ארגון מערכת העצבים נושא 1 :
Transcription
ארגון מערכת העצבים נושא 1 :
נושא :1ארגון מערכת העצבים 1 מרצים :פרופ' ראובן שטיין ,פרופ' אורי אשרי )מתאם הקורס( ,אייל לוי )מתרגל( © 2011-2012כל הזכויות שמורות למרצי הקורס ולמקורותיהם. נושא :1ארגון מערכת העצבים מקובל לטעון aכאשר מערכת העצבים נוצרת אין היא משתנה עוד; כל הנוירונים הדרושים נוצרים בהתפתחות העוברית ובמשך השנים נוירונים רק ימותו ולא יווצרו חדשים .בשנים האחרונות ידוע שגם בבוגר יש נוירוגנזה – התהליך אומנם אינו נרחב אך ישנם איזורים מוגדרים במוח ,דוגמת איזור dentagyrus of the hypocampusשאחראי לתהליכי זיכרון ולמידה אחראי ליצירת נוירונים חדשים. כך ישנם שלבי היצירה הראשונית של מערכת העצבים uלאחר מכן יש תהליכי יצירה של נוירונים חדשים ,אשר יש שמשייכים לתהליכים אלו קשר לזיכרון ולמידה. מרכיבי מערכת העצבים • מערכת העצבים המרכזית ) – (CNSהחלק במערכת המצוי בקופסת העצמות ,דהיינו המוח וחוט השדרה. • מערכת העצבים ההיקפית ) – (PNSכל מה שקשור למערכת העצבים אך שנמצא מחוץ לקופסת העצמות .במערכת זו ניתן להבחין בשתי תת מערכות: • המערכת הסומטית ,האחראית על פעולות רצוניות .מערכת זו בנוייה מאקסונים של נוירונים מוטוריים המעצבבים שרירי שלד וגופם נמצא ב) CNS-בחוט השדרה( 1וכן ממרכיבים סנסוריים – המאפשרים חישה של הסביבה ,דוגמת חישת טמפרטורה ,מרקם או כאב. 1שימו לב שלמרות שגוף הנוירון שייך למערכת העצבים המרכזית ,השלוחות יוצאות החוצה ולכן שייכות למערכת ההיקפית. החוג לביולוגיה ,אוניברסיטת תל אביב2011-2012 , חמוטל בן דב מבוא לנוירוביולוגיה 2 • המערכת האוטונומית ,האחראית על פעולות לא רצוניות .במערכת זו גם קיימים נוירונים מוטוריים )שגופי התאים נמצאים מחוץ ל (CNS-ופעולתם אינה רצונית )דוגמת בקרה על קצב פעימות הלב ,עיצבוב השרירים האחראים לתנועת המעי וכלי הדם ,בקרה על פעילות בלוטות(. המרכיבים של המערכת הם הגנגליאונים של המערכת הסימפטטית ,הפארא-סימפטטית ומערכת העיכול. כיווניות מערכת העצבים בחקר מערכת העצבים ,צריך לעיתים קרובות להתייחס לכיווניות של מערכת העצבים .מבחינת חקר האנטומיה של מערכת העצבים ,משתמשים במונחים הבאים: • – Anterior or Rostralהחלק הקדמי של העכבר מכונה "אנטריורי" או "רוסטרלי" )=חוטם(. • – Posterior or Caudalהחלק האחורי של העכבר מכונה "פוסטריורי" או "קאודלי" )=זנב(. • – Dorsalהחלק הגבי; – Ventralהחלק הבטני • Midlineהוא הקו החוצה את הגוף ואת מערכת העצבים לשני חלקים סימטריים .בהקשר לקו- האמצע ,קיימים שני מונחים נוספים Medial :הם איזורים המצויים לכיוון קו האמצע; Lateralהם דברים הנמצאים הרחק לקו האמצע. • Ipsilateralהוא הכינוי של מבנים הנמצאים מאותו צד של קו האמצע Contralateral .הם מבנים הנמצאים מהצד הנגדי לנקודת הייחוס של קו-האמצע .מבנים הנמצאים משני הצדדים מכונים .Bilateral • – Superiorהחלק העליון; – Inferiorהחלק התחתון. אחד הכלים המרכזיים בחקר מערכת העצבים הוא בחינת החלקים המרכיבים אותה .לצורך זה ,ניתן לpרוס את המוח ולבחון את איזוריו השונים; אולם הפריסה הזו יכולה להיעשות במגוון מישורים .מישורים אלו זכו לכינויים מבדילים: • – Midsagitalחיתוך לאורך קו האמצע של המוח .חתכים נוספים המקבילים לחתך זה אך אינם מצויים בדיוק בקו האמצע מכונים .sagittalחתך מידסגיטלי מחלק את המוח לשתי ההמיספרות. חמוטל בן דב החוג לביולוגיה ,אוניברסיטת תל אביב2011-2012 , נושא :1ארגון מערכת העצבים • 3 – Horizontalחתך בקו המקביל ל"קרקע" ,ומחלק את המוח לחלק עליון ותחתון .כל חלק מכיל הן את ההמיספרה הימנית והן את ההמיספרה השמאלית )בחלקן(. • – Coronalניצב ל"קרקע" ולמישור הסגיטלי; מחלק את המוח לחלק קדמי ואחורי .גם כאן מתקבלת תמונת חתך של ההמיספרות הימנית והשמאלית ,אולם בפרוסה ספציפית של המוח. מבנה המוח )חולדה( מבנה מוח החולדה .ניתן להבחין במוח הגדול ) ,(Cerebrumהמוח הקטן ) ,(Cerebellumגזע המוח ) (Brain stemוחוט השדרה )(Spinal cord – כל אלו במבט מהצד )לטראלי( ,מלמעלה )דורסלי(, ובחתך מיד-סגיטלי. שימו לב 2שבחתך מיד-סגיטלי המוח הגדול אינו נחתך ,מאחר והוא מחולק סימטרית לשתי המיספרות ,אולם המוח הקטן וגזע המוח – שהם יחידה אחת עצמאית – אכן נחתכים לשניים. 