הפרעות בהטלת השתן אצל גברים הסובלים מהגדלה שפירה של הערמונית
Transcription
הפרעות בהטלת השתן אצל גברים הסובלים מהגדלה שפירה של הערמונית
חוברת הכנס | אורולוגיה דצמבר 2013 נייר עמדה הפרעות בהטלת השתן אצל גברים הסובלים מהגדלה שפירה של הערמונית מטרת נייר עמדה זה היא לעדכן את נייר העמדה שפורסם על ידי איגוד האורולוגים הישראלי בשנת .2006העדכון מבוסס על ניירות עמדה ועל קווים מנחים של איגודי אורולוגים בעולם ,והוא הותאם לפעילות הרפואית בישראל .נייר העמדה עוסק בהפרעות השתנה אצל גברים מעל גיל 40הסובלים מהפרעות בדרכי השתן התחתונות – , )LUTS( Lower Urinary Tract Symptomsאשר על סמך ההיסטוריה הרפואית הראשונית קשורות להגדלה שפירה של הערמונית. חברי הוועדה מטעם ועד האיגוד: ˆ ˆד”ר אילן גרינולד ˆ ˆפרופ’ חיים מצקין ˆ ˆד”ר קובי סתו ˆ ˆד”ר צבי פרמן ˆ ˆפרופ’ יעקב רמון ˆ ˆ יו”ר פרופ’ אלכסנדר גרינשטיין urinary tract symptoms.The management of lower urinary tract symptoms in men - 2010 קווים מנחים של איגוד האורולוגים הספרדיים Referral criteria for benign prostatic hyperplasia for primary care. Consensus document - 2010 וסקירת ספרות עדכנית מושגים רפואיים באנגלית שייעשה בהם שימוש בנייר העמדה: BPH – Benign Prostatic Hyperplasia BOO – Bladder Outlet Obstruction LUTS – Lower Urinary Tract Symptoms DO – Detrusor Overactivity (IPSS) - International Prostate Symptom Scoreשאלון • • • • • מטרה הצגת גישת האיגוד בנושא אבחון גברים הסובלים מהפרעות השתנה הקשורות להגדלה שפירה של הערמונית ,טיפול בהם ומע־ קב אחריהם. נייר העמדה אינו מחליף את שיקול דעתו של הרופא המטפל בחולה ספציפי. להלן רשימת המקורות שעליהם מבוסס העדכון: AUA Guidelines – 2010 Update on AUA Guidelines on the management of benign prostate hyperplasia - 2011 EAU Guidelines - 2012 Canadian Guidelines - 2009 קווים מנחים של איגוד האורולוגים הצרפתיים Guidelines of the LUTS committee of the French Urological Association - 2012 קווים מנחים של איגוד האורולוגים האיטלקיים Evidence-based guidelines for the treatment of lower urinary tract symptoms related to uncomplicated benign prostatic hyperplasia in Italy: updated summary from AURO.it – 2012 קווים מנחים של איגוד האורולוגים באנגליה National Institute for Health and Clinical Excellence Lower 84 מבוא הגדלה שפירה של הערמונית הגורמת להפרעות השתנה היא תופעה שכיחה ומתקדמת בקרב גברים מבוגרים .הפרעות ההשתנה בדרכי השתן התחתונות ( )LUTSיכולות להופיע בשלב האגירה וההתרוקנות או לאחר סיום ההשתנה .הפרעות בשלב האגירה מתבטאות בעיקר בתדירות גבוהה של השתנה ,בדחיפות (קושי לדחות את ההשתנה) עד איבוד שתן ,ובהשתנה בלילה .