The IDEXX Preventive Care Challenge Sell Sheet

Transcription

The IDEXX Preventive Care Challenge Sell Sheet
Præsentation af Projektrapport
j
pp
Histo-temadag for bioanalytikere
Lørdag d
d. 3
3. november 2012
Bidrager screening for mammacancer til tidlig
sygdomsopsporing?
yg
pp
g
Projektrapporten er udarbejdet efterår/vinter 2011/2012.
Marlene Holmberg og Mette T. Nielsen
Patologisk
g Institut,, Aarhus Universitetshospital
p
Studerende ved Den Sundhedsfaglige Kandidatuddannelse
ved Aarhus Universitet
Disposition
•
•
•
•
•
Baggrund
d
Formål
Metode og materialer
Resultater
Diskussion
• Intern & ekstern validitet
• Klinisk relevans
• Konklusion
Baggrund 1/2
• Kort om mammacancer
• Ca. 5000 incidente tilfælde i 2010
• Mammografiscreening
• Indført i 2007 i Region Midtjylland
• 50-69 årige kvinder
• ↓ mortalitet
li
• Screeningsdebat
• Overdiagnostik
d
k / Overbehandling
b h dl
• Screeningseffekt
• Andre studiers fund
• Tumordetektionsmetoder
• Screening / symptomatisk
Baggrund 2/2
• Prognostiske og prediktive parametre
Lavrisikogruppe
Højrisikogruppe
de
Alder
≥ 50 år
< 50 år
Tumorstørrelse
≤ 10 mm
>10 mm
Aksillær
lymfeknudestatus
Malignitetsgrad
Ingen metastaser
Mikro- /makrometastaser
Grad I for duktale tumorer
Grad II+III for duktale tumorer
Grad I+II for lobulære tumorer Grad III for lobulære tumorer
Østrogenreceptorstatus Positiv (≥1 %)
HER2-receptorstatus
Normal
Negativ (< 1%)
Overekspression/
genamplikation
Formål
• At sammenligne histopatologiske
karakteristika samt molekylære subgrupper
hos kvinder
kvinder, der henholdsvis får detekteret
tumor ved screening eller symptomatisk.
• At sammenligne kvindernes BMI i relation til
tumordetektionsmetoden.
Metode og materialer 1/2
• Design:
Analytisk tværsnitsstudie
• Referencegruppe:
K i d med
Kvinder
d screeningsdetekterede
i d k
d tumorer
• Flowdiagram:
Kildepopulation
N = 309
Eksklusion
n = 112
Studiepopulation
n = 197
SScreenede
d
n = 143
SSymptomatiske
t
ti k
n = 45
IIntervalcancere
t
l
n=9
Metode og materialer 2/2
• Eksponeringsvariabel
Ek
i
i b l
• Tumordetektionsmetoden
Dataudtræk fra Radiologisk
Afdeling
Dataudtræk fra Afdeling for
Folkeundersøgelser
• Primære
Pi
udfaldsvariabler
df ld
i bl
• Tumors histopatologiske
karakteristika
• Molekylære subgrupper
Data fra Lumpektomi
Lumpektomi- og
Mastektomiskemaer fra
Patologisk Institut
• Sekundær udfaldsvariabel
• BMI
Data fra Co-morbiditetsskemaer
Resultater 1/2
SScreeningsdetektion
i d ki
n(%)
143(72,6)
SSymptomatisk
i k detektion
d ki
n(%)
45(22,8)
IIntervalcancer
l
n(%)
9(4,6)
60(42,0)
83(58,0)
1-70
6(13,3)
38(84,5)
3-100
1(2,2)
3(33,3)
6(66,7)
8-50
117(81,8)
26(18,2)
23(51,5)
22(48,9)
8(88,9)
1(11,1)
52(36,4)
58(40,5)
33(23,1)
12(26,7)
12(26,7)
21(46,6)
5(55,6)
2(22,2)
2(22,2)
Tumorstørrelse
≤ 10 mm
> 10 mm
Range(mm)
Missing
Aksillær lymfeknudestatus
Negativ
Positiv
BMI
BMI < 25 kg/m2
BMI ≥ 25 kg/m2
Missing
Resultater 2/2
• Tumorstørrelse
l > 10 mm
• OR = 4,58
• PPD = 28 %
95% CI [1,76 ; 14,00]
9 % CI [15
95%
[1 % ; 41 %]
p < 0,001
p < 0,001
0 001
• Positiv
P iti aksillær
k ill lymfeknudestatus
l f k d t t
• OR = 4,30
• PPD = 31 %
95% CI [1,95 ; 9,42]
95% CI [15 % ; 47 %]
p < 0,001
p<0
0,001
001
• Ingen signifikante resultater for
for:
• Malignitetsgrad
• Molekylære subgrupper
• BMI
Diskussion 1/3
/
Intern validitet
• Prævalens / indicensperiode
• Design
• Misklassifikation af tumordetektionsmetoden
Gruppering ift. data fra Patologisk / Radiologisk Afdeling:
SScreenede
d
n = 76
Symptomatisk
n = 121
IIntervalcancere
t
l
n=?