2ראו שקופית 13המציגה חתכים שונים של מוח הומני )משמאל למעלה בכיוון השעון( :מוח שלם ,מיד-סגיטלי ,קורונלי ,מבט מלמטה. החוג לביולוגיה ,אוניברסיטת תל אביב2011-2012 , חמוטל בן דב מבוא לנוירוביולוגיה 4 חלקי מוח האדם למטה :חתך מיד-סגיטלי במוח האדם ,מציג את חלקיו השונים של המוח. המוח הגדול ) (Cerebrumמכיל קליפה המכונה ,Cerebral Cortexבה מצויים רוב גופי התאים השולטים בפונקציות המוח הגדול .מתחת למוח הגדול )איזורים הנחשפים בחתך מיד-סגיטלי( נמצא מוח הביניים ) ,(Diencephalonבו נמצאים התלמוס וההיפותלמוס ) (Thalamus & Hypothalamusוכן ההיפופיזה ).(Pituitary gland מתחת למוח הביניים נמצא המוח האמצעי ) (Mid brainשגם הוא מכיל שני חלקים – טגמנטום וטקטום ) .(Tegmentum & Tectumתחת המוח האמצעי נמצא המוח האחורי ) ,(Hind brainבו נמצאים מבני הפונז ) (Ponsוהמדולה ) .(Medulaבהמשך למדולה מצוי חוט השדרה ) .(Spinal Cordגזע המוח ) (Brain Stemכולל את המוח האמצעי ואת המוח האחורי ,ויש המגדירים בתוכו גם את מוח הביניים. מעבר למוח הגדול ,מצוי גם המוח הקטן ).(Cerebellum משמאל :פירוק של המוח לחלקיו. חמוטל בן דב החוג לביולוגיה ,אוניברסיטת תל אביב2011-2012 , 5 נושא :1ארגון מערכת העצבים קפלים מרכזיים במוח הגדול משוייכים לאונות ספציפיות :האונה הפרונטלית )כחול( ,האונה האונה הטמפורלית )אונת הרקה, חום(, הפריאטלית )ירוק( והאונה האוקסיפיטלית )אדום(. כל המיספרה מכילה את ארבע האונות האלה. תפקידי האיזורים השונים במוח הקורטקס הצרברלי הינו בעל מגוון פונקציות: • קליטת מידע חושי חיצוני – שמיעה ,ראייה ,חישת מגע – כל אלו עוברים דרך ה ,CNS-מגיעים לתלמוס )מוח ביניים( וממנו אל הקורטקס הצרברלי .המידע מגיע לאיזורים מוגדרים בהתאם לסוגו: מידע ראייה מגיע לקורטקס הראייה הראשוני )אונה אוקסיפיטלית(; מידע שמיעתי מגיע לקורטקס השמיעה הראשוני )אונה טמפורלית( ומידע סומטי-סנסורי מגיע לקורטקס הסומטי-סנסורי הראשוני )אונה פריאטלית(. • קורטקס מוטורי ראשוני – לאחר עיבוד המידע החושי נדרשת ,על פי רוב ,תגובה מוטורית. הקורטקס המוטורי הראשוני שולט על התנועות הגופניות הנדרשות .איזור זה נמצא בסמוך לקורטקס הסומטו-סנסורי ,הקולט את האיתותים הסנסורים ,ושולח שלוחות לעבר נוירונים מוטוריים. המידע הנקלט על ידי האיזורים הסנסורים הראשונים זקוק לעיבוד .מסיבה זו ,ליד כל איזור סנסורי ראשוני קיימים איזורי קורטקס אסוציאטיבי-סנסורי ,בו המידע הספציפי מעובד ומתקבלת החלטה על פעולה בהתאם למידע הנקלט. המידע נקלט באיזור הראשוני ומנותח על ידי האיזור האסוציאטיבי הסמוך לו .באיזורים אלו יש תהליכי תפישה ,שמירת זיכרונות וכדומה. תקשורת בין המיספרות – כפיס המוח המיספרות המוח הגדול משתפות פעולה ,אולם לא כל תפקידיהן זהים :כך למשל ההמיספרה השמאלית אחראית להוצאה לפועל של פעילות מילולית )דיבור ,קריאה ,כתיבה ,הבנת הדיבור( בעוד שההמיספרה הימנית עוסקת בצירוף יסודות נפרדים לתמונה שלמה. ההמיספרות מתקשרות ביניהן ,בשיח המתנהל דרך אקסונים של נוירונים מהמיספרה אחת המגיעים להמיספרה השנייה .איזור האקסונים הזה מכונה כפיס המוח ).(Corpus Callosum החוג לביולוגיה ,אוניברסיטת תל אביב2011-2012 , חמוטל בן דב מבוא לנוירוביולוגיה 6 בחתך קורונלי ניתן לראות את איזור הקורטקס הצרברלי ,בו נעשה עיבוד נתונים .מתחת לאיזור הקורטקס מצוי איזור הצבוע בלבן והינו עשיר בשלוחות אקסונים היוצאים מהנוירונים שבקורטקס הצרברלי .חלק מאותן שלוחות מקשרות בין שתי ההמיספרות ,באיזור כפיס המוח ,המסומן בחצים. משמאל :תמונות שהופקו בהדמיית MRIמיוחדת. ניתן לראות שמאיזורים שונים במוח נשלחים אקסונים לאיזור מוגדר ,הוא איזור כפיס המוח. גזע המוח גזע המוח מחבר בין מכלול המוח לבין חוט השדרה. סיבי תאי עצב העוברים בMedula Oblungata- מעבירים את כל המידע העובר מהמוח לחוט השדרה ולהיפך. גזע המוח עשוי סיבי אקסונים מהמוח לחוט השדרה וההיפך ,והוא משמש כתחנת ממסר למידע העובר בין שני חלקים אלו של ה .CNS-המידע יכול לעבור מהצרבלום לצרברום או לחוט השדרה או מחוט השדרה לצרברום או לצרבלום .