הפרעות בשלב ההתרוקנות מתבטאות בעיקר בזרם שתן איטי ומקוטע, בצורך להפעיל את שרירי הבטן לצורך הוצאת השתן ,בהיסוס התחלתי של זרם השתן ובהרגשת ריקון לא שלם .טפטוף סופי אופייני לשלב שלאחר סיום ההשתנה .הפרעות אלו פוגעות באיכות החיים והן הסיבה השכיחה ביותר לפנייה לבירור אורולוגי .כמה גורמים יכולים להוביל להופעת ,LUTSביניהם ,BOOפעילות יתר של הדטרוזור על רקע הגדלה שפירה של הערמונית ,DO ,תפקוד לקוי של שריר הדטרוזור detrusor underactivityונוקטוריה על רקע יצירת שתן מוגברת בשעות הלילה – LUTS .Nocturnal polyuria קשורות לפעילות רצפטורים מוסקרינים ואדרנרגים הממוקמים בדרכי השתן התחתונות .התפתחות הערמונית וגדילתה מושפעות מטסטוסטרון ו.dihydrotestosterone גורמי סיכון מוכחים להחמרת ה־ LUTSעל רקע ערמונית מוגדלת הם גיל ,גודל ערמונית מעל 40-30מ”ל ,PSA ≥ 1.5ng/ml ,וחומרת LUTS לפי שאלון BOO .IPSSעלול לגרום להידרונפרוזיס ולפגיעה בתפקוד הכליות. דצמבר 2013 חוברת הכנס | אורולוגיה אבחנה גישת טיפול זו מתאימה לחולים הסובלים מ־ LUTSבדרגת חומרה גבוהה או לחולים שמדווחים על פגיעה באיכות החיים עקב .LUTS מטרה :אבחנת BPHואבחנה מבדלת למחלות אחרות הגורמות להפרעה בהטלת שתן ,וזיהוי גורמי סיכון להתקדמות התסמינים. היסטוריה רפואית יש להתמקד בתסמיני מערכת השתן התחתונה ,במצב הרפואי הכללי כולל ניתוחים ,בטיפול תרופתי ,בתפקוד המיני ובאנמנזה משפחתית הקשורה לערמונית. שאלון להערכת תסמינים ( )SYMPTOM SCOREמשמש להערכה ראשונית של חומרת התסמינים .זהו מדד פרוגנוסטי להתקדמות המחלה והוא משמש ככלי למעקב אחר הטיפול .השאלון הנפוץ והמקובל כיום הוא ,IPSSהכולל 8שאלות. יומן השתנה (רישום מועדי ונפחי כל השתנה במשך יממה לפחות) הוא אמצעי אופציונלי ומומלץ עבור נבדקים המדווחים על נוקטוריה או פוליאוריה. בדיקה גופנית בדיקה גופנית רלוונטית תוך התמקדות בבדיקה הרקטלית תבוצע לשם הערכת גודל הערמונית ומרקמה ,ולשם הערכה נוירולוגית ממוקדת. בדיקות דם ושתן :PSAAהבדיקה מומלצת לגברים הסובלים מ־ BPHבמקרים שבהם ת�ו צאת הבדיקה תשנה את גישת הטיפול בחולה ולשם הערכת הסיכון להתקדמות המחלה. :Creatinineבדיקה מומלצת. שתן לכללית :בדיקה מומלצת. שתן לתרבית :בדיקה מומלצת במקרים שבהם מתעורר חשד לזיהום בדרכי השתן. אולטרה־סאונד של דרכי השתן הכולל דרכי שתן עליונות ,שלפוחית שתן ,שארית שתן והערכת גודל ערמונית :בדיקה מומלצת. בדיקת זרימת שתן :Uroflowmetryבדיקה אופציונלית. ציסטוסקופיה :הבדיקה אינה מומלצת בהערכה הראשונית. אורודינמיקה :הבדיקה אינה מומלצת בהערכה הראשונית. טיפול מטרה :לצמצם את ה־ ,LUTSלשפר את איכות החיים של המטופלים ולמנוע החמרה של התסמינים והסיבוכים הנובעים מ־.BPH טיפולים: שינוי אורח חיים ומעקב –Behavioral treatment – life style modification גישה זו ללא טיפול נוסף ,מתאימה לחולים שמדווחים על תסמינים קלים ( IPSSקטן מ־ )7או שאיכות חייהם לא נפגעה משמעותית. שינוי באורח החיים יכול לסייע בשיפור איכות החיים .