara reaktioner orsakas ofta av följande:
• Otillräcklig tvättning av mikroplattan.
• • Kontaminering av negativa prov med serum eller plasma med en hög antikropptiter.
• • Kontaminering av framkallningslösningen med oxidationsmedel (blekmedel, metalljoner…).
• • Kontaminering av stopplösningen.
8-
TESTETS BEGRÄNSNINGAR
NEGATIVA RESULTAT: Är oftast en indikation på avsaknad av H. pylori-infektion. I början av en infektion kan dock
antikropptitern vara för låg för att ge ett positivt resultat. Om man misstänker en nydebuterad infektion bör ett nytt serumprov tas
två till tre veckor efter det första och båda serumen ska analyseras under samma analysomgång. Om den specifika IgG-titern
ökar mellan de två provtagningstillfällena är detta en indikation på H. pylori-infektion.
POSITIVA RESULTAT: Med testet går det inte att skilja mellan en tidigare infektion och en aktiv infektion. Resultatet bör därför
utvärderas mot bakgrund av kliniska symtom. Diagnos av nydebuterad infektion kan endast fastställas utifrån en kombination av
kliniska observationer och serologiska data. Resultatet av ett enstaka serumprov är inte ett tillräckligt bevis för diagnos av en
nydebuterad infektion. Det finns ingen korrelation mellan kvoten som uttrycker antikropptitern och de kliniska symtomens
svårighetsgrad.
9-
SÄRSKILDA EGENSKAPER
9 .1 – känslighet och specificitet
Kliniska studier av Platelia™ H. pylori-testet har utförts på två grupper av serum från patienter med dyspepsi. Ett biopsiprov togs
från varje patient samtidigt som blodprov togs. Känslighet och specificitet för testet beräknades med hänsyn till resultat från
mikrobiologisk och histologiskundersökning av biopsiprov. H. pylori-infektion definierades som växt av H. pylori i odlingar
och/eller påvisande av H. pylori i histologiska preparat och/eller ett positivt ureastest, medan frånvaro av H. pylori infektion
definierades som negativt resultat för alla tre testerna.
Resultat
VUXNA
(medelålder 44±15 år)
BARN
(medelålder 9±4,7 år)
Antal serumprover
92 (31Hp-; 61 Hp+)
160 (106 Hp-; 54 Hp+)
Känslighet
100,0 % (61/61)
98,1 % (51/52)
Specificitet
90,0 % (27/30)
89,3 % (92/103)
PPV
95,3 % (61/64)
82,2 % (51/62)
NPV
100,0 % (27/27)
98,9 % (92/93)
Indeterminanta resultat
1,1 % (1/92)
3,1 % (5/160)
5
9 .2 – Precision
•
Reproducerbarhet inom en analysomgång
8 serumprover testades med 10 replikat: 4 positiva serum (P1, P2, P3 och positiv kontroll R5) och 4 negativa serum (N1, N2, N3
och negativ kontrollserum R3).
serum
Medelvärde av kvoterna
CV
P1
P2
P3
R5
1,42
2,47
1,91
2,03
4,0 %
4,4 %
5,2 %
3,9 %
N1
N2
N3
R3
0,43
0,15
0,21
0,08
3,3 %
3,8 %
3,7 %
9,7 %
•
Reproducerbarhet mellan analysomgångarna
4 positiva serum (P1, P2, P3 och positiv kontroll R5) och 8 negativa serum (N1, N2, N3, N4, N5, N6, N7 och negativt
kontrollserum R3) testades i 5 olika analysomgångar under olika dagar.
serum
Medelvärde av kvoterna
DS
CV
P1
P2
P3
R5
2,64
2,00
2,38
2,16
0,161
0,067
0,074
0,097
6,1 %
3,4 %
3,1 %
4,5 %
N1
N2
N3
N4
N5
N6
N7
R3
0,10
0,21
0,39
0,10
0,05
0,13
0,12
0,08
0,004
0,004
0,012
0,005
0,004
0,008
0,004
0,004
3,6 %
1,8 %
3,1 %
5,2 %
7,6 %
6,3 %
3,6 %
5,2 %
9 .3 – Korsreaktivitet
För att undvika korsreaktioner med flagellerade organismer (t.ex. Campylobacter jejuni) kommer antigen som används i testet
från en H. pylori-stam utan flagellstrukturer.
10- TILLVERKARENS KVALITETSKONTROLL
Alla reagens tillverkas och prepareras i enlighet med vårt kvalitetssystem, från mottagandet av råmaterial till slutlig
marknadsföring av produkten.
Varje parti genomgår en kvalitetskontroll och släpps endast ut på marknaden om det överensstämmer med fördefinierade
acceptanskriterier.
Handlingar som beskriver produktion och kontroll av varje enskilt parti sparas hos Bio-Rad.
6
11- REFERENSER
1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.
8.
Blaser M.J., 1992. Hypothesis on the pathogenesis and natural history of Helicobacter pylori-induced inflammation.
Gastroenterology, 102 : 720-727.
Vincent P., 1993. Epidémiologie de l’infection à Helicobacter pylori. La Lettre de l’infectiologue : VIII, 184-189.
De Korwin JD. Les pathologies associées à l'infection par Helicobacter pylori. Ann. Inst. Pasteur/actualités, 1995, 2 : 192198
Patchett S., Beattle S., Leen C., Keane C., O’Morain C. , 1992. Helicobacter and duodenal ulcer recurrence. Am. J. Gastr.,
87 :1-7.
Widmer M., de Korwin JD, Aucher P., Thiberge J.M., Labigne A., Fauchère JL, 1996. Performances of native and
recombinant antigens for Helicobacter pylori serology. Gut, suppl.2, 39, A117.
Lee A., Logan S.M., Trust T.J., 1987. Demonstration of flagellar antigen shared by a diverse group of spiral shaped
Bacteria that colonize intestinal mucus. Inf. Immun. 55 : 828-831.
Newell D.G., 1987. Identification of the outer membrane proteins of C. pyloridis and antigenic cross-reactivity between C.
pyloridis and C.jejuni. J. Gen. Microbiol., 133 : 163-170.
Warren JR & Marshall BJ ,1983. Unidentified curved Bacilli on gastric epithelium in active gastritis. Lancet, i : 1273-1275
Bio-Rad
3, boulevard Raymond Poincaré
92430 Marnes-la-Coquette France
Tel. : +33 (0) 1 47 95 60 00
Fax : +33 (0) 1 47 41 91 33
881049
04/2009
7