כמו כן יוצאים ממנו עצבים מוטורים המעצבבים את הראש, הצוואר והפנים. גזע המוח נחשב לחלק הקדום ביותר )מבחינה מבנית( במערכת העצבים :כאשר בוחנים את סוגי מבני המוח ביצורים שונים באבולוציה ,ניתן לראות גם ביצורים פחות מפותחים את גזע המוח גם אם לא איזורים אחרים .השליטה שלו אחראית לפונקציות חיוניות כמו נשימה; מסיבה זו ,פגיעה בגזע המוח שווה למוות מיידי; זאת לעומת פגיעה בקורטקס הרצברלי ,שלמרות שפוגעת ביכולות מהותיות לתפקוד היא אינה בהכרח גוררת עמה מוות מיידי. חמוטל בן דב החוג לביולוגיה ,אוניברסיטת תל אביב2011-2012 , נושא :1ארגון מערכת העצבים 7 איזורי גזע המוח: • – Hindbrainמורכב מהמדולה ,הפונז והתצורה הרשתית ) .(Reticular Formationהמדולה מבקרת את קצב פעימות הלב ,קוטר כלי הדם )השפעה על לחץ דם( ,שיעול ,התעטשות ,בליעה, מציצה ,הקאה ,וחישה של רמות CO2וחמצן .הפונז מכיל נוירונים מוטוריים וסנסוריים לוויסות שרירים ובלוטות בצוואר ובפנים ,משתתף בנשימה וויסות לחץ דם ,ומשמש תחנת ממסר למידע בין המוח הגדול ,הקטן וחוט השדרה. • – Midbrainמשחק תפקיד בבקרת פעולת העיניים ,ויסות פעולת השרירים ומשמש תחנת מעבר חשובה במסלולי מערכות הראייה והשמיעה. • – Diencephalonמכיל שני איזורים :התלמוס )משמש תחנת ממסר של אינפורמציה סנסורית המועברת לקורטקס הצרברלי – כל האינפורמציה חוץ מחוש הריח .עם קבלת האינפורמציה היא מעובדת ומתקבלת החלטה להמשך תגובה בהתאם( וההיפותלמוס )מעורב בצרכים ביולוגיים בסיסים כמו שמירת הומיאוסטזיס ,רמות סוכר וריכוז תמיסות וכדומה .כמו כן הוא מבקר הפרשת הורמונים מההיפופיזה(. המוח הקטן הגודל היחסי של הצרבלום אומנם קטן לעומת המוח הגדול ,אולם כמות הנוירונים המצוייה בו שוות ערך לכמות הנוירונים שבצרברום .בעוד שכל המיספרה במוח הגדול שולטת בצד אחד )ונגדי( של הגוף, המוח הקטן עשוי שתי המיספרות מאוחות שכל אחת אחראית לבקרת תנועה של צד אחד וישיר של הגוף.3 המוח הקטן מקבל מידע תחושתי מן הגוף ,מידע נוסף מאיברי שיווי משקל הנמצאים במוח ומידע מהמוח הגדול ,מהאיזור האחראי לתנועות מוטוריות .פעילותו של המוח הקטן היא תיאום בין תנועות מוטוריות ליצירת תנועות מתואמות וחלקות .פגיעה במוח הקטן לא שוללת את קיומה של התנועה ,אשר נשלטת על ידי המוח הגדול ,אבל גורמת לתנועות להיות חסרות תיאום ומוגזמות. המיספרות המוח הגדול ההמיספרות של המוח הגדול בנויות מהקורטקס הצרברלי ,העשוי חומר אפור )גופי נוירונים(; תחתיו ישנו החומר הלבן )אקסונים(; וכאשר האקסונים עוברים בין ההמיספרות הם עוברים דרך כפיס המוח. כמו כן בתוך המוח הלבן נמצאים איזורים של חומר אפור המכונים "גרעינים אפורים" .אלו איזורים שאחראים לפונקציות מסויימות במוח ,כפי שלרוב קורה בהתקבצויות של נוירונים. 3במילים אחרות :המיספרת המוח הגדול הימנית שולטת על צד שמאל של הגוף; המיספרת המוח הקטן הימנית שולטת על צד ימין של הגוף; וההיפך לגבי ההמיספרות השמאליות. החוג לביולוגיה ,אוניברסיטת תל אביב2011-2012 , חמוטל בן דב מבוא לנוירוביולוגיה 8 הגרעינים האפורים ישנן שלוש מערכות גרעינים: • הגרעינים הבזאלים ) – (Basal Gangliaבעלי תפקיד חשוב בויסות של תנועה רצונית. במחלת הפרקינסון ,המאופיינת בפגיעה ביכולת המוטורית ותופעות של רעד ,הפגיעה המוחית מתבטאת באיזור ה Substantia Nigra-הנמצא במוח האמצעי .איזור זה מכיל נוירונים השולחים שלוחות לעבר איזורים שונים במוח ,בין היתר לעבר הגרעינים הבזאליים. במחלת הפרקינסון ,הנוירונים של Substantia Nigraנפגעים ואינם יכולים לשחרר את הנויוטרנסמיטר דופמין ,שהוא בעל השפעה על הגרעינים הבזאליים; פגיעה זו בגרעינים המווסתים תנועה רצונית גוררת תסמין של פגיעה ביכולת המוטורית. • גרעינים שקדיים ) – (Amygdalaקשורים בויסות הפעולה של המערכת האוטונומית וכן ביטוי רגשות כמו חרדה ופחד. • היפוקמפוס ) – (Hippocampusבעל חשיבות בתהליכים בסיסיים של זיכרון ולמידה מרחבית. ההיפוקמפוס שולט על הפונקציה של הזיכרון – קצר וארוך טווח ,וכן זיכרון ולמידה מרחבית.4 4עובדות אלו נלמדו דרך אנשים שנפגעו ספציפית בהיפוקמפוס והפגיעה באה לידי ביטוי ביכולות זיכרון של אותם נפגעים. חמוטל בן דב החוג לביולוגיה ,אוניברסיטת תל אביב2011-2012 , 9 נושא :1ארגון מערכת העצבים חדרי המוח באיזורי החדרים אין רקמת מוח כי אם נוזל צרברו-ספינלי ) Cerebrospinal Fluid, .