השינוי יכלול התאמת הרגלי שתייה ,הפחתה בצריכת קפאין ,שינוי תרופות אם ניתן ,הימנעות מהתאפקות ממושכת וטיפול בעצירות .המלצות אלה יכולות להינתן גם כתוספת לחולה המטופל תרופתית. טיפול תרופתי חוסמי רצפטורים α-1אדרנרגיים תרופות מקבוצה זו משפרות את תסמיני ה־( LUTSירידה במדד (IPSS ואת זרימת השתן .יעילותן הקלינית מודגמת לאחר ימים בודדים. תרופות מקבוצה זו יכולות לשמש קו ראשון לטיפול עבור גברים הסובלים מהפרעות השתנה בינוניות עד קשות. לתרופות השונות בקבוצה זו יעילות דומה במינון המתאים .הן שונות זו מזו בשכיחות תופעות הלוואי ובאופיין .תרופות אלה אינן משפיעות על המהלך הטבעי של המחלה ועל קצב גדילת הערמונית. לטווח ארוך התרופות מקבוצת חוסמי αאינן מקטינות את שיעורי עצירות השתן .מומלץ להשתמש בתרופות שאינן דורשות טיטרציה. נוסף לתופעות הלוואי המוכרות ,בשנים האחרונות תוארה תופעת לוואי של (IFIS) intraoperative floppy iris syndromeבעקבות שימוש בחוסמי רצפטורי αבמהלך ניתוחי קטרקט. בקרב חולים הסובלים מעצירת שתן חריפה ,תוספת חוסמי רצפטורים α-1אדרנרגיים טרם הגמילה מקטטר משפרת את הסיכוי לגמילה מוצלחת. - 5-α reductase inhibitorsתרופות מקבוצה זו משפרות את התסמינים (ירידה במדד ( IPSSואת זרימת השתן ,מקטינות את גודל הערמונית ומשנות את המהלך הטבעי של התקדמות המחלה ,ובכך מקטינות את הסיכוי לסבול מעצירת שתן ולהזדקק בניתוח .יעילותן הקלינית מודגמת לאחר 12–6חודשי שימוש. - 5 α-reductase inhibitorsמתאימות כקו ראשון לטיפול בגברים הסובלים מהפרעות השתנה מתונות עד קשות ,שלהם ערמונית בגודל 30מ”ל או יותר או רמות PSAגבוהות מ־ .1.5ng/mlלאחר 12–6 חודשי טיפול צפויה ירידה בערכי ה־ PSAלכמחצית מהערך לפני תחילת הטיפול. מתן תרופות אלה יכול להקטין את השכיחות של המטוריה מקרוסקופית שמקורה בערמונית. אנטי־מוסקרינים -טיפול באנטי־מוסקרינים הוא אופציה לשיפור התסמינים של גברים עם ערמונית מוגדלת ,הסובלים בעיקר מתסמיני אגירה .יעילותן הקלינית מודגמת לאחר שבועות אחדים. לכל התרופות האלה יעילות דומה במינון המתאים .הן שונות אחת מהשנייה בתדירות הנטילה ,בשכיחות תופעות הלוואי ובאופיין. מומלץ לא לטפל באנטי-מוסקרינים בחולים שנמדדה אצלם שארית שתן גדולה מ־ 250סמ”ק. מעכבי – - )PDE5I( Phosphodiesterase 5טיפול חד־יומי במעכבי Phosphodiesterase (PDE) 5הוא אופציה לשיפור התסמינים של גברים עם ערמונית מוגדלת הסובלים מהפרעות השתנה .