Gruppering ift. data fra Afdeling for Folkeundersøgelser:
Screenede
n = 143
y p
Symptomatisk
n = 45
Intervalcancere
n=9
Diskussion 2/3
• Misklassifikation af histopatologiske
y
subgrupper
g pp
karakteristika ogg molekylære
• Behæftet resultater med bias
• Patologen
g er blindet ved klassificeringen
g
• Inter-observatør variation
• Høj validitet
lidit t aff d
data
t
• ÷ Bias
Diskussion 3/3
Ekstern validitet
• God intern validitet
• Generaliserbarhed
• Samme screeningsdeltagelse
Klinisk relevans 1/2
• For klinisk praksis betyder resultaterne:
Klinisk relevans 2/2
• Projektets resultater sammenlignet med
kvalitetsindikatorer fra DBCG:
Kvalitetsindikatorer:
Acceptabelt
p
niveau
Projektets
j
fund:
TTumorstørrelse
tø l
< 10 mm (%) fundet v.
screening
≥ 35 %
42 %
Negativ
lymfeknudestatus
(screening)
> 75 %
82 %
Lumpektomier
(screening)
> 60 %
78 %
Konklusion
• Signifikant sammenhæng mellem
y p
tumordetektion ogg
symptomatisk
tumorstørrelse > 10 mm og
positiv aksillær lymfeknudestatus
• Ingen signifikant sammenhæng mellem
symptomatiskk tumordetektion
k
og
malignitetsgrad, molekylære subgrupper og
BMI
Tak for Jeres opmærksomhed !
Resultatoversigt
Screeningsdetektion
n# (%)¤
143 (72,6)
Symptomatisk detektion
n# (%)¤
45 (22,8)
Intervalcancer
n# (%)¤
9 (4,6)
55 (38,5)
88 (61,5)
24 (53,3)
21 (46, 7)
6 (66,7)
3 (33,3)
60 (42,0)
83 (58,0)
6 (13,3)
38 (84,5)
1 (2,2)
3 (33,3)
6 (66,7)
Aksillær lymfeknudestatus
Negativ
Positiv
117 (81,8)
26 (18,2)
23 (51,1)
22 (48,9)
8 (88,9)
1 (11,1)
Malignitetsgrad
Lav malignitetsgrad
Høj malignitetsgrad
Missing
73 (51,0)
65 (45,5)
5 (3,5)
23 (51,1)
21 (46,7)
1 (2,2)
6 (66,7)
3 (33,3)
Østrogen
Positiv
Negativ
Missing
126 (88,1)
17 (11,9)
38 (84,5)
6 (13,3)
1 (2,2)
7 (77,8)
2 (22,2)
HER2
Normal
Overekspression
Missing
131 (91,6)
12 (8,4)
40 (88,9)
3 (6,7)
2 (4,4)
8 (88,9)
1 (11,1)
Ki-67 indeks
≤ 14 %
> 14 %
Missing
68 (47,5)
64 (44,8)
11 (7,7)
19 (42,2)
24 (53,3)
2 (4,5)
5 (55,6)
3 (33,3)
1 (11,1)
BMI*
BMI < 25 kg/m
/ 2
BMI ≥ 25 kg/m2
Missing
52 (36,4)
(
)
58 (40,5)
33 (23,1)
(
)
12 (26,7)
12 (26,7)
21 (46,6)
(
)
5 (55,6)
2 (22,2)
2 (22,2)
Aldersgrupper
50-59 år
60-69 år
Tumorstørrelse
≤ 10 mm
> 10 mm
Missing