(CSFחדרים 1ו 2-הם חדרים סימטריים, אחד בכל המיספרה )מכונים גם Lateral .(Ventriclesמתחתם נמצא החדר השלישי, שממנו יוצאת תעלה ) (Aqueductומובילה לעבר החדר הרביעי. נזל הCSF- נוזל ה ,CSF-המצוי בחדרי המוח הגדול ,אינו מצוי רק בהם; הוא עוטף את כל ה :CNS-נוסף על החדרים ,ה CSF-נמצא בקרום המוח ועוטף את כל המוח ,וכן הוא עוטף את חוט השדרה .כל מערכת העצבים עטופה בנוזל ה.CSF- מעטפת זו מיועדת להגן על מערכת העצבים :המוח האנושי שוקל כ 1,400-גרם אשר יכולים ללחוץ על בסיס המוח; אולם ,מכיוון שהוא צף בתוך נוזל ה ,CSF-המשקל האפקטיבי שלו ק ֵטן והלחץ יורד .כמו כן, ה CSF-מהווה מעין בולם זעזועים למכות שעשוי המוח לחוות תודות להתפשטות ההלם בנוזל לכל הכיוונים ומניעת מיקודו בנקודת החבטה במוח. • • הורדת הלחץ מהמשקל האפקטיבי של המוח על בסיס המוח; בולם זעזועים המפזר את עוצמתן של מכות וחבטות. החוג לביולוגיה ,אוניברסיטת תל אביב2011-2012 , חמוטל בן דב מבוא לנוירוביולוגיה 10 מקלעת הדמים – מייצרת CSF נוזל ה CSF-מגיע מהדם והרכבו דומה לפלזמה של הדם .ייצור ה CSF-נעשה על ידי מבנים מיוחדים המכונים ) Choroid Plexusמקלעת הדמים(, הנמצאים בתוך כל ארבעת חדרי המוח .הCSF- זורם בתוך החדרים; בהגיעו לחדר הרביעי ,הוא עובר דרך מעברים ) (Foraminaלעבר איזורי קליפת המוח בהם הוא מיועד לזרום. מכיוון שה CSF-מופק מהדם ,הוא צריך גם לחזור אליו; מערכת מבנים מיוחדים מיועדת להספיג חזרה את ה CSF-לתוך מחזור הדם .נפחו הכללי של ה- CSFהוא כ 125-מ"ל וזמן מחצית החיים שלו כ 3-שעות .למקלעת הדמים תפקיד נוסף – היא יכולה לפעול כמסננת המסלקת חומרים לא רצויים מה) CNS-דוגמת פפטיד Aββבמחלת האלצהיימר(. חדרי המוח עטופים בשכבת Ependymal Cells המפרידה בין החלק הנוירונלי לבין חלל החדרים. תאים אלו יכולים להיכנס ולחדור לתוך החדר; לתוך המבנה הזה ,עם חדירתו לחלל החדר ,נכנסים גם כלי דם. משמאל ולמטה :תאי אפנדימל פולשים לחלל החדר ויוצרים תעלות שבתוכן עוברים צינורות דם וצומחות רקמות חיבור .כל המבנה הזה הוא מקלעת הדמים. כאשר בוחנים את תכונות התאים המרכיבים את מקלעת הדמים ,ניתן לראות שתאי האפנדימה המפרידים בין הפרנכימה של המוח לחלל החדר,אינם מקיימים מגע הדוק מאוד וחומרים יכולים לעבור בין הפרנכימה לחדר .לעומת זאת ,תאי האפנדימה שמהווים את מקלעת הדמים יוצרים מגע מאוד הדוק )על ידי (tight junctionsשלא מאפשר יציאה פשוטה של חומרים מהחלל שבתוך מקלעת הדמים ל CSF-שבחלל החדר. אפיתל כלי הדם הנמצאים בתוך מקלעת הדמים ,בניגוד לאפיתל כלי דם אחרים הנמצאים בפרנכימה ,אינם מקיימים מגע הדוק ביניהם כך שמתאפשרת יציאה חופשית יחסית של הפלזמה לתוך חלל החדר .תאי האפנדימה מעבירים באופן אקטיבי יוני נתרן ,כלוריד ובי-קרבונט לתוך החדרים; המפל האוסמוטי חמוטל בן דב החוג לביולוגיה ,אוניברסיטת תל אביב2011-2012 , נושא :1ארגון מערכת העצבים 11 שנוצר גורם ליציאה של נוזלים .בצורה זו הנוזלים שיצאו מכלי הדם מצליחים לעבור ,באופן סלקטיבי, מבעד לרקמה ההדוקה של האפנדימה היוצרת את גבולות מקלעת הדמים. • • בתהליך יצירה ה CSF-קיים מנגנון המבצע טרנפורט אקטיבי של יונים ,הגורמים למפל האוסמוטי שמוביל את נוזל הפלזמה של כלי דם בעלי החדירות הגבוהה החוצה אל מקלעת הדמים ולתוך חלל החדרים. מקלעת הדמים מבצעת סינון לסילוק חומרים מזיקים ולהעברת מטאבוליטים החשובים לפעילות המוח ,על ידי טרנספורטרים אקטיבים של תאי האפנדימה ההדוקים התוחמים את גבולותיה. קרומי המוח המוח מצוי בתוך קופסת הגולגולת; השכבות המכסות אותו הן תחילה העור ואז עצם הגולגולת; כמו כן ,בין רקמת הגולגולת לבין הפראנכימה של המוח נמצא קרום המוח ) ,(Meningesשגם לו תפקיד בהגנה על המוח ,והוא בנוי משלוש שכבות: • – Dura Materהשכבה החיצונית )ליד הגולגולת( .בנוייה מרקמת חיבור חזקה וגמישה – זוהי אינה עצם אך יש לה כוח מכאני מכובד. • – Arachnoidשכבה אמצעית ,עשויה תאים השולחים שלוחות שיוצרות מבנה דמוי-רשת קורים. • – Pia Materנמצאת במגע הדוק עם גבולות הפרנכימה של המוח ועוטפת את הפרנכימה לאורך כל שטח הפנים שלה; משמעות הדבר החוג לביולוגיה ,אוניברסיטת תל אביב2011-2012 , חמוטל בן דב מבוא לנוירוביולוגיה 12 היא שאם נוצרים עמקים ורכסים ) ,(Gyri & Sulciהרי שה Pia-עוקבת אחר אותו מרקם. • – Sub-Arachnoid Spaceהחלל שבין שכבת ה Arachnoid-לבין ה .Pia-חלל זה מכיל את חלקו של נוזל ה CSF-שנמצא בקרום המוח )האיזור מסומן בחץ הירוק(. כלי הדם הנכנסים לפרנכימה של המוח יוצאים מתוך הפריפריה לתוך החלל ה.Sub-arachnoid- מהחלל הזה הם יכולים לשלוח שלוחות ולחדור לתוך רקמת המוח. על מנת שנוזל ה CSF-יחזור אל הדם ,השתנצויות של arachnoid villiחודרות לתוך סינוסים ) (Venous Sinusesמלאי דם ורידי הנמצאים ב- .Dura הקישור דרך הווילי בין Arachnoid & Dura מאפשרים העברת ה CSF-מהחלל הSub-- Arachnoidלתוך הסינוסים המצויים ב.Dura- אספקת הדם למוח המוח צורך אנרגיה רבה לפעילותו; לשם כך הוא זקוק למקורות אנרגיה – דוגמת גלוקוז ,ואנרגיה זו אינה יכולה להיאגר; מכאן שנדרשת אספקת דם מאוד עשירה למוח. המוח מקבל 20%מן הדם המוזרם מהלב באופן רציף .לשם כך ,נוסף על הנוירונים ותאי התמך ,ישנה במוח גם מערכת כלי דם ענפה ומסועפת המספקת את צריכת הדם הגבוהה שהיא פועל יוצא של צורכי אספקת האנרגיה הגדולים. מחסום הדם-מוח אם מזריקים לכלי דם פריפראלים את הצבע ) ,Tripan Blue5 (TBהצבע ייתפשט דרך כלי הדם לכל האיזורים אליהם הם מגיעים .בניסוי שכזה ,ניתן לראות שכמעט כל העובר אליו הוזרק הצבע נצבע – כלי דם ורקמות – למעט איזור זה הוא ה – CNS-חוט השדרה והמוח – שנותר לבן. כלי הדם שנמצאים בהיקף ,מחוץ ל ,CNS-חדירים במידה מסויימת – ה TB-יכול לצאת החוצה ולהתפשט ברקמות העוטפות אותם .יחד עם זאת ,ה – CNS-המוח וחוט השדרה – נשארת לא צבועה .כלי הדם האלו אינם חדירים לצבע. הסיבה שהצבע אינו יוצא מכלי הדם האלו היא שקיים מחסום במוח המבודד אותו מהסביבה החיצונית .המחסום מונע כניסה חופשית של חומרים מכלי הדם לתוך המוח או מהמוח לתוך כלי הדם. מחסום זה מכונה ) ,Blood-Brain Barrier (BBBהמונע כניסת מיקרואורגניזמים למוח במצבי הדבקה חיצונית בחיידקים; הוא מונע מעבר תאי דם אדומים ולבנים מכלי הדם לעבר רקמת המוח; וכן הוא מונע יציאה של נוגדנים שזורמים בתוך כלי הדם. 5צבע כחול בעל משקל מולקולרי גבוה יחסית. חמוטל בן דב החוג לביולוגיה ,אוניברסיטת תל אביב2011-2012 , נושא :1ארגון מערכת העצבים 13 בבחינת המחסום בין הדם למוח ,ניתן לראות שהוא מורכב משלושה חלקים: • ה :BBB-תוחם בין כלי הדם והמוח. • מקלעת הדמים :תאי האפנדימה שיוצרים את גבולות המקלעת מקיימים במגע מאוד הדוק ביניהם. • קרום המוח :תאי רקמת ה Arachnoid-יוצרים גם הם מחסום בין הדם למוח. צינורות כלי הדם בנויים מתאי אנדותל שיוצרים את הצינור ומקיימים מגעים זה עם זה אורכית והיקפית, ליצירת מבנה צינורי .באיזורי המגע בין התאים ,נקודות המגע מאופיינות ב .Tight Junctions-צמתים אלו מאופיינים בספציפיות הגורמת לכך שהמגע בין התאים באיזורי הצמתים יהיה הדוק מאוד. בניית הצמתים נעשית על ידי חלבונים ממברנליים ספציפיים ) ,(Occludin & Claudinsהיוצרים מגע הדוק ביניהם כך שהמרווח בין התאים גם הדוק וגם סגור על ידי החלבונים ולא מתאפשר דרכו מעבר פשוט של חומרים. החוג לביולוגיה ,אוניברסיטת תל אביב2011-2012 , חמוטל בן דב מבוא לנוירוביולוגיה 14 סכמה של צינורית כלי דם .תא האנדותל יוצר את הצינורית על ידי התקפלות ובאיזור המגע קיימים .Tight Junctionsבנוסף ,הצינורית עטופה בקרום הממברנה הבזאלית ובקצות השלוחות של תאי אסטרוציטים ,העוטפות את כלי הדם מבחוץ. בנוסף לכל המבנה הנ"ל ,באיזור הצינורית מצוי תא נוסף )תכלת( המכונה פריציט ).