יעילותן הקלינית מודגמת לאחר מספר שבועות. התרופות אסורות לשימוש של חולים הנוטלים ניטראטים (סיכון גבוה להתהוות תת-לחץ דם ,לאירוע לב איסכמי ולשבץ מוחי) ,חולים הסובלים מ־ ,Unstable Anginaחולים שסבלו לאחרונה מהתקף לב ( 3חודשים) או משבץ מוחי ( 6חודשים) ,חולים הסובלים מאי־ספיקת לב או מאי־ספיקת כליות או כבד בדרגה קשה ,חולים הסובלים מ־ ) NAION (non-arteritic anterior ischemic optic neuropathyוחולים הנוטלים חוסמי αמסוג Doxazosinאו .Terazosin Desmopressin לחולים עם ערמונית מוגדלת הסובלים מהפרעות השתנה ובעיקר מפוליאוריה לילית ( )Nocturnal Polyuriaניתן לשקול טיפול בדסמופרסין ,המפחיתה את נפח ייצור השתן בלילה .יש ליטול 85 חוברת הכנס | אורולוגיה את התרופה לפני השינה ולהימנע משתייה שעה לפני נטילתה ו־8 שעות לאחר מכן .התרופה יכולה לגרום להיפונתרמיה .שכיחותה של תופעת לוואי זו עולה עם הגיל ,ולפיכך יש צורך בניטור הנתרן בדם. טיפול תרופתי משולב שילוב של חוסמי רצפטורים α-1אדרנרגיים עם 5 α-reductase - inhibitorsשילוב התרופות כקו ראשון מתאים לטיפול בגברים הסובלים מהפרעות השתנה מתונות עד קשות ,שלהם ערמוניות בגודל של 30מ”ל או יותר או רמות PSAמעל .1.5 ng/mlשילוב התרופות הוכח כיעיל יותר במניעת התקדמות המחלה ,עצירת שתן והצורך בניתוח ערמונית מאשר טיפול בכל תרופה בנפרד. שילוב של חוסמי רצפטורים α-1אדרנרגיים עם אנטי־מוסקרינים טיפול משולב בחוסמי αואנטי־מוסקרינים הוא אופציה עבור גברים עם ערמונית מוגדלת הסובלים בעיקר מתסמיני אגירה .השילוב הוכח כמשפר את תסמיני האגירה ואת איכות החיים לעומת טיפול בחוסמי αבלבד .לא הוכחה עדיפות לשילוב ספציפי של תרופות. ההתייחסות לתרופות השונות בקבוצת חוסמי αהיא כ־.Class effect טיפול צמחי -טיפול צמחי ותוספי מזון אינם מומלצים כטיפול סטנדרטי ל־ .BPHאפשר לתת טיפול כזה לחולה המביע עניין בכך, ואין התוויית נגד לטיפול. דצמבר 2013 שלפוחית או הוצאת אבן גדולה מהשלפוחית). TUVPחשמל :חלופה ל־.TURP/TUIP ניתוחים באנרגיית לייזר -כיום נמצאים בשימוש מכשירים רבים לטיפול בערמונית המבוססים על אנרגיות ועל סוגי לייזר שונים ,לכן לא ניתן לערוך השוואה מדויקת בין התוצאות השונות המתפרסמות בספרות. ברוב השיטות לא נמצא יתרון לשיטה זו בשיפור התוצאות לטווח ארוך בהשוואה לניתוח הסטנדרטי (.)TURP :(HoLRP, HoLEP) Laser Prostatectomyטיפול זה יכול להיות חלופה ל־ TURPאו ל־ .SPP/RPPבמכשירי לייזר מסוימים אפשר לבצע ניתוח גם בלי הפסקת נוגדי קרישה. טיפולים זעיר־פולשניים – TUMT, TUNA, VLAP, ILC אלה פעולות חודרניות שאת חלקן אפשר לבצע באופן אמבולטורי. מביניהן ,הפעולות שאפשר לבצע בהרדמה מקומית מתאימות לחולים שניתוח מסוכן עבורם .