(Pericyte הפריציטים נמצאים במגע עם הצינוריות ,אולם לא יוצרים שום דבר מכאני שתורם למחסום. יחד עם זאת ,לאחרונה הראו שלפריציטים יש תפקיד חשוב בהתפתחות של ה ;BBB-על ידי שימוש בעכברי Knockoutלחלבונים החשובים בגיוס פריציטים לכלי הדם ,ואשר בהם לא נוצר ה .BBB-מכאן שלפריציטים אין תפקיד מכאני בBBB- אולם יש להם תקפיד חשוב בהיווצרותו הראשונית וכן בשמירה עליו בהמשך :אם מורידים אותם לאחר שנוצר ה BBB-כלי הדם הופכים חדירים יותר. מלבד המרכיב הפיזיקלי ,ישנו גם מחסום על ידי אנזימים היכולים לפרק חומרים שהצליחו לחמוק החוצה מכלי הדם למרות החסימה המכאנית. תפקידי ה:BBB- • הגבלת תנועה לא מבוקרת של חומרים בין הדם למוח ולהיפך. • נוירוטרנסמיטורים יכולים להיווצר במוח על ידי תאי העצב אך יכולים להיווצר גם בפריפריה – על ידי נוירונים או תאים אחרים .אם נוירוטרנסמיטורים יחדרו לתוך המוח מהפריפריה הם יכולים לגרום לנוירוני המוח לתגובות לא רצוניות. • המערכת החיסונית צריכה להיות מוגבלת לדם ולא לחדור למוח. • מערכת המחסום הינה סלקטיבית ,כך שישנה אפשרות של מעבר חומרים הדרושים למוח למרות החסימה היעילה. קיים מגוון רחב של פגיעות במערכת העצבים הדורשות טיפול – בין אם מחלות נוירודגנרטיביות ,פגיעה אקוטית ,מחלות נפש וכדומה .על מנת לטפל בפגיעות אלו מחפשים חומרים שיוכלו להיות ספציפיים כנגד אותה פגיעה .אולם ,כאשר בולעים או מזריקים תרופה שיעדה הסופי הינו המוח ,היכולת של התרופה להגיע למקור המחלה תלויה ב .BBB-בפני יצרני התרופות עומד לא רק האתגר של פיתוח תרופה מתאימה ,אלא פיתוח תרופה שאכן מסוגלת לחדור את ה.BBB- חמוטל בן דב החוג לביולוגיה ,אוניברסיטת תל אביב2011-2012 , נושא :1ארגון מערכת העצבים 15 מה קובע האם חומר יוכל לחדור את המחסום ולהיכנס למוח? חומרים הנדרשים לעבור ב BBB-צריכים להיות בעלי מטען חשמלי נמוך ,קטנים ,ומסיסים בליפידים .דרישה זו נובעת מאופיו של ה:BBB- המחסום נוצר על ידי תאים והמרווחים שביניהם .על מנת שחומרים יעברו מהדם לפרנכימה הם צריכים לעבור דרך התאים או דרך המרווח; במקומות ללא Tight Junctionאין בעיה יחסית לעבור דרך המרווח; אולם במוח ,בו קיים ה ,BBB-התרופה צריכה לעבור דרך התאים )להיות מסיסה בליפידים( או דרך הצמתים )להיות קטנה מאוד(. חומרים טבעיים שצריכים לעבור ואינם מסיסים בליפידים יכולים גם לעבור דרך מערכות טרנפורט אקטיבי – דוגמת טרנספורטרים לגלוקוד ,חומצות אמינו ונוקליאוזידים .כמו כן ,החומרים יכולים לעבור על ידי אנדוציטוזה ,כאשר החומרים נקלטים על ידי קולטן החודר לתא במצבו הטעון בתוך וזיקולה שמשתחררת בקוטבו השני של התא. אומנם המחסום בין כלי הדם לפרנכימה של המוח קיים ויעיל ,אך הוא אינו בלתי חדיר – מולקולות מסויימות עוברות בין אם תודות למסיסות טבעית ובין אם תודות למערכות שינוע אקטיביות. החוג לביולוגיה ,אוניברסיטת תל אביב2011-2012 , חמוטל בן דב מבוא לנוירוביולוגיה 16 חוט השדרה ומערכת העצבים ההיקפית חוט השדרה חוט השדרה הינו ההמשך של המוח היוצא אחרי ה- Hind Brainונמצא בחלל שבחוליות עמוד השדרה .בבחינת חוט השדרה ניתן לראות שהוא מורכב מחוט השדרה במרכז וסיבים היוצאים החוצה אל הפריפריה משני צידיו .סיבים אלו יוצאים מהמרווח שבין החוליות )אורכית( ומכונים .Spinal Nerveלכל שלוחה כזו יש שם ומספר הניתנים בהתאם לחוליות שבמרווח שביניהן היא יוצאת )חוליות באיזור הצוואר ,ריאה ,מותן וזנב(. עצבים שדרתיים ועצבי הגולגולת השלוחות הן סיבים המכילים אקסונים רבים של גופי תאים .גופי הנוירונים נמצאים בתוך מערכת העצבים המרכזית ומקשרים בין ה CNS-לפריפריה דרך שלוחות האקסונים שלהם ).(Spinal Nerves אולם ,במערכת כללית של חילופי אינפורמציה בין המערכת העצבית המרכזית לסביבה ,קיימים גם אקסונים של נוירונים שאינם נמצאים בחוט השדרה כי אם יוצאים ישירות מתוך המוח ).(Cranial Nerves ישנם 12זוגות של עצבים קראניאליים ותפקידם בבקרת התנועה והחישה של איזורי הראש והצוואר. נוסף על כך יש גם זוג אחד ,Vagus Nerve ,שמבקר גם את התפקוד של איברים פנימיים שנמצאים בחלל בית החזה והבטן. העצבים הספינאליים יוצאים סימטרית משני צידי חוט השדרה והעצבים הקרניאליים יוצאים מתוך גזע המוח .באיור הימני ניתן לראות את שלוחות העצבים הקרניאליים הצבועות בלבן ויוצאות מתוך המוח. חמוטל בן דב החוג לביולוגיה ,אוניברסיטת תל אביב2011-2012 , נושא :1ארגון מערכת העצבים 17 האיור מדגים את מטרות הבקרה של כל אחד מזוגות העצבים הקרניאליים .הסיבים המסומנים באדום מעבירים אינפורמציה מוטורית לשרירי המטרה בעוד שהעצבים המסומנים בכחול מעבירים אינפורמציה סנסורית הנכנסת לתוך המוח. תפקידו של חוט השדרה להעביר פקודות מוטוריות לשרירים ולבלוטות וכן הוא אוסף מידע תחושתי מהסביבה ומעביר אותו למוח. החוג לביולוגיה ,אוניברסיטת תל אביב2011-2012 , חמוטל בן דב מבוא לנוירוביולוגיה 18 חתך רוחבי בחוט השדרה )החלק העליון הוא הדורסאלי( .גם בחוט השדרה ניתן להבחין בחומר אפור )המכיל גופי תאים( וחומר לבן )המכיל את אקסוני התאים( .בניגוד לקורטקס הצרברלי ,בו החומר האפור חיצוני לחומר הלבן ,בחוט השדרה המצב הוא הפוך :החומר האפור מצוי בפנים והחומר הלבן מצוי בהיקף. חתך בחוט השדרה .הסיבים המופיעים יוצאים מחוט השדרה בשני מסלולים :המסלול האחד )בכחול( הוא מסלול בטני והמסלול השני )באדום( הוא מסלול גבי. שני המסלולים מתאחדים מחוץ לחוט השדרה ויוצרים את העצב השדרתי. הסיבים אינם מאופיינים רק מבחינה מבנית אלא גם תפקודית: • הסיבים מהשורש הבטני הם אקסונים של נוירונים המצויים בתוך חוט השדרה והינם נוירונים מוטוריים המעצבבים שרירים משורטטים )שרירי שלד( ושולטים בפעילותם באופן רצוני. • השלוחות מהשורש הגבי הן שלוחות המגיעות מהפריפריה ונכנסות לתוך חוט השדרה; הנוירונים האלו הם נוירונים סנסורים שגופם נמצא בגנגליאון 6החיצוני וסמוך לחוט השדרה, השולחים שלוחה אחת לעבר הפריפריה ושלוחה נוספת שנכנסת לתוך חוט השדרה ומעבירה אינפורמציה שנקלטת מהסביבה אל המוח. שימו לב :מכיוון שגופי התאים האלה אינם נמצאים בתוך חוט בשדרה הם מהווים חלק מה PNS-ולא מה.CNS- 6גנגליאון – מקבץ שמכיל גופי תאים. חמוטל בן דב החוג לביולוגיה ,אוניברסיטת תל אביב2011-2012 , נושא :1ארגון מערכת העצבים 19 • אינפורמציה יוצאת דרך המסלול הבטני והינה אינפורמציה מוטורית • אינפורמציה נכנסת דרך המסלול הגבי והינה אינפורמציה סנסורית החומר הלבן של חוט השדרה מכיל סיבי אקסונים משני סוגים :סוג אחד הוא אינפורמציה שבאה מהמוח ונכנסת לתוך חוט השדרה .הסוג השני הוא סיבי נוירונים המצויים לחוט השדרה ושולחים את האינפורמציה הנקלטת בחזרה לעבר המוח. עובדה זו מומחשת באיור ,בו הנקודות הכחולות והאדומות הן חומר לבן ,איזורים בהם נעות השלוחות, כאשר בכחול עובר מידע סנסורי אל המוח ובאדום עובר מידע מוטורי אל השרירים. שכבות חוט/עמוד השדרה :ניתן לראות שחוט השדרה מחולק לפרוסות ובעד כל חוליה יוצאות שלוחות חוט השדרה ,המכילו את הסיב הבטני והסיב הגבי .ניתן להבחין בנוסף בשרשרת של גנגליאונים החיצוניים לסיבים :אלו הגנגליאונים של המערכת הסימפטטית וגם הם ,כמו חוט השדרה ,מאורגנים בצורה סגמנטלית. מערכת העצבים ההיקפית תפקידה של מערכת זו לחבר בין ה CNS-לבין הפריפריה של הגוף .היא מכילה נוירונים סנסורים המעבירים סיגנלים מהפריפריה לתוך ה ,CNS-מערכת סיבי נוירונים מוטוריים המשפיעים על שרירי שלד וכן מערכת נוירונים המעצבבים בלוטות ושרירים חלקים. • • שליטה רצונית בתנועת הגוף על ידי שלוחות נוירונים מוטוריים שגופיהם ממוקמים ב.CNS- שליטת אותות תחושתיים מהפריפריה וקישורם אל המוח. מערכת העצבים האוטונומית )(ANS פעילויותיה של מערכת זו הן אינן רצוניות אלא מופעלות על ידי המוח באופן לא-מודע .היא שולטת על היבטים חשובים בחיים כגון פעולת הלב ,בלוטות הקשורות במערכת העיכול ,שלפוחית השתן וכן הלאה. מערכת זו מעבירה מידע מה CNS-המווסת את פעילות האיברים הפנימיים. המערכת מורכבת מהנוירונים הנמצאים בגנגליאונים של המערכת הסימפטטית וכן מהנוירונים של המסלול הפרא-סימפטטי .תפקיד המערכת הסימפטטית בבקרת פעילות האיברים הפנימיים במצבי לחץ ) (Fight or Flightוהמערכת הסימפטטית מבקרת אותם איברים במצבי רגיעה ).(Rest & Digest מערכות העצבים הסומטו-סנסורית והאוטונומית שתיהן מבקרות פעולות מוטוריות; יחד עם זאת ,איברי המטרה של ה ANS-הם סוגי שרירים אחרים – כמו שרירים חלקים וקרדיאלים או בלוטות המתכווצות – וכאן ניכר ההבדל בין שתי המערכות. החוג לביולוגיה ,אוניברסיטת תל אביב2011-2012 , חמוטל בן דב מבוא לנוירוביולוגיה 20 בניגוד למערכת הסומטו-סנסורית ,שתמיד גורמת לעירור השרירים )כיווץ( ,ה ANS-הינה בעלת שני מרכיבים שהאחד מהם הוא מעורר והשני מעכב.7 המערכות הסימפטטית והפארא-סימפטטית המערכת הסימפטטית מופעלת במצבי חירום") Fight or Flight :הילחם או ברח"( .במצבים אלו, המערכת הסימפטטית תגרום להרחבה של הריאות כדי להכיל יותר חמצן; פעולת המעיים ,שאינה דרושה ומהווה בזבוז אנרגיה במצב של בריחה ,יורדת; זרימת הדם למוח מוגברת וזרימתו לאיברים הפנימיים ולעור יורדת; מתח השרירים עולה וקצב פעימות הלב יעלה. בבחינת המבנה האנטומי של המערכות הסימפטטית והפרא-סימפטטית ,נראה שהמערכת הסימפטטית מעוגנת בצורת גנגליאונים היושבים משני צידי חוט השדרה ובסמוך לו .הנוירונים שגופי תאיהם נמצאים בגנגליאונים אלו מקבלים אינפורמציה מנוירונים של ה .CNS-קליטת הסיגנל גורמת לנוירונים של המערכת הסימפטטית לשלוח את הסיגנל לאיברי המטרה המתאימים. שלוחות האקסונים היוצאים מהנוירונים הסימפטטיים יחסית ארוכות ומגיעות לאיברים הנמצאים במרחק גדול מגופי התאים .לעומת זאת, במערכת הפארא-סימפטטית ,הגנגליאונים ששולטים על האיברים הפנימיים אינם מעוגנים בצורה סגמנטלית וסמוך לחוט השדרה; כל גנגליאון נמצא יחסית קרוב לאיבר הפנימי שאותו הוא מעצבב ,ולכן השלוחות של הנוירונים הפארא-סימפטטיים יחסית קצרים .יחד עם זאת ,שלוחות הנוירונים המביאות את האינפורמציה לגנגליאונים אלו מה CNS-יהיו ארוכות – כי עליהן להגיע מה CNS-עד לגנגליאונים. בתוך ה CNS-קיימים נוירונים המכונים Pre-Ganglion Neuronsשתפקידם לשלוח שלוחות לגנגליאונים של המערכות הסימפטטית והפארא-סימפטטית .גופי התאים של הנוירונים הפרה-גנגליאונים שמעצבבים את המערכת הפארא-סימפטטית נמצאים בתוך חוט השדרה ולאורכו .שלוחותיהם יוצאות מהמסלול הבטני של חוט השדרה – המסלול המעביר אינפורמציה יוצאת .במערכת הפארא-סימפטטית, הנוירונים הפרה-גנגליאונים יוצאים משני איזורים :הראשון הוא המוח ,דרך העצבים הקרניאלים ;8השני הוא קבוצת נוירונים פרה-גנגליאונים היוצאים מחוט השדרה ,בחלקו התחתון ).(Sacral 7פעולת העיכוב/עירור אינה שייכת למערכת סימפטטית או פאראסימפטטית; המערכת הסימפטטית למשל מעוררת את הלב ומעכבת את המעי בעוד שהמערכת הפארא-סימפטטית משקיטה את פעימות הלב ומעלה את פעילות העיכול – המעי .כן ניתן לומר שהמערכות אנטגוניסטיות אחת לשנייה – איבר אשר מעורר על ידי האחת מעוכב על ידי האחרת. 8שאחד מהמפורסמים בהם בתחום זה הוא Vagus Nerveהיוצא מגזע המוח ומעצבב נוירונים פארא-סימפטטים שנמצאים באיזור הלב ומערכת העיכול חמוטל בן דב החוג לביולוגיה ,אוניברסיטת תל אביב2011-2012 , נושא :1ארגון מערכת העצבים 21 נוירוטרנסמיטורים של המערכות הנוירוטרנסמיטור המפעיל את המערכת הסימפטטית הוא אצטילכולין ) .(Achכאשר הם מקבלים אות בעזרת ה ,Ach-הם מפרישים את הנוירוטרנסמיטור נוירואפינפרין .בעוד שהאות המפעיל של המערכת הפארא-סימפטטית גם הוא ,Achמערכת זו גם מפרישה אצטילכולין אל האיברים המושפעים ממנה. • • • שתי המערכות מופעלות על ידי הפרשת Achמהנוירון הפרה-סינפטי. הנוירונים הסימפטטיים מפרישים נוירואפינפרין. הנוירונים הפרא-סימפטטיים מפרישים .Ach מערכת העצבים של מערכת העיכול )(ENS מערכת זו היא מערכת ענפה ,המכילה בערך אותו מספר נוירונים כמו חוט השדרה .המערכת מעצבבת את מערכת העיכול לכל אורכה. מבחינת הרכב הנוירונים המצויים במערכת ,קיימים סוגי נוירונים שונים )נוירונים סנסורים המעבירים מידע על מתח הפנים של הקיבה או המעי ,נוירונים הקולטים את המידע ונוירונים מוטוריים המעבירים פקודות מוטוריות בהתאם( המאורגנים בצורת רשת סביב מערכת העיכול בשתי שכבות. למרות עצמאותן היחסית של המערכות הנוירונליות ב ,ENS-היא מבוקרת גם על ידי המוח דרך המערכות הסימפטטית והפארא-סימפטטית. החוג לביולוגיה ,אוניברסיטת תל אביב2011-2012 , חמוטל בן דב