לא נמצא יתרון לאף אחת מהשיטות בשיפור סימפטומים לטווח ארוך בהשוואה לניתוח הסטנדרטי. אין מספיק נתונים לגבי שאר הטיפולים הזעיר-פולשניים כדי לגבש המלצות. מעקב לאחר טיפול כלי המעקב ייקבעו על סמך אופי הטיפול שמקבל החולה ,חומרת תסמיניו ,אופיים ותגובתו לטיפול. טיפולים פולשניים ניתוחים ניתוח הוא פתרון מיידי לחסימה במוצא השלפוחית ולהפרעות הנובעות מ־.BPH בחירת שיטת הניתוח תלויה בגודל הערמונית ,בניסיון ובהעדפת המנתח ,בגורמי הסיכון לניתוח ובהעדפת המטופל. התוויות מוחלטות לניתוח :עצירת שתן לאחר ניסיון גמילה לא מוצלח מקטטר ,עצירת שתן במקרים של הרחבת המערכת המאספת העליונה של השתן ואי־ספיקת כליות. התוויות יחסיות לניתוח :כישלון טיפול תרופתי ,זיהומי שתן כסיבוך של ,BPHדימומים חוזרים בשתן בשל BPHשלא חלפו בעקבות טיפול תרופתי ואבנים בשלפוחית השתן. החולה יכול לבחור בניתוח כאפשרות הטיפול הראשונה ,וזאת לאחר שהוצגו בפניו כל אפשרויות הטיפול ופורטו בפניו יתרונות וחסרונות הטיפולים השונים. שינויים בגודל הערמונית במהלך מעקב אורולוגי ,שארית שתן גדולה ,ערכי PSAמוגברים ,זרם שתן אטי וגיל מבוגר הם גורמי סיכון לפרוגרסיה של ,BPHאך הם אינם התוויה מוחלטת לניתוח. סוגי ניתוחים :TURPהניתוח הסטנדרטי בערמונית קטנה מ־ 80סמ”ק. :TUIPשמור כטיפול לערמונית קטנה מ־ 30סמ”ק ובתנאי שאין אונה אמצעית מוגדלת .הסיכוי להתפתחות סיבוך של שפיכה אחורה בעקבות הפעולה מופחת ,אך הסיכוי שיתעורר צורך בעתיד בניתוח חוזר הוא מוגבר. :SPP/RPPניתוח בגישה פתוחה מומלץ כניתוח לערמונית גדולה או כאשר יש צורך בפתיחת שלפוחית השתן (דוגמת כריתת סעיף 86 שינוי אורח חיים בלבד הערכה חוזרת לאחר 6חודשים אם מצבם יציב ולא השתנה לרעה, ובהמשך פעם בשנה. טיפול בחוסמי αעם ובלי שילוב תרופות אחרות הערכה חוזרת לאחר 6–4שבועות טיפול .אם הטיפול עוזר ואין תופעות לוואי המצדיקות שינוי טיפול מומלץ לערוך ביקורת לאחר 6 חודשים .אם המצב יציב ,יש לערוך ביקורת מדי שנה. טיפול 5 α-reductase inhibitorsעם ובלי תרופות נוספות -יש לערוך ביקורת לאחר 3חודשים ,ואם המצב יציב ואין תופעות לוואי יש לערוך ביקורת נוספת 6חודשים לאחר תחילת הטיפול .אם תוחלת החיים הצפויה של המטופל היא מעל 10שנים יש לערוך גם בדיקות תקופתיות של .PSAעלייה ב־ PSAלאחר 6חודשי טיפול מחייבת בירור. טיפול ב־ Desmopressinעם ובלי תרופות אחרות -יש לבדוק את המטופל ימים ספורים לאחר תחילת הטיפול כדי להעריך את מצבו הקליני ואת ערכי הנתרן בדם .יש לחזור על בדיקות הנתרן בדם כעבור כמה ימים .אם ערכי הנתרן תקינים יש לבצע בדיקה חוזרת לאחר 30 ימי טיפול .אם הערך תקין יש לבצע בדיקת נתרן בדם כל 3חודשים. אם מינון התרופה משתנה יש לבצע את פרוטוקול הניטור מחדש. טיפול באנטי־מוסקרינים עם ובלי שילוב תרופות אחרות -יש צורך בהערכה חוזרת לאחר 6–4שבועות טיפול .אם הטיפול עוזר ואין תופעות לוואי המצדיקות שינוי של הטיפול ,מומלץ לערוך ביקורת חוזרת לאחר 6חודשים .אם המצב יציב ,יש להמשיך לערוך ביקורת מדי שנה .בביקורת מומלץ לערוך בדיקת שארית שתן. טיפול בחוסמי PDE5עם ובלי שילוב תרופות אחרות יש צורך בהערכה חוזרת לאחר 6–4שבועות טיפול .אין די נתונים לגיבוש המלצות לגבי מעקב